LISSENCEPHALY: TRIỆU CHỨNG, NGUYÊN NHÂN VÀ CÁCH ĐIỀU TRỊ - TÂM THẦN KINH - 2026

Các lissencephaly rối loạn thần kinh, trong đó không có đủ sự phát triển của các rãnh và gyri. Nó là một sản phẩm dị dạng bẩm sinh của rối loạn di chuyển tế bào thần kinh, tức là trong quá trình các tế bào thần kinh đi theo từ vị trí xuất phát đến vị trí cuối cùng của chúng trong vỏ não trong thời kỳ phôi thai.

Quá trình lâm sàng của lissencephaly có thể bao gồm chậm phát triển toàn thân, co thắt cơ, co giật, chậm vận động tâm thần nghiêm trọng, bất thường trên khuôn mặt, trong số những bệnh khác. Ngoài ra, loại rối loạn di chuyển tế bào thần kinh này thường liên quan đến các tình trạng y tế khác, chẳng hạn như hội chứng Miller-Dieker và hội chứng Walker-Warburg.

Hiện không có phương pháp điều trị khỏi bệnh lissencephaly. Tiên lượng cho những người bị ảnh hưởng bởi bệnh lý này thay đổi đáng kể giữa các trường hợp khác nhau, tùy thuộc vào mức độ dị dạng não. Một số sẽ không sống được đến 10 tuổi, một số khác có thể chậm phát triển và chậm phát triển nghiêm trọng, và những người khác gần như phát triển thể chất và nhận thức bình thường.

Đặc điểm của lissencephaly

Lissencephaly là một dị dạng não di truyền được đặc trưng bởi sự vắng mặt của các cơn co giật bình thường trong vỏ não. Các nếp gấp não hay con quay hồi chuyển là mỗi nếp gấp hiện có trên bề mặt ngoài của não, được ngăn cách với nhau bằng một loạt các rãnh gọi là rãnh hay rãnh não.

Cụ thể, lissencephaly có thể biểu hiện với các mức độ liên quan khác nhau, được đặc trưng bởi sự vắng mặt (agiria) hoặc giảm (pakyrie) của các cơn co giật não.

Agiria đề cập đến sự vắng mặt của các nếp gấp trên bề mặt não và thường được sử dụng như một từ đồng nghĩa với "lissencephaly hoàn chỉnh", trong khi pachyria hoặc sự hiện diện của một vài nếp gấp dày hơn được sử dụng như một từ đồng nghĩa với "lisecephaly không hoàn chỉnh".

Do đó, lissencephaly là kết quả của rối loạn phát triển não do một nhóm các bất thường trong quá trình di chuyển tế bào thần kinh. Khi hệ thần kinh đang hình thành và phát triển trong giai đoạn trước khi sinh, các tế bào thần kinh phải đi từ các lớp hoặc vùng nguyên thủy đến vỏ não.

Trong quá trình phát triển của phôi thai, các tế bào mới hình thành sau này trở thành tế bào thần kinh chuyên biệt phải di chuyển từ bề mặt não đến vị trí cuối cùng được lập trình trước. Sự di cư này diễn ra vào các thời điểm liên tiếp từ tuần thứ bảy đến tuần thứ hai mươi của thai kỳ.

Có nhiều cơ chế khác nhau mà tế bào thần kinh đến vị trí cuối cùng của chúng: một số đến vị trí của chúng thông qua chuyển động dọc theo các tế bào thần kinh đệm, trong khi những cơ chế khác làm như vậy thông qua cơ chế hấp dẫn hóa học.

Mục tiêu cuối cùng của sự dịch chuyển này là hình thành cấu trúc thành lớp 6 lớp trong vỏ não, rất cần thiết cho sự hoạt động và phát triển thích hợp của các chức năng nhận thức.

Khi quá trình này bị gián đoạn và phát triển chứng liệt não, vỏ não có cấu trúc dày bất thường gồm 4 lớp kém tổ chức.

Do đó, ở cấp độ giải phẫu, lissencephaly có thể được xác định bởi sự hiện diện của agiria hoặc pakyrie và thậm chí sự hình thành của một vỏ não kép (heterotopia).

Số liệu thống kê

Lissencephaly là một nhóm dị tật não hiếm gặp. Mặc dù không có dữ liệu thống kê về tỷ lệ phổ biến của các dạng lissencephaly nhẹ hơn, nhưng dạng cổ điển có tần suất là 11,7 trên một triệu trẻ sơ sinh.

Sự thiếu vắng dữ liệu gần đây chủ yếu là do sự xuất hiện lẻ tẻ của bệnh lý này, cũng như thực tế là một phần lớn các trường hợp vẫn không được chẩn đoán do không có bác sĩ kỹ thuật.

Tuy nhiên, hiện nay việc sử dụng các kỹ thuật hình ảnh thần kinh tiên tiến trong đánh giá thần kinh đã cho phép nhận biết chính xác bệnh lý này và do đó sự gia tăng các trường hợp được chẩn đoán.

Các dấu hiệu và triệu chứng đặc trưng

Lissencephaly là một chứng rối loạn thần kinh được đặc trưng bởi việc tạo ra bề mặt não hoàn toàn hoặc một phần trơn nhẵn, và do đó thiếu sự phát triển của các đường và rãnh của não.

Các dạng cổ điển có liên quan đến sự hiện diện của vỏ não dày bất thường bao gồm 4 lớp nguyên thủy, hỗn hợp của agiria và pachyria, dị vật tế bào thần kinh, não thất giãn và rối loạn, và trong nhiều trường hợp có giảm sản của thể vàng.

Ngoài những phát hiện giải phẫu đặc trưng này, những người bị ảnh hưởng cũng có thể có các dị tật não liên quan khác, chẳng hạn như tật đầu nhỏ.

Tất cả các thay đổi cấu trúc sẽ tạo ra một loạt các triệu chứng và dấu hiệu y tế:

• Co giật
• Thâm hụt trí tuệ.
• Suy dinh dưỡng thể thấp còi.
• Thiếu hụt kỹ năng vận động.
• Dị dạng sọ não.
• Giảm (giảm trương lực) hoặc tăng (tăng trương lực) trương lực cơ.

Các loại lissencephaly

Có rất nhiều cách phân loại lissencephaly dựa trên những phát hiện về bệnh lý, di truyền và giải phẫu. Mặc dù vậy, một trong những phân loại phổ biến nhất là phân loại đề cập đến loại I và loại II của lissencephaly:

Loại I hoặc Bielchowsky loại lissencephaly

Là loại rời rạc trong đó vỏ não có một tổ chức nhất định, tuy cấu tạo ít lớp hơn bình thường, nói chung là 4 lớp.

Loại II lissencephaly

Nó được đặc trưng bởi một vỏ não không có cấu trúc, trong đó không có lớp nào (polyrogyric) có thể được phát triển với những thay đổi nghiêm trọng về cơ, rối loạn chức năng thần kinh, não úng thủy và não mô cầu.

Ngoài ra, còn có các cách phân loại khác dựa trên các dị tật liên quan và nguyên nhân căn nguyên. Dựa trên các tiêu chí này, lissencephaly có thể được phân loại thành:

• Lissencephaly cổ điển (Loại I) : bao gồm các trường hợp lissencephaly do đột biến gen LIS1 (lissencephaly loại 1 cô lập và hội chứng Mieller-Deker); lissencephaly do đột biến gen DCX; Lissencephaly loại 1 biệt lập không có khuyết tật di truyền.
• Lissencephaly liên kết X với sự hình thành của thể vàng .
• Lissencephaly với thiểu sản tiểu não .
• Microlissencephaly .
• Lissencephaly loại II : bao gồm hội chứng Walker-Warburg và Fukuyama, trong số những hội chứng khác.

Nguyên nhân

Nghiên cứu đã cố gắng tìm ra các nguyên nhân cụ thể của lissencephaly chỉ ra rằng có thể có các yếu tố căn nguyên di truyền và không di truyền: nhiễm trùng trong tử cung; thiếu máu não hoặc thiếu oxy cung cấp cho não trong quá trình phát triển của thai nhi; thay đổi hoặc không có một vùng của nhiễm sắc thể 17; Gen lặn liên kết X truyền nhiễm sắc thể thường.

Nguyên nhân của bệnh lý này là không đồng nhất, khoảng 76% các trường hợp được chẩn đoán có thay đổi di truyền nguyên phát, trong khi các trường hợp còn lại có một số mối liên quan với một loạt các yếu tố môi trường khác.

Lissencephaly thường được coi là một bệnh lý di truyền cơ bản liên quan đến những thay đổi khác nhau ở một số gen sau: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN và ARX.

Mặt khác, bằng chứng khoa học cho thấy rằng trong một số trường hợp riêng biệt của lissencephaly, bệnh lý này có thể là kết quả của sự hiện diện của các đột biến trong ít nhất hai gen khác nhau:

• LIS1 , nằm trên nhánh ngắn (p) của nhiễm sắc thể số 17. Đây là một gen quy định việc sản xuất một loại protein (yếu tố kích hoạt tiểu cầu acetylhydrolase) đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của lớp ngoài của não.
• XLIS , nằm trên nhánh dài (q) của nhiễm sắc thể X. Theo các bác sĩ chuyên khoa, gen này chịu trách nhiệm điều chỉnh một loại protein (doublecortin -DCX-) cần thiết cho quá trình di chuyển tế bào thần kinh phát triển hiệu quả.

Trong trường hợp của gen LIS1, những đột biến như vậy có thể xảy ra ngẫu nhiên không thường xuyên hoặc có thể là kết quả của sự sắp xếp lại nhiễm sắc thể của một trong các cặp bố mẹ. Mặt khác, trong trường hợp của gen XLIS, các đột biến cũng có thể xảy ra ngẫu nhiên nếu không có tiền sử gia đình và trong các trường hợp khác, nó xuất hiện như một tình trạng di truyền liên kết với nhiễm sắc thể X.

Các bệnh lý y tế liên quan đến lissencephaly

Lissencephaly, ngoài việc trình bày riêng lẻ, cho thấy các thay đổi cấu trúc và các triệu chứng lâm sàng đặc trưng của bệnh lý này, có thể xuất hiện liên quan đến các bệnh di truyền khác:

Hội chứng Miller-Dieker

Bệnh lý này do đột biến gen nằm trên nhiễm sắc thể 17p13. Ở cấp độ hoài nghi, nó được đặc trưng bởi biểu hiện lissencephaly cổ điển, bất thường trên khuôn mặt, rối loạn phát triển nghiêm trọng, động kinh hoặc các vấn đề về ăn uống.

Hội chứng Walker-Warburg

Bệnh lý này là một dạng loạn dưỡng cơ bẩm sinh có liên quan đến sự hiện diện của các bất thường ở não và cổ. Về mặt lâm sàng, hội chứng Walker-Warburg được đặc trưng bởi sự hiện diện của tật mê đầu loại II, não úng thủy, thiểu sản thân não và tiểu não, giảm trương lực cơ toàn thân, không có hoặc kém phát triển tâm thần vận động, rối loạn thị giác và các cơn co giật.

Chẩn đoán

Lissencephaly có thể được chẩn đoán trước khi sinh, khoảng cuối của tam cá nguyệt thứ hai, vì đó là thời điểm mà cơn co giật não có thể nhìn thấy trên siêu âm.

Các kỹ thuật siêu âm được sử dụng thường xuyên trong kiểm soát thai kỳ, có thể chỉ ra sự hiện diện của các thay đổi và bất thường ở não, tuy nhiên, chúng phải được bổ sung với các kỹ thuật chẩn đoán khác.

Khi có nghi ngờ siêu âm của lissencephaly, nên sử dụng các loại kiểm tra thứ cấp khác, chẳng hạn như chụp cộng hưởng từ hoặc nghiên cứu di truyền để phát hiện những thay đổi có thể xảy ra.

Ngoài phương pháp chẩn đoán này, khi có tiền sử gia đình tương thích hoặc tiền sử mắc bệnh màng não, có thể thực hiện các loại xét nghiệm khác như chọc dò dịch ối (lấy mẫu nước ối bao quanh thai nhi) và lấy mẫu nhung mao màng đệm (lấy mẫu mô từ một khu vực của nhau thai) để xác định sự hiện diện của các bất thường di truyền.

Mặc dù vậy, chẩn đoán lissencephaly thường được thực hiện sau khi sinh thông qua việc sử dụng chụp cắt lớp vi tính hoặc chụp cộng hưởng từ.

Điều trị

Không có biện pháp can thiệp chữa bệnh nào đối với bệnh lissencephaly, đây là một bệnh lý không thể chữa khỏi.

Các phương pháp điều trị được sử dụng nhằm mục đích cải thiện các triệu chứng liên quan và các biến chứng nội khoa thứ phát. Ví dụ, sử dụng phương pháp phẫu thuật cắt dạ dày để bù đắp tình trạng khó ăn, phẫu thuật bắc cầu để dẫn lưu não úng thủy có thể xảy ra, hoặc sử dụng thuốc chống động kinh để kiểm soát các cơn co giật có thể xảy ra.

Do đó, phương pháp điều trị lissencephaly thông thường là hướng đến các triệu chứng cụ thể xuất hiện trong từng trường hợp và đòi hỏi sự nỗ lực phối hợp của một nhóm lớn các chuyên gia: bác sĩ nhi khoa, bác sĩ thần kinh, v.v.

Dự báo

Tiên lượng y tế của một cá nhân bị lissencephaly về cơ bản phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của nó.

Trong những trường hợp nghiêm trọng nhất của lissencephaly, người bị ảnh hưởng có thể không phát triển được các kỹ năng thể chất và nhận thức ngoài một đứa trẻ từ ba đến năm tháng tuổi.

Nói chung, trẻ em bị ảnh hưởng nặng có tuổi thọ xấp xỉ 10 năm. Các nguyên nhân tử vong phổ biến nhất là hít phải hoặc chết đuối với thức ăn hoặc chất lỏng, các bệnh đường hô hấp hoặc co giật.

Mặt khác, có những trường hợp trẻ mắc chứng lissencephaly nhẹ có thể phát triển bình thường, điều chỉnh nhiều hơn theo nhóm tuổi, giới tính và cấp học.

Thư mục

1. Phòng khám Cleveland. (2016). Lissencephaly. Lấy từ Cleveland Clinic.
2. Tổ chức vỏ não. (2012). Lissencephaly. Lấy từ Tổ chức Cortical.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., & Huete, I. (2007). Lissencephaly và động kinh trong nhi khoa. Rev Chil Pediatr, 78 (6), 615-620.
4. Đại học Jhons Hipkins. (2016). LISSENCEPHALY. Có được từ Thừa kế Trung vị Trực tuyến trong Man OMIM.
5. Nall, R. (2014). Lissencephaly. Lấy từ Healthline.
6. NIH. (2015). Lissencephaly. Được cấp phép từ Viện Quốc gia về Rối loạn Thần kinh và Đột quỵ.
7. CHÚA. (2015). Lissencephaly. Được cấp phép từ Tổ chức Quốc gia về Rối loạn Hiếm gặp.
8. Mạng mồ côi. (2005). Hội chứng Miller-Dieker. Lấy từ Orphanet.
9. WebMed. (2016). Lissencephaly. Lấy từ WebMed.