MONOCYTOPOIESIS: CÁC GIAI ĐOẠN, ĐẶC ĐIỂM TẾ BÀO, QUY ĐỊNH - SINH HỌC - 2026

Các monocytopoiesis là sự hình thành của loạt monocyte-đại thực bào, tức là bao gồm hình thành monocyte đại thực bào cho đến khi kích hoạt đầu nơi trưởng thành. Cả hai loại tế bào đều thực hiện các chức năng cụ thể. Bạch cầu đơn nhân nhấn chìm vi khuẩn và vi rút.

Về phần mình, các đại thực bào có hoạt động thực bào cao, thu hút các tế bào của hệ thống miễn dịch và hoạt động như các tế bào trình diện kháng nguyên. Chúng cũng tổng hợp các cytokine quan trọng tham gia vào quá trình hoạt hóa các dòng tế bào khác.

Trái: Bạch cầu đơn nhân trong lam máu ngoại vi. Phải: Đại thực bào thực bào một loại nấm men (Cryptococcus neoformans). Nguồn: Wikipedia.com/ Carolina Coelho

Bạch cầu đơn nhân và đại thực bào cũng như các loại tế bào khác tạo nên hệ thống thực bào đơn nhân hay trước đây được gọi là hệ thống nội mô lưới.

Monocytopoiesis còn được gọi là monopoiesis. Dòng monopoietic là một phần của quá trình vĩ mô được gọi là quá trình tạo máu, vì bạch cầu đơn nhân là những tế bào lưu thông trong máu.

Tuy nhiên, bạch cầu đơn nhân khi được kích hoạt sẽ được vận chuyển đến các mô khác nhau. Những tế bào này được biến đổi thành đại thực bào sẽ nhận được một tên cụ thể tùy theo mô mà chúng được tìm thấy.

Ví dụ, chúng được gọi là đại thực bào phế nang trong mô phổi, tế bào Kupffer trong gan, tế bào mô trong mô liên kết, tế bào Langerhans ở da, tế bào vi mô ở thần kinh trung ương, tế bào trung mô ở thận và tế bào hủy xương ở xương.

Quá trình hoàn chỉnh của monocytopoiesis bắt đầu từ Tế bào gốc. Từ đây, những tế bào đầu tiên với chức năng đa năng xuất hiện và sau đó từng chút một chúng biệt hóa thành những tế bào cam kết hình thành một dòng tế bào cụ thể.

Điều này xảy ra nhờ các yếu tố hóa học điều chỉnh toàn bộ quá trình. Trong số các chất liên quan có interleukin 3 (IL-3) và các yếu tố kích thích khuẩn lạc granulo-monocytic (GM-CSF) và monocytic (M-CSF).

Sự rối loạn trong quá trình monocytopoiesis có thể dẫn đến các bệnh nghiêm trọng.

Các giai đoạn của monocytopoiesis

Quá trình hình thành, biệt hóa và trưởng thành xảy ra trong tủy xương. Sau đó, quá trình hoạt hóa xảy ra trong các mô của hệ thống nội mô dạng lưới.

Tất cả các chuỗi tế bào tạo máu đều xuất phát từ Tế bào gốc và monocytopoiesis cũng không ngoại lệ. Do một số kích thích hóa học nhất định, Tế bào gốc sẽ tạo ra các tế bào đa năng khác nhau.

Đơn vị đầu tiên là CFU-LM (đơn vị hình thành khuẩn lạc của chuỗi lymphoid và dòng tủy), sau này khác biệt thành CFU-GEMM (đơn vị hình thành khuẩn lạc của chuỗi bạch cầu hạt, hồng cầu, monocytic và megakaryocytic). Từ đó nó làm phát sinh CFU-GM (bạch cầu hạt và bạch cầu đơn nhân) và điều này khác với CFU-M (bạch cầu đơn nhân).

Từ đây, các tiền chất dễ nhận biết ở cấp độ tủy xương bắt đầu. Đó là: monoblast, promonocyte và monocyte. Sau đó tế bào này đi ra ngoài vòng tuần hoàn ngoại vi và khi được hoạt hóa nó sẽ trở thành đại thực bào.

Trong quá trình biệt hóa từ tế bào gốc thành CFU-M, không thể nhận ra các tế bào tiền thân đa năng theo quan điểm hình thái học.

Sau đó, trong quá trình trưởng thành của các tế bào từ nguyên bào đơn bào đến tế bào đơn nhân hoặc đại thực bào, chúng trải qua những thay đổi hình thái tuần tự cho thấy trạng thái trưởng thành hiện tại của chúng.

Đó là lý do tại sao, bắt đầu từ nguyên bào đơn, mỗi tế bào tiền thân có những đặc điểm riêng khiến chúng dễ nhận biết.

Đặc điểm của tế bào gốc dễ nhận biết

Monoblast

Nó là một tế bào có kích thước từ 15-22 µm. Đặc điểm của nó rất giống với myeloblast, vì vậy đôi khi rất khó để phân biệt cái này với cái kia. Nó có một nhân bao phủ gần như toàn bộ tế bào, để lại một tế bào chất nghèo nàn có đặc điểm là ưa bazơ mạnh.

Hạt nhân tròn, lệch tâm và có chất nhiễm sắc rất lỏng lẻo trong đó 5 đến 6 nucleoli được đánh giá cao. Kỹ thuật nhuộm hóa tế bào như nhuộm esterase có thể được sử dụng để phân biệt nguyên bào đơn nhân với nguyên bào tủy.

Sự trưởng thành của nó nhường chỗ cho tế bào thúc đẩy.

Promonocyte

Tế bào này có kích thước xấp xỉ 15-20 µm. Tỷ lệ tế bào chất trong nhân, mặc dù vẫn cao, nhưng có phần thấp hơn so với ở nguyên bào đơn.

Nhân vẫn nằm lệch tâm nhưng hiện đã có hình dạng bất thường và thậm chí có thể nhìn thấy một vùng hơi giống hình quả thận hoặc xâm lấn. Chất nhiễm sắc hơi đặc và chỉ nhìn thấy được 1 đến 2 nucleoli.

Bệnh ưa chảy máu ở tế bào chất có thể được duy trì hoặc giảm nhẹ. Ở giai đoạn này, các hạt azurophilic nhỏ xuất hiện. Tế bào này thường bị nhầm lẫn với tế bào tiền tủy mà nó có một số đặc điểm. Khi tế bào này trưởng thành, nó trở thành một tế bào đơn nhân.

Monocyte

Sau khi được hình thành trong tủy xương, nó sẽ ở đó trong 24 giờ và sau đó nó sẵn sàng để được đưa vào tuần hoàn. Tế bào này có thể dễ dàng nhận ra trong lam máu ngoại vi.

Monocyte là tế bào lớn nhất đang lưu hành, có kích thước từ 15-30 µm. Nó cũng là tế bào trưởng thành duy nhất duy trì tỷ lệ tế bào chất nhân cao. Mặc dù chất nhiễm sắc đậm đặc hơn chất nhiễm sắc của promonocyte, nó ít pyknotic hơn của tế bào lympho.

Nhân có thể nằm ở trung tâm của tế bào hoặc vẫn nằm lệch tâm. Hình dạng của nhân có thể thay đổi, đôi khi có thể hoàn toàn hình quả thận và những lần khác tròn hơn với một vết lõm nhỏ.

Tế bào chất giữ lại một tính bazơ nhẹ. Với phương pháp nhuộm thông thường, tế bào chất được quan sát có màu xanh xám nhạt. Sự hiện diện của các hạt azurophilic được duy trì trong suốt tế bào chất và chúng tập trung nhiều hơn một chút xung quanh nhân.

Trong tế bào chất của bạch cầu đơn nhân có thể xuất hiện không bào, có thể thấy dưới kính hiển vi là những vùng trắng. Không bào xuất hiện trong các quá trình lây nhiễm của vi khuẩn và virus và do chức năng thực bào.

Tế bào đơn nhân và đại thực bào không bào được gọi là tế bào bọt. Chúng rất phổ biến ở những bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch mắc phải. Tế bào bọt cũng có nhiều trong các mảng xơ vữa động mạch.

Trong các quá trình viêm, bạch cầu đơn nhân dính vào nội mạc nhờ các tích phân mà chúng biểu hiện trong màng của chúng và sau đó đi qua nội mạc mạch máu thông qua một quá trình gọi là thoát mạch. Bằng cách này, chúng di chuyển đến các mô khác nhau. Ở đó chúng trở thành đại thực bào chuyên biệt tùy thuộc vào mô.

Đại thực bào

Nó là một tế bào lớn, có kích thước từ 25 đến 50 µm. Nó có một hình bầu dục phát triển tốt và nhân trung tâm. Tế bào chất rất giàu lysosome, bào quan dùng trong quá trình thực bào. Nó nằm trong nhiều loại vải khác nhau và mỗi loại sẽ nhận được một tên khác nhau.

Các tế bào đơn nhân và đại thực bào, cùng với các tế bào khác như nguyên bào sợi, tế bào nội mô và tế bào lưới, tạo nên hệ thống nội mô lưới.

Các chức năng của nó bao gồm thực bào các dị vật, trình bày các kháng nguyên đã qua xử lý cho các tế bào khác của hệ thống miễn dịch, tổng hợp chemokine thu hút các tế bào viêm khác, điều chỉnh sự tăng sinh tế bào và hoạt động của phản ứng miễn dịch nói chung.

Quy định của monocytopoiesis

Trong quá trình hình thành, biệt hóa và trưởng thành tế bào này, một số chất hóa học có tác dụng điều hòa cân bằng nội môi.

Những chất này bao gồm: interleukin 3 (IL-3) và các yếu tố kích thích khuẩn lạc đơn bào (GM-CSF) và monocytic (M-CSF).

Interleukin 3 (IL-3)

Nó được sản xuất bởi các tế bào lympho CD4. Interleukin này hỗ trợ sự biệt hóa của Tế bào gốc thành các tế bào tiền thân đa năng của tất cả các dòng tế bào, trong đó tiền chất được gọi là đơn vị hình thành khuẩn lạc của chuỗi lymphoid và dòng tủy (CFU-LM).

Yếu tố kích thích khuẩn lạc đơn bào dạng hạt (GM-CSF)

Nó là một chất kích thích tủy xương trong quá trình biệt hóa và trưởng thành của các dòng tế bào khác nhau, bao gồm cả dòng monocytic.

Chức năng của nó rất quan trọng để duy trì cân bằng nội môi trong quá trình tạo máu. Nó cũng quan trọng đối với việc duy trì phản ứng miễn dịch.

Yếu tố này được sử dụng như liệu pháp ở bệnh nhân cấy ghép tủy xương. Yếu tố này giúp kích thích tủy xương và do đó nhanh chóng phục hồi số lượng tế bào máu.

Yếu tố kích thích khuẩn lạc đơn bào (M-CSF)

Chất này được tổng hợp bởi các tế bào của mô đệm tủy và bởi các nguyên bào xương.

Ngoài việc tham gia vào quá trình biệt hóa tiền chất bạch cầu đơn nhân, nó còn có vai trò trong giai đoạn sơ cấp của quá trình tạo xương, cụ thể là trong quá trình hình thành các tế bào khổng lồ đa nhân.

Nó cũng đóng một vai trò trong việc điều chỉnh mức độ lipoprotein trong máu. Bạch cầu đơn nhân tham gia vào quá trình này. Đó là lý do tại sao các tế bào bọt được hình thành.

Các bệnh liên quan đến sự thay đổi trong bạch cầu đơn nhân

Nhồi máu cơ tim

Đã quan sát thấy sự gia tăng đáng kể của bạch cầu đơn nhân trong máu (monocytosis) ở những bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim. Chúng được cho là đóng một vai trò quan trọng trong việc sửa chữa mô.

Xơ vữa động mạch

Sự liên quan này là một loại viêm xảy ra ở mức độ của nội mạc mạch máu. Nó được kích thích bởi sự gia tăng lipid trong máu như cholesterol và lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL).

Bạch cầu đơn nhân thể hiện các thụ thể có ái lực với một số loại lipoprotein đã được biến đổi, hoạt động tích cực trong quá trình xơ vữa động mạch. Theo nghĩa này, interferon alpha (IFNα) kích thích sự biểu hiện của các thụ thể này trên bạch cầu đơn nhân.

Trong tình trạng này, người ta thường quan sát thấy sự gia tăng các tế bào đơn nhân không bào hoặc các tế bào bọt trong nội mô.

Hội chứng MonoMAC

Hội chứng hiếm gặp này được đặc trưng bởi một khiếm khuyết di truyền tạo ra sự vắng mặt hoàn toàn của bạch cầu đơn nhân. Tủy xương không thể tạo ra dòng tế bào này và do đó, nhiễm trùng da tái phát do vi sinh vật cơ hội xảy ra.

Sarcoidosis

Đây là một căn bệnh có khuynh hướng hình thành u hạt ở nhiều mô khác nhau như phổi, da, hạch bạch huyết, tim, v.v. Bệnh này là do sự tích tụ của các tế bào viêm, bao gồm cả đại thực bào.

Tế bào Langerhans ở phổi

Căn bệnh hiếm gặp này chủ yếu tấn công những người hút thuốc lá da trắng và được đặc trưng bởi sự gia tăng của một loại đại thực bào cụ thể gọi là tế bào Langerhans. Đây là những đại thực bào thường được tìm thấy trên da.

Trong bệnh này có sự xâm nhập của các tế bào này trong mô phổi. Tình trạng này được cho là do các cytokine do các đại thực bào phế nang tiết ra, đặc biệt là ở những người hút thuốc. Các mô khác như da, xương, trong số những mô khác, cũng có thể bị ảnh hưởng.

Bệnh bạch cầu myelomonocytic mãn tính (CMML)

Nó là một bệnh lý tân sinh tủy bào và tăng sinh tủy. Nó xảy ra với sự gia tăng đáng kể số lượng bạch cầu đơn nhân trong máu và với bạch cầu bình thường hoặc giảm bạch cầu nhẹ. Cũng có thể bị giảm tiểu cầu và thiếu máu tiểu cầu.

Hội chứng kích hoạt đại thực bào (SAM)

Căn bệnh này được đặc trưng bởi sự tăng sinh và bất thường chức năng của đại thực bào. Hình thái của nó là bình thường nhưng hoạt động của nó bị phóng đại. Các đại thực bào bắt đầu nhấn chìm hồng cầu, tiểu cầu, bạch cầu và thậm chí cả tiền chất của chính chúng một cách mất kiểm soát. Bệnh có thể gây tử vong nếu không được điều trị kịp thời.

Người giới thiệu

1. Terry N, Mediaceja O, Noa M, Sánchez P. Giá trị bán học của lam máu ngoại vi trong nghiên cứu các bệnh do virus. Rev Latinoam Patol Clin Med Lab 2016; 63 (3): 160-165. Có tại: medigraphic.com
2. Gil M. Hệ thống tạo máu: chức năng, mô, mô học, cơ quan và bệnh tật. Có tại: lifeeder.com/hematopoietic-sistema/
3. Echeverri D, Fontanilla M, Buitrago L. Đại thực bào trong bệnh mạch máu Kẻ thù giấu mặt? Đại tá Cardiol. Năm 2004; 11 (3): 164-173. Có tại: scielo.org.co/
4. Cantera A, Hernández V, Seiglie F. Hội chứng kích hoạt đại thực bào: mô phỏng nhiễm trùng huyết toàn thân. Rev Cubana Pediatr 2009; 81 (4): 76-85. Có tại: http: // scielo
5. Comalada M. Các quyết định trong đại thực bào: sinh sôi, kích hoạt hoặc chết. Luận án tiến sĩ Năm 2002; Chương trình tiến sĩ miễn dịch học. Đại học Barcelona. Có tại: tdx.cat/bitstream