MEGAKARYOCYTES: ĐẶC ĐIỂM, CẤU TRÚC, SỰ HÌNH THÀNH, TRƯỞNG THÀNH - SINH HỌC - 2025

Các tế bào megakaryocytes là những tế bào có kích thước đáng kể, mà tế bào phân mảnh của nó tạo ra tiểu cầu. Trong tài liệu, chúng được coi là tế bào "khổng lồ" vượt quá 50 um, đó là lý do tại sao chúng là thành phần tế bào lớn nhất của mô tạo máu.

Trong quá trình trưởng thành của các tế bào này, một số giai đoạn cụ thể nổi bật. Ví dụ, sự thu nhận nhiều nhân (đa bội) qua các lần phân chia tế bào liên tiếp, nơi DNA được nhân lên nhưng không có tế bào. Ngoài sự gia tăng DNA, các loại hạt khác nhau cũng tích tụ.

Nguồn: Wbensmith

Hầu hết các tế bào này nằm trong tủy xương, nơi chúng tương ứng với ít hơn 1% tổng số tế bào. Mặc dù tỷ lệ tế bào thấp này, sự phân mảnh của một megakaryocyte trưởng thành duy nhất làm phát sinh nhiều tiểu cầu, từ 2.000 đến 7.000 tiểu cầu, trong một quá trình kéo dài khoảng một tuần.

Quá trình truyền từ megakaryocyte đến tiểu cầu xảy ra bởi sự siết chặt trong màng của tế bào trước đây, sau đó là sự phân tách và giải phóng các tiểu cầu mới hình thành. Một loạt các yếu tố phân tử - chủ yếu là thrombopoietin - chịu trách nhiệm điều phối quá trình.

Các yếu tố có nguồn gốc từ các tế bào này là tiểu cầu, còn được gọi là huyết khối. Đây là những mảnh tế bào nhỏ và thiếu nhân. Tiểu cầu được tìm thấy như một phần của máu và rất cần thiết trong quá trình đông máu hoặc cầm máu, chữa lành vết thương, hình thành mạch, viêm và miễn dịch bẩm sinh.

Quan điểm lịch sử

Quá trình hình thành nguồn gốc của tiểu cầu đã được nghiên cứu trong hơn 100 năm. Năm 1869, một nhà sinh vật học người Ý tên là Giulio Bizzozero đã mô tả thứ có vẻ là một tế bào khổng lồ, đường kính hơn 45 um.

Tuy nhiên, những tế bào đặc biệt này (về kích thước của chúng) không liên quan đến nguồn gốc của tiểu cầu cho đến năm 1906. Nhà nghiên cứu James Homer Wright cho rằng những tế bào khổng lồ được mô tả ban đầu là tiền thân của tiểu cầu và đặt tên cho chúng tế bào megakaryocytes.

Sau đó, với những tiến bộ trong kỹ thuật kính hiển vi, các khía cạnh cấu trúc và chức năng của những tế bào này đã được làm sáng tỏ, trong đó nổi bật là những đóng góp của Quick và Brinkhous cho lĩnh vực này.

Đặc điểm và cấu trúc

Megakaryocytes: Progenitors của tiểu cầu

Megakaryocytes là những tế bào tham gia vào quá trình hình thành tiểu cầu. Đúng như tên gọi của nó, tế bào megakaryocyte lớn và được coi là tế bào lớn nhất trong quá trình tạo máu. Kích thước của nó có đường kính từ 50 đến 150 um.

Hạt nhân và tế bào chất

Ngoài kích thước nổi bật, một trong những đặc điểm dễ thấy nhất của dòng tế bào này là sự hiện diện của nhiều nhân. Nhờ đặc tính này, nó được coi là một tế bào đa bội vì nó có nhiều hơn hai bộ nhiễm sắc thể trong các cấu trúc này.

Việc sản xuất nhiều nhân xảy ra trong quá trình hình thành megakaryocyte từ megakaryoblast, nơi nhân có thể phân chia nhiều lần đến mức trung bình một megakaryocyte có từ 8 đến 64 nhân. Những hạt nhân này có thể giảm hoặc quá đông tụ. Điều này xảy ra do hiện tượng endomitosis, sẽ được thảo luận ở phần sau.

Tuy nhiên, tế bào megakaryocytes chỉ có một hoặc hai nhân cũng đã được báo cáo.

Đối với tế bào chất, nó tăng đáng kể về thể tích, sau mỗi quá trình phân chia và xuất hiện một số lượng lớn các hạt.

Vị trí và số lượng

Vị trí quan trọng nhất của các tế bào này là tủy xương, mặc dù chúng cũng có thể được tìm thấy ở mức độ thấp hơn trong phổi và lá lách. Trong điều kiện bình thường, tế bào megakaryocytes chiếm ít hơn 1% tổng số tế bào trong tủy.

Do kích thước đáng kể của các tế bào tiền thân này, cơ thể không sản xuất được số lượng lớn tế bào megakaryocyte, bởi vì một tế bào đơn lẻ sẽ tạo ra nhiều tiểu cầu - không giống như việc sản xuất các yếu tố tế bào khác cần nhiều tế bào tiền thân.

Ở một người trung bình, có thể hình thành tới 10 ⁸ megakaryocytes mỗi ngày, tạo ra hơn 10 ¹¹ tiểu cầu. Lượng tiểu cầu này giúp duy trì trạng thái ổn định của tiểu cầu tuần hoàn.

Các nghiên cứu gần đây đã nêu bật tầm quan trọng của mô phổi như một vùng hình thành tiểu cầu.

Đặc trưng

Megakaryocytes là những tế bào thiết yếu trong quá trình được gọi là tạo huyết khối. Loại thứ hai bao gồm việc tạo ra các tiểu cầu, là các yếu tố tế bào có kích thước từ 2 đến 4 um, hình tròn hoặc hình trứng, không có cấu trúc nhân và nằm bên trong các mạch máu như các thành phần của máu.

Vì chúng thiếu nhân, các nhà huyết học thích gọi chúng là "mảnh" tế bào chứ không phải tế bào như vậy - cũng như tế bào hồng cầu và bạch cầu.

Những mảnh tế bào này đóng một vai trò quan trọng trong quá trình đông máu, duy trì tính toàn vẹn của mạch máu và tham gia vào các quá trình viêm.

Khi cơ thể trải qua một số loại chấn thương, các tiểu cầu có khả năng nhanh chóng kết dính với nhau, nơi bắt đầu tiết ra protein, bắt đầu hình thành cục máu đông.

Sự hình thành và trưởng thành

Sơ đồ hình thành: từ megakaryoblast đến tiểu cầu

Như chúng ta đã đề cập trước đó, megakaryocyte là một trong những tế bào tiền thân của tiểu cầu. Giống như nguồn gốc của các yếu tố tế bào khác, sự hình thành tiểu cầu - và do đó là tế bào megakaryocytes - bắt đầu từ một tế bào gốc với các đặc tính đa năng.

Megakaryoblast

Các tiền chất tế bào của quá trình này bắt đầu với một cấu trúc gọi là megakaryoblast, nó nhân đôi nhân của nó nhưng không nhân đôi toàn bộ tế bào (quá trình này được gọi là endomitosis) để hình thành megakaryocyte.

Promegacariocito

Giai đoạn xảy ra ngay sau megakaryoblast được gọi là promegakaryocyte, tiếp theo là megakaryocyte dạng hạt và cuối cùng là tiểu cầu.

Trong giai đoạn đầu, nhân tế bào có một số thùy và nguyên sinh chất thuộc loại ưa bazơ. Khi giai đoạn megakaryocyte đến gần, nguyên sinh chất dần dần trở thành bạch cầu ái toan.

Megakaryocyte dạng hạt

Sự trưởng thành của Megakaryocyte đi kèm với sự mất khả năng tăng sinh.

Như tên gọi của nó cho thấy, trong megakaryocyte của loại hạt có thể phân biệt một số hạt nhất định sẽ được quan sát thấy trong tiểu cầu.

Khi tế bào megakaryocyte trưởng thành, nó sẽ đi đến tế bào nội mô của hình sin mạch máu của tủy và bắt đầu con đường của nó như một megakaryocyte tiểu cầu.

Megakaryocyte tiểu cầu

Loại megakaryocyte thứ hai được gọi là tiểu cầu được đặc trưng bởi sự phát ra các quá trình kỹ thuật số phát sinh từ màng tế bào được gọi là thoát vị nguyên sinh chất. Các hạt được đề cập ở trên di chuyển đến các vùng này.

Khi tế bào trưởng thành, mỗi khối thoát vị sẽ trải qua quá trình siết chặt. Kết quả của quá trình phân hủy này kết thúc bằng việc giải phóng các mảnh tế bào, không có gì khác hơn là các tiểu cầu đã được hình thành. Trong giai đoạn này, hầu hết các tế bào chất của megakaryocyte được biến đổi thành các tiểu cầu nhỏ.

Các yếu tố điều tiết

Các giai đoạn khác nhau được mô tả, từ megakaryoblast đến tiểu cầu, được điều chỉnh bởi một loạt các phân tử hóa học. Sự trưởng thành của megakaryocyte phải bị trì hoãn dọc theo hành trình của nó từ nguyên bào nuôi đến mạch máu.

Trong hành trình này, các sợi collagen đóng vai trò cơ bản trong việc ức chế sự hình thành các tiểu cầu. Ngược lại, chất nền tế bào tương ứng với ngách mạch máu rất giàu yếu tố von Willebrand và fibrinogen, có tác dụng kích thích tạo huyết khối.

Các yếu tố điều chỉnh quan trọng khác của megakaryocytopoiesis là cytokine và các yếu tố tăng trưởng như thrombopoietin, interleukin, trong số những yếu tố khác. Thrombopoietin được tìm thấy như một chất điều hòa rất quan trọng trong toàn bộ quá trình, từ tăng sinh đến trưởng thành tế bào.

Hơn nữa, khi tiểu cầu chết (chết theo chương trình) chúng biểu hiện phosphatidylserine trong màng để thúc đẩy quá trình loại bỏ nhờ vào hệ thống monocyte-macrophage. Quá trình lão hóa tế bào này có liên quan đến quá trình khử chất béo của glycoprotein trong tiểu cầu.

Loại thứ hai được nhận biết bởi các thụ thể được gọi là Ashwell-Morell trên tế bào gan. Điều này đại diện cho một cơ chế bổ sung để loại bỏ các mảnh vụn tiểu cầu.

Sự kiện gan này gây ra sự tổng hợp thrombopoietin, để bắt đầu tổng hợp lại các tiểu cầu, do đó nó hoạt động như một chất điều hòa sinh lý.

Bệnh endomitosis

Sự kiện đáng chú ý nhất - và gây tò mò - trong quá trình trưởng thành của megakaryoblasts là một quá trình phân chia tế bào được gọi là endomitosis mang lại cho tế bào khổng lồ đặc tính đa bội của nó.

Nó bao gồm các chu kỳ sao chép DNA tách rời khỏi quá trình cytokinesis hoặc sự phân chia của tế bào. Trong chu kỳ sống, tế bào trải qua trạng thái nguyên phân 2n. Trong danh pháp tế bào, n được dùng để chỉ sinh vật đơn bội, 2n tương ứng với sinh vật lưỡng bội, v.v.

Sau trạng thái 2n, tế bào bắt đầu quá trình endomitosis và dần dần bắt đầu tích lũy vật chất di truyền, cụ thể là: 4n, 8n, 16n, 64n, v.v. Trong một số tế bào, tải trọng di truyền lên đến 128n đã được tìm thấy.

Mặc dù các cơ chế phân tử điều phối sự phân chia này không được biết chính xác, nhưng một vai trò quan trọng được cho là do khiếm khuyết trong quá trình tế bào do kết quả của dị dạng được tìm thấy trong các protein myosin II và actin F.

Người giới thiệu

1. Alberts, B., Bray, D., Hopkin, K., Johnson, AD, Lewis, J., Raff, M.,… & Walter, P. (2013). Sinh học tế bào cần thiết. Khoa học Garland.
2. Alonso, MAS, & i Pons, EC (2002). Sổ tay thực hành huyết học lâm sàng. Antares.
3. Arber, DA, Glader, B., List, AF, Means, RT, Paraskevas, F., & Rodgers, GM (2013). Huyết học lâm sàng của Wintrobe. Lippincott Williams và Wilkins.
4. Dacie, JV & Lewis, SM (1975). Huyết học thực hành. Đá sống Churchill.
5. Hoffman, R., Benz Jr, EJ, Silberstein, LE, Heslop, H., Anastasi, J., & Weitz, J. (2013). Huyết học: nguyên tắc cơ bản và thực hành. Khoa học sức khỏe Elsevier.
6. Junqueira, LC, Carneiro, J., & Kelley, RO (2003). Mô học cơ bản: văn bản & tập bản đồ. McGraw-Hill.
7. Kierszenbaum, AL, & Tres, L. (2015). Mô học và Sinh học Tế bào: giới thiệu về Sách điện tử bệnh học. Khoa học sức khỏe Elsevier.
8. Manascero, AR (2003). Bản đồ về hình thái tế bào, sự thay đổi và các bệnh liên quan. MẮT.
9. Marder, VJ, Aird, WC, Bennett, JS, Schulman, S., & White, GC (2012). Cầm máu và tiêu huyết khối: nguyên tắc cơ bản và thực hành lâm sàng. Lippincott Williams và Wilkins.
10. Nurden, AT, Nurden, P., Sanchez, M., Andia, I., & Anitua, E. (2008). Tiểu cầu và chữa lành vết thương. Biên giới trong khoa học sinh học: tạp chí và thư viện ảo, 13, 3532-3548.
11. Pollard, TD, Earnshaw, WC, Lippincott-Schwartz, J., & Johnson, G. (2016). Sách điện tử Sinh học Tế bào. Khoa học sức khỏe Elsevier.
12. Rodak, BF (2005). Huyết học: các nguyên tắc cơ bản và ứng dụng lâm sàng. Panamerican Medical Ed.
13. San Miguel, JF và Sánchez-Guijo, F. (Eds.). (2015). Huyết học. Hướng dẫn sử dụng lý luận cơ bản. Elsevier Tây Ban Nha.
14. Vives Corrons, JL và Aguilar Bascompte, JL (2006). Sách hướng dẫn các kỹ thuật xét nghiệm trong huyết học. Masson.
15. Welsch, U., & Sobotta, J. (2008). Mô học. Panamerican Medical Ed.