LENTIVIRUS LÀ GÌ? - SINH HỌC - 2026

Các lentivirus , từ tiếng Latinh có nghĩa là chậm Lenti, là virus đòi hỏi một thời gian dài từ tháng đến nhiều năm, từ nhiễm trùng ban đầu cho sự khởi đầu của căn bệnh này. Những virus này thuộc giống Lentivirus và retrovirus (họ Retroviridae), có bộ gen RNA được phiên mã thành DNA bằng enzyme sao chép ngược (TR).

Trong tự nhiên, vi khuẩn đậu lăng có ở động vật linh trưởng, động vật móng guốc và mèo. Ví dụ, ở các loài linh trưởng có hai dòng liên quan về mặt phát sinh loài: vi rút suy giảm miễn dịch simian (SIV) và vi rút suy giảm miễn dịch ở người (HIV). Cả hai đều là tác nhân gây ra hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải (AIDS).

Nguồn: Tiến sĩ Dre tại Wikipedia tiếng Anh

Các tác nhân gây chú ý, thu được từ các vi khuẩn đậu, đã được sử dụng rộng rãi cho nghiên cứu cơ bản trong sinh học, bộ gen chức năng và liệu pháp gen.

Các giai đoạn trong vòng đời của retrovirus

Vòng đời của tất cả các retrovirus bắt đầu với sự gắn kết của cơ thể với một thụ thể cụ thể trên bề mặt tế bào, sau đó là sự xâm nhập của virus thông qua quá trình nội bào.

Chu kỳ tiếp tục với sự rụng của lớp áo virut và sự hình thành của phức hợp protein nhân virut (VNC), bao gồm bộ gen của virut liên kết với các protein của virut và tế bào. Thành phần của phức hợp thay đổi theo thời gian và có liên quan đến sự chuyển đổi, bởi TR, của bộ gen kẻ xâm lược thành chuỗi xoắn kép DNA.

Sự tích hợp của bộ gen virus vào bộ gen của tế bào sẽ phụ thuộc vào khả năng xâm nhập của bộ gen virus vào nhân vật chủ. Tổ chức lại VNC đóng một vai trò quan trọng trong việc nhập khẩu vào nhân, mặc dù các protein quan trọng của tế bào, chẳng hạn như transportin-SR2 / TNPO3, importin-alpha3, và importin7 cũng đóng một vai trò.

Các protein của virus, chẳng hạn như integrationse, và các yếu tố phiên mã của tế bào chủ, chẳng hạn như LEDCF, là chìa khóa trong việc tích hợp bộ gen virus.

Nó sử dụng bộ máy tế bào chủ để phiên mã và dịch các protein của virus và tập hợp các virion, giải phóng chúng vào không gian ngoại bào.

Từ vi-rút cho đến chú ý

Bộ gen của retrovirus có ba khung đọc mở (MLA) cho các yếu tố virus khác nhau. Ví dụ, capsidia và ma trận (gen gag), enzym (gen pol) và vỏ bọc (gen env).

Việc xây dựng vector virus bao gồm việc loại bỏ một số gen của virus dại, chẳng hạn như những gen liên quan đến độc lực. Bằng cách này, một vector virut có thể lây nhiễm vào tế bào nhân thực, phiên mã ngược, tích hợp vào bộ gen của tế bào nhân thực vật chủ và biểu hiện gen chuyển (gen điều trị được chèn vào) mà không gây bệnh.

Một phương pháp xây dựng chu trình là chuyển dịch nhất thời. Nó dựa trên việc sử dụng các minigenome của virus (được gọi là cấu trúc) chỉ mang các gen quan tâm. Truyền nhất thời bao gồm việc phân phối độc lập các cấu trúc.

Một số chất hồi lưu chỉ có các yếu tố chính để tập hợp các phần tử virus, được gọi là bộ hồi tố phi chức năng. Chúng được sử dụng để truyền các tế bào đóng gói.

Các vectơ có băng biểu hiện gen chuyển có khả năng lây nhiễm, biến đổi tế bào (chuyển nạp) và biểu hiện gen chuyển.

Việc sử dụng các cấu trúc riêng biệt nhằm tránh các sự kiện tái tổ hợp có thể khôi phục lại kiểu hình kiểu hoang dã.

Công nghệ chú ý

Công nghệ Lnkingctor được sử dụng rộng rãi trong sinh học cơ bản và nghiên cứu dịch mã để biểu hiện quá mức gen chuyển ổn định, chỉnh sửa gen hướng vào vị trí, làm im lặng gen liên tục, sửa đổi tế bào gốc, tạo động vật chuyển gen và cảm ứng của tế bào đa năng.

Người chăm chú dễ dàng xử lý và sản xuất hệ thống. Chúng được tích hợp một cách an toàn và không thể đảo ngược vào bộ gen của vật chủ. Chúng lây nhiễm sang các tế bào đang hoặc không phân chia.

Chúng thể hiện chủ nghĩa nhiệt tình đối với các mô nhất định, tạo điều kiện thuận lợi cho liệu pháp. Chúng không biểu hiện các protein của virus, đó là lý do tại sao chúng có tính sinh miễn dịch thấp. Chúng có thể gửi các yếu tố di truyền phức tạp.

Trong nghiên cứu cơ bản, các chất lưu ý dựa trên HIV đã được sử dụng làm hệ thống phân phối can thiệp RNA (RNAi) để loại bỏ chức năng của một gen cụ thể, do đó cho phép nghiên cứu sự tương tác với các gen khác.

Những người chăm chú có được từ HIV

Vào đầu những năm 1990, những thiết bị chú ý đầu tiên được chế tạo từ HVI-1, có liên quan chặt chẽ với tinh tinh SIV. HVI-1 chịu trách nhiệm về bệnh AIDS trên toàn thế giới.

Thế hệ đầu tiên của những người chú ý có một phần quan trọng của bộ gen HIV. Nó bao gồm các gen gal và pol, và một số protein virus bổ sung. Thế hệ này được tạo bằng cách sử dụng hai cấu trúc. Một trong số chúng, biểu thị Env, cung cấp các chức năng đóng gói. Một cái khác thể hiện tất cả MLA, ngoại trừ Env.

Vectơ chuyển bao gồm một băng biểu hiện được đánh dấu bởi hai kiểu lặp lại dài (LTR) và các gen cần thiết cho quá trình đóng gói và phiên mã ngược.

Thế hệ thứ hai của vectơ đóng gói thiếu hầu hết các gen phụ và giữ lại Tat và Rev. Các gen này đã bị loại bỏ ở thế hệ thứ ba và được cung cấp bởi cấu trúc thứ tư.

Các vectơ truyền thế hệ thứ ba bao gồm hai cấu trúc đóng gói. Một mã hóa gal và pol. Một mã hóa khác. Cấu trúc thứ ba mã hóa phong bì, có nguồn gốc từ VSV-G. Một mã hóa gen quan tâm có chứa các trình tự phân tử LTR bất hoạt để ngăn chặn sự tái tổ hợp.

Trong trường hợp thứ hai, các yếu tố điều hòa phiên mã làm tăng hiệu suất của các gen chuyển.

Các tác nhân chú ý thu được từ các loại virus khác

Virus HIV-2 có quan hệ mật thiết với loài SIV xám (SIV _SM ), và là nguyên nhân gây ra bệnh AIDS ở Tây Phi. Các vectơ thế hệ thứ nhất và thứ hai đã được lấy từ virus này.

Tương tự như HVI-1, các vectơ đã được xây dựng từ SIV _SM , EIAV (vi rút thiếu máu truyền nhiễm ở ngựa), FIV (vi rút suy giảm miễn dịch ở mèo) và BIV (vi rút suy giảm miễn dịch ở bò (BIV) ba thế hệ vectơ dựa trên EIAV đã được phát triển để sử dụng trong lâm sàng.

Các vectơ thế hệ thứ nhất và thứ ba đã được xây dựng từ vi rút viêm não-viêm não caprine (CAEV). Trong khi các vectơ thế hệ đầu tiên được xây dựng từ SIV của khỉ xanh châu Phi.

Người giới thiệu

1. Da Silva, FH, Dalberto, TP, Beyer Nardi, N. 2006. Ngoài nhiễm retrovirus: HIV đáp ứng liệu pháp gen, Di truyền và Sinh học phân tử, 29, 367–379.
2. Durand, S., Cimarelli, A. 2011. Vectơ Inside Out of Lentiviral. Vi rút, 3: 132-159.
3. Mátrai, J., Chuah, MKL, Van den Driessche, T. 2010. Những tiến bộ gần đây trong phát triển và ứng dụng vectơ lentiviral. Liệu pháp phân tử, 18: 477–490.
4. Milone, MC, O'Doherty, U. 2018. Sử dụng lâm sàng vectơ ngoại vi. Bệnh bạch cầu, 32, 1529–1541.
5. Sakuma, T., Barry, MA, Ikeda, Y. 2012. Vectơ ngoại vi: cơ bản đến phép tịnh tiến. Tạp chí Hóa sinh, 443, 603-618.