LYMPHOPOIESIS: ĐẶC ĐIỂM, GIAI ĐOẠN, QUY ĐỊNH - SINH HỌC - 2026

Các lymphopoiesis là quá trình hình thành và trưởng thành của loạt tế bào lympho, bao gồm tế bào lympho B, tế bào lympho T và các tế bào NK. Các tế bào bạch huyết bắt đầu từ một tế bào tiền thân của dòng tế bào lympho được gọi là tổ tiên dòng bạch huyết chung.

Tế bào lympho B được sản xuất và trưởng thành trong tủy xương nhưng được kích hoạt trong các cơ quan lympho thứ cấp. Thay vào đó, tế bào lympho T được sản xuất trong tủy xương, trưởng thành trong tuyến ức và trở nên hoạt hóa trong các cơ quan lympho thứ cấp.

Đề án Lymphopoiesis. Nguồn: Jmarchn Hình ảnh đã chỉnh sửa.

Về phần mình, các tế bào lympho NK được sản xuất trong tuyến ức và từ đó chúng đi vào máu ngoại vi. Người ta biết rất ít về quá trình trưởng thành của các tế bào này.

Trong quá trình lymphopoiesis, các tế bào có được các thụ thể màng đặc trưng. Tuy nhiên, điều quan trọng cần lưu ý là trong trường hợp u lympho, không thể phân biệt các tiền chất khác nhau bằng hình thái học đơn giản.

Điều tương tự cũng xảy ra với các tế bào lympho trưởng thành trong máu ngoại vi, bởi vì mặc dù thực tế là mỗi loại tế bào lympho có một tỷ lệ trong máu ngoại vi, nó không thể được phân biệt giữa loại này và loại kia.

Trong trường hợp tế bào lympho B, chúng chiếm 10-30% số tế bào lympho đang lưu hành, trong khi tổng số tế bào lympho T CD4 và CD8 chiếm 65 đến 75%. Cuối cùng, tế bào lympho NK chiếm tỷ lệ 15-20%.

nét đặc trưng

Lymphopoiesis là một quá trình phức tạp, vì nó có những đặc điểm khiến nó trở nên độc nhất. Ví dụ, tế bào gốc bắt nguồn từ tủy xương nhưng quá trình trưởng thành có thể xảy ra trong tủy hoặc trong tuyến ức, tùy thuộc vào loại tế bào lympho.

Mặt khác, trong các dòng tế bào khác, các tiền chất khác nhau có thể nhận biết được về mặt hình thái, nhưng trong trường hợp ung thư hạch thì không phải như vậy.

Các tiền chất khác nhau của tế bào lympho trong tủy xương không thể phân biệt được với nhau theo quan điểm hình thái học, vì khi quan sát mẫu tủy xương, tất cả các tiền thân tế bào lympho chưa trưởng thành sẽ giống hệt nhau.

Điều tương tự cũng xảy ra với các loại tế bào lympho trưởng thành khác nhau lưu hành trong máu (tế bào lympho B, T), chúng đều giống nhau về mặt hình thái. Do đó, bằng quan sát hiển vi đơn giản, chúng không thể được phân biệt.

Ngoại lệ duy nhất là các tế bào lympho NK, chúng có thể xuất hiện dưới dạng các tế bào lớn hơn với các hạt trong tế bào chất của chúng.

Gốc

Quá trình tạo máu bắt đầu với sự biệt hóa của tế bào gốc. Điều này có thể làm phát sinh các tế bào tiền thân đa năng cho bất kỳ dòng tế bào nào (hồng cầu, bạch cầu hạt, lymphoid, monocytic và megakaryocytic).

Tiếp theo, nó sẽ được giải thích về lymphopoiesis. Tế bào tiền thân đa năng được gọi là đơn vị hình thành thuộc địa lymphoid và dòng tủy (CFU LM) xuất hiện từ tế bào gốc đa năng. Nó có thể biệt hóa thành hai tế bào tiền thân CFU-L (CFU Lymphoid) và CFU-M (CFU-Myeloid).

Tế bào lympho xuất phát từ tế bào gốc đa năng (CFU-L), còn được gọi là PCL (tổ chức lymphoid phổ biến).

Các giai đoạn

Lymphopoiesis bắt đầu từ CFU lymphoid, điều này sẽ được giải thích theo từng giai đoạn tùy theo loại tế bào lympho. Từ đó, các tế bào tiền thân có thể được tạo ra cho từng loại tế bào lympho, nghĩa là, trong CFU-B (tế bào lympho B), CFU-T (tế bào lympho T và tế bào lympho NK).

- Hình thành tế bào lympho B

Giai đoạn tuỷ xương

Tế bào lympho B bắt đầu từ CFU-B. Quá trình chín kéo dài. Một phần xảy ra trong tủy xương và một phần khác bên ngoài nó.

Quá trình này trải qua một số loại tế bào, được liệt kê theo thứ tự dưới đây: tế bào tiền B, tế bào lympho B, tế bào lympho B chưa trưởng thành, tế bào lympho B trưởng thành, tế bào lympho B chưa thành công, tế bào lympho B nguyên bào miễn dịch và tế bào plasma.

Như đã đề cập, các tế bào này không thể phân biệt được với nhau về hình dáng bên ngoài nhưng chúng khác nhau về mặt phân tử, vì khi quá trình trưởng thành tiến triển, các dấu hiệu màng gọi là thụ thể tế bào B (BCR) được thêm vào.

Các thụ thể màng này không gì khác hơn là các kháng thể loại IgM và IgD liên kết với màng tế bào lympho. Tất cả các thụ thể có được trong tủy xương.

Giai đoạn ngoài hành tinh

Tế bào lympho được giải phóng vào tuần hoàn là tế bào lympho nguyên sinh. Nó được gọi như vậy bởi vì nó chưa bao giờ phải đối mặt với một kháng nguyên và do đó nó không phản ứng với nó.

Tế bào bạch huyết trinh nữ sẽ đi khắp cơ thể. Chuyến tham quan bao gồm các đoạn đi qua các cơ quan lympho thứ cấp như hạch bạch huyết, lá lách và mô lympho liên kết với niêm mạc (MALT). Từ đó bạn có thể trở lại lưu thông và cứ thế bạn có thể lặp lại lộ trình, miễn là nó chưa được kích hoạt.

Bây giờ, nếu trong quá trình di chuyển qua cơ quan lympho thứ cấp, nó gặp một kháng nguyên, nó sẽ không còn là một trinh nữ và sẽ trở thành tế bào lympho B nguyên bào miễn dịch, tức là nó sẽ được kích hoạt.

Để hoàn thành quá trình kích hoạt tế bào, nó trở thành một tế bào plasma chức năng hoặc một tế bào bộ nhớ. Điều này xảy ra trong các trung tâm mầm nằm trong vỏ của các cơ quan lympho thứ cấp.

Tế bào plasma hoặc plasmacyte, như nó còn được biết đến, có khả năng tạo ra các kháng thể đặc hiệu chống lại kháng nguyên đã kích hoạt nó. Các tế bào lympho B và tế bào plasma của nguyên bào miễn dịch thực hiện chức năng của chúng trong cơ quan lympho, và rất ít khả năng chúng sẽ vào lại tuần hoàn.

Plasmacyte là những tế bào lớn và khi chúng tích tụ trong các trung tâm mầm, nó được chứng minh bằng sự mở rộng của cơ quan lympho có liên quan (lách to, lách to).

-Hình thành tế bào lympho T

Tế bào lympho T bắt đầu từ tế bào CFU-T. Trong trường hợp này, quá trình được chia thành hai giai đoạn: giai đoạn xảy ra trong tủy xương và giai đoạn xảy ra bên ngoài nó, cụ thể là ở tuyến ức.

Giai đoạn tuỷ xương

Quá trình trong tủy xương diễn ra khá ngắn, vì tế bào protimocyte, còn được gọi là tế bào lympho, được hình thành từ CFU-T. Điều này rời khỏi tủy xương và đi đến tuyến ức, nơi quá trình trưởng thành cuối cùng sẽ diễn ra.

Giai đoạn trong tuyến ức

Proocyte đi vào máu ngoại vi và đến tuyến ức, nơi quá trình trưởng thành kết thúc. Từ protimocyte nó chuyển sang các trạng thái sau: thymocyte chưa trưởng thành và thymocyte trưởng thành. Sau đó được biến đổi thành tế bào lympho T nguyên chất, đi vào máu ngoại vi.

Quá trình trưởng thành của tế bào lympho T trong tuyến ức

Quá trình trưởng thành bao gồm việc thu nhận thụ thể màng tế bào T được gọi là (TCR) và các dấu hiệu màng CD (cụm biệt hóa). Quan trọng nhất trong các tế bào này là CD4 và CD8.

Các tế bào bạch huyết có thụ thể CD4 được gọi là tế bào lympho trợ giúp. Có hai lớp: tế bào lympho T CD4 (người trợ giúp) và tế bào lympho T CD4 + CD25 (người ức chế). Lưu ý rằng thứ hai, ngoài việc có thụ thể CD4, còn có CD25.

Mặt khác, điều đáng nói là tế bào lympho trợ giúp CD4 được chia thành hai loại hoặc loại: Th1 và Th2.

Mỗi loại có một vai trò cụ thể trong hệ thống miễn dịch. Th1s hướng sự chú ý của họ đến việc kích thích các tế bào lympho gây độc tế bào để giải phóng các tế bào lympho. Trong khi Th2s có liên quan đến sự kích thích của các tế bào plasma để chúng tiết ra kháng thể.

Cuối cùng, các tế bào lympho có thụ thể CD8 trên màng của chúng được gọi là chất độc tế bào.

Tất cả các tiền chất của tế bào lympho đều giống nhau về mặt vật lý, do đó chúng không thể được xác định bằng quan sát hiển vi đơn giản. Điều này cũng đúng với các tế bào lympho T và B trưởng thành lưu hành trong máu ngoại vi.

Giai đoạn ra khỏi tuyến ức

Các tế bào lympho T còn nguyên sẽ di chuyển qua hệ tuần hoàn, đi qua các cơ quan lympho thứ cấp. Những chất này có thể trở lại tuần hoàn miễn là chúng không được kích hoạt trong các cơ quan lympho thứ cấp. Điều này được lặp đi lặp lại nhiều lần.

Khi tế bào lympho T còn trinh gặp kháng nguyên, nó sẽ trở thành tế bào lympho T nguyên bào miễn dịch. Sau đó, nó trở thành tế bào lympho T, một tác nhân có thể biệt hóa thành tế bào lympho T trợ giúp (TCD4) hoặc cũng là tế bào lympho T gây độc tế bào (TCD8).

- Hình thành tế bào lympho NK

Tên của tế bào lympho NK bắt nguồn từ từ viết tắt trong tiếng Anh (natural killer). Không có nhiều thông tin về ô này. Cho đến nay, người ta biết rằng nó có cùng tiền chất ban đầu của tế bào lympho T, tức là một phần của CFU-T.

Một bước quan trọng trong việc hình thành tế bào NK là mất thụ thể CD34 trong tiền chất của nó.

Một trong những điểm khác biệt của nó với phần còn lại của các tế bào lympho là màng sinh chất của nó không có các thụ thể cụ thể. Mặc dù nó có chứa các thụ thể không đặc hiệu như CD16 và CD57.

Đó là lý do tại sao tế bào này hoạt động mà không cần tự kích hoạt, tham gia vào quá trình miễn dịch bẩm sinh hoặc không đặc hiệu, hoàn thành các chức năng rất quan trọng trong giám sát miễn dịch.

Chức năng của nó bao gồm loại bỏ các tế bào bị nhiễm vi khuẩn hoặc vi rút và loại bỏ các tế bào có đặc điểm ác tính. Quá trình đào thải được thực hiện bằng cách ly giải tế bào thông qua một chất gọi là perforin.

Tế bào lympho NK cũng phản ứng chống lại các mô không tự, chịu trách nhiệm cho việc từ chối trong cấy ghép.

Quy định của lymphopoiesis

Vi môi trường tủy xương đóng một vai trò quan trọng trong việc duy trì các tế bào tiền thân chưa biệt hóa nhất.

Trong giai đoạn đầu tiên của quá trình biệt hóa tiền thân tế bào lympho, interleukin 3 (IL3) can thiệp như một chất kích thích.

Trong các pha tiếp theo, các interleukin khác hoạt động, chẳng hạn như IL-4, IL-5 và IL-6, kích thích sự tăng sinh và biệt hóa của dòng B.

Về phần mình, IL-1 tham gia vào quá trình hoạt hóa của cả tế bào lympho T và B.

Tương tự như vậy, các tế bào lympho T ức chế giúp cân bằng nội môi của phản ứng miễn dịch, vì chúng chịu trách nhiệm giải phóng các tế bào lympho ức chế sự tăng sinh của các tế bào thuộc dòng tế bào lympho. Chúng bao gồm IL-10 và yếu tố tăng trưởng biến đổi β (TGF-β).

Cần lưu ý rằng sau 60 tuổi, hầu hết các tuyến ức đã thoái triển và do đó dân số tế bào lympho T trưởng thành sẽ giảm. Đó là lý do tại sao người cao tuổi luôn dễ bị nhiễm trùng hơn.

Mô học

Tế bào bạch huyết trinh nữ

Tế bào lympho ngây thơ là những tế bào nhỏ, có đường kính khoảng 6 µm. Chúng có một tế bào chất ít ỏi, với chất nhiễm sắc nhỏ gọn.

Nó có các bào quan kém phát triển, ví dụ: lưới nội chất và bộ máy Golgi, trong khi hiếm có ti thể.

Tế bào lympho T hoặc nguyên bào miễn dịch

Chúng lớn hơn các tế bào ngây thơ, có kích thước xấp xỉ 15 µm. Tế bào chất phong phú hơn, nhân nhiễm sắc rõ rệt, đến mức có thể quan sát được nhân. Các bào quan trước đây kém phát triển hoặc khan hiếm nay đã được hình thành tốt và phong phú.

Tế bào nỗ lực

Tế bào lympho T nguyên bào miễn dịch có thể biến đổi thành tế bào hiệu ứng. Chúng tồn tại trong thời gian ngắn. Chúng sở hữu các bào quan phát triển tốt giống như tiền thân của chúng.

Ô nhớ

Tế bào bộ nhớ có kích thước bằng tế bào bạch huyết nguyên thủy. Chúng được giữ ở trạng thái hôn mê hoặc nghỉ ngơi trong nhiều năm.

Tế bào lympho NK

Không giống như phần còn lại của các tế bào lympho, nó thay đổi một chút về hình thức, xuất hiện như một tế bào lớn hơn một chút và có một số hạt nhất định trong tế bào chất. Nó có các bào quan phát triển tốt và nhiều tế bào chất hơn. Các đặc điểm này có thể được phát hiện bằng kính hiển vi điện tử.

Người giới thiệu

1. Hệ miễn dịch. Các tính năng chung. Có tại: sld.cu
2. Montalvillo E, Garrote J, Bernardo D và Arranz E. Tế bào bạch huyết bẩm sinh và tế bào T giết người tự nhiên trong hệ thống miễn dịch của đường tiêu hóa. Rev Esp Enferm Dig, 2014; 106 (5): 334-345. Có tại: scielo.isciii.es
3. Vega -Robledo G. Cơ quan bạch huyết. Rev Fac Med UNAM. Năm 2009; 52 (5) 234-236. Có tại: medigraphic.com
4. Balandrán J và Pelayo R. Ontogeny của tế bào lympho B Rev Alerg Méx 2016; 63 (1): 71-79. Có tại: redalyc.org
5. Saavedra D, García B. Immunosenescence: ảnh hưởng của tuổi tác lên hệ thống miễn dịch. Rev Cubana Hematol Immunol Hemoter. 2014; 30 (4): 332-345. Có sẵn trong: scielo.