Sulfonylureas là một nhóm thuốc được gọi là thuốc hạ đường huyết dạng uống. Có nghĩa là, chúng làm giảm giá trị đường huyết và vì lý do này, chúng được sử dụng trong điều trị bệnh đái tháo đường ở người lớn mà không phụ thuộc vào insulin. Chúng được dùng bằng miệng.
Đái tháo đường là một căn bệnh xảy ra sự thất bại trong việc sản xuất insulin hoặc các thụ thể cho hormone này. Glucose cần insulin để đi vào nhiều mô, ví dụ, cơ xương. Khi insulin bị lỗi, glucose không thể đi vào và tích tụ trong máu.
Đề án điều chỉnh lượng đường trong máu (Nguồn: Rhcastilhos qua Wikimedia Commons)
Kết quả là giá trị glucose trong máu tăng lên, nhưng lượng glucose cung cấp cho các mô lại giảm. Điều này tạo ra cảm giác mệt mỏi, đói, khát, tăng lượng nước tiểu và trong nhiều trường hợp, giảm cân.
Có hai loại bệnh tiểu đường, loại I và loại II. Bệnh tiểu đường loại I chỉ có thể được điều trị bằng insulin (phụ thuộc vào insulin) vì cơ thể không còn sản xuất nó nữa. Nó còn được gọi là bệnh tiểu đường vị thành niên vì nó thường xuất hiện sớm trong cuộc đời.
Bệnh tiểu đường loại II hoặc bệnh tiểu đường ở người lớn là do giảm bài tiết insulin hoặc do các vấn đề với các thụ thể insulin. Loại bệnh tiểu đường này có thể được điều trị bằng sulfonylurea.
Họ để làm gì
Sulfonylurea được sử dụng để giảm mức đường huyết, tức là, chúng là thuốc hạ đường huyết. Hiệu quả này đạt được bằng cách tăng lượng insulin. Nó được sử dụng cho bệnh nhân tiểu đường loại II hoặc tiểu đường người lớn.
Chúng là những loại thuốc được hấp thu tốt ở đường tiêu hóa nên được dùng bằng đường uống. Tất cả các sulfonylurea đều được chuyển hóa ở gan và các sản phẩm cuối cùng của quá trình chuyển hóa này được bài tiết qua nước tiểu.
Tác dụng hạ đường huyết của sulfonylureas được phát hiện vào năm 1942 một cách tình cờ trên động vật thí nghiệm. Sau đó, việc sử dụng chúng làm thuốc hạ đường huyết uống được mở rộng và loại thuốc đầu tiên của nhóm này được sử dụng cho mục đích này là carbutamide.
Carbutamide đã bị ngừng sử dụng do tác dụng có hại của nó đối với tủy xương, nhưng nó cho phép phát triển một nhóm lớn cái gọi là sulfonylurea "thế hệ đầu tiên". Kể từ đó, hơn 20 loại thuốc trong nhóm này đã được phát triển và việc sử dụng chúng đã lan rộng khắp thế giới.
Hiện nay, có hai nhóm sulfonylurea chính: 1) sulfonylurea thế hệ thứ nhất và 2) sulfonylurea thế hệ thứ hai. Về tác dụng hạ đường huyết, loại sau mạnh hơn thế hệ đầu tiên khoảng 100 lần.
Cơ chế hoạt động
Cơ chế hoạt động của các loại thuốc này bao gồm kích thích bài tiết insulin (hormone) từ các tế bào β của tuyến tụy (phần nội tiết của tuyến tụy). Trong khi điều này làm tăng nồng độ insulin trong huyết tương, các loại thuốc này cũng làm giảm chuyển hóa hormone ở gan.
Những tác dụng này được ghi nhận là tác dụng ngắn hạn (cấp tính) của thuốc, tuy nhiên, khi sử dụng lâu dài những loại thuốc này, tác dụng kích thích tế bào tuyến tụy giảm rõ rệt, nhưng tác động làm giảm mức độ đường huyết.
Lời giải thích cho hiện tượng này vẫn chưa được làm sáng tỏ đầy đủ. Thứ nhất, insulin được cho là có ảnh hưởng lớn hơn đến các cơ quan đích của bạn. Mặt khác, tăng đường huyết mãn tính làm giảm bài tiết insulin do tác dụng gây độc, hạ đường huyết làm giảm tác dụng này.
Tác dụng cấp tính của sulfonylureas trên tế bào β của tuyến tụy xảy ra do chúng liên kết và ngăn chặn kênh kali nhạy cảm với ATP. Điều này làm khử cực tế bào (kích thích) và tăng lượng canxi đầu vào thông qua các kênh định áp và bắt đầu tiết insulin.
Tác dụng của việc sử dụng sulfonylurea mạn tính dường như đi kèm với việc điều hòa giảm các thụ thể bề mặt tế bào β tuyến tụy này. Nếu ngừng dùng thuốc mãn tính, phản ứng cấp tính của tế bào β với sulfonylurea được phục hồi.
Ở những bệnh nhân tiểu đường loại II sử dụng sulfonylurea, sự gia tăng nồng độ của các thụ thể insulin đã được quan sát thấy trong bạch cầu đơn nhân (tế bào máu), tế bào mỡ (tế bào mỡ) và hồng cầu (tế bào máu đỏ). Sự giảm gluconeogenesis ở gan cũng đã được báo cáo.
Quá trình tạo glucone ở gan là sự tổng hợp glucose của gan từ các chất không glycosidic.
Phản ứng phụ
Hiện nay, các tác dụng phụ do sử dụng sulfonylurea không thường xuyên. Tỷ lệ mắc bệnh này xấp xỉ 4% ở những bệnh nhân sử dụng sulfonylurea thế hệ đầu tiên và thấp hơn một chút ở những bệnh nhân sử dụng thuốc thế hệ thứ hai.
Sulfonylureas có thể gây hạ đường huyết, bao gồm hôn mê hạ đường huyết. Điều này có thể xảy ra đặc biệt ở những bệnh nhân cao tuổi có chức năng gan và thận kém và khi sử dụng sulfonylurea tác dụng kéo dài.
Sulfonylurea có thể được phân loại theo thời gian bán hủy của chúng để giảm nguy cơ hạ đường huyết. Thời gian bán thải càng ngắn thì nguy cơ hạ đường huyết càng thấp và ngược lại. Các trường hợp khẩn cấp vì nguyên nhân này được điều trị bằng truyền tĩnh mạch các dung dịch glucose.
Việc sử dụng đồng thời sulfonylurea với sulfonamid, dicoumarol, salicylat, ethanol, phenylbutazone hoặc clofibrate, làm tăng tác dụng của sulfonylurea và làm tăng nguy cơ hạ đường huyết.
Các tác dụng phụ khác có thể đi kèm với việc sử dụng sulfonylurea là:
- Buồn nôn và ói mửa
-Màu vàng của màng nhầy
- Mất bạch cầu hạt (giảm đáng kể số lượng bạch cầu)
- Thiếu máu huyết hoặc bất sản (giảm hồng cầu do phá hủy hoặc thiếu sản xuất tương ứng)
-Phản ứng quá mẫn (dị ứng)
-Phản ứng da liễu (vấn đề về da)
Tên thương mại
Sulfonylureas được phân thành hai nhóm lớn: thế hệ thứ nhất và thứ hai. Các thành viên quan trọng nhất và được sử dụng nhiều nhất của mỗi nhóm được liệt kê dưới đây. Tên thương mại của chúng được liệt kê trong ngoặc đơn trong danh sách đính kèm cho từng thành phần của mỗi nhóm.
Gibenclamide, một sulfonylurea thế hệ thứ hai (Nguồn: Fvasconcellos 21:27, ngày 16 tháng 4 năm 2007 (UTC) qua Wikimedia Commons)
Các sulfonylurea thế hệ đầu tiên bao gồm tolbutamide, acetohexamide, tolazamide và chloropropamide. Thế hệ thứ hai, mạnh hơn, bao gồm glyburide hoặc glibenclamide, glipizide, gliclazide và glimepiride.
Sulfonylurea thế hệ đầu tiên
Một số tên thương mại được bao gồm. Tên chung được bao gồm kiểu in đậm và in nghiêng.
Gliburide hoặc Glibenclamide (MICRONASE và DIABETA 1,25, 2,5 và 5 mg viên nén, GLYNASE 1,5, 3 và 6mg viên)
Glipizide (GLUCOTROL, SINGLOBEN 5 VÀ 10 mg viên nén)
Gliclazide (DIAMICRON 60 mg)
Glimepiride (AMARYL 2 và 4 mg)
Có những bài thuyết trình thương mại kết hợp một số sulfonylurea với các thuốc chống đái tháo đường uống khác không có trong danh sách này.
Người giới thiệu
- Ashcroft, FM và Gribble, FM (2000). Kích thích tiết insulin của sulfonylurea: bài học từ các nghiên cứu về các kênh nhân bản. J Các biến chứng của bệnh tiểu đường.
- Cơ sở sinh lý học tốt nhất và của Taylor về thực hành y tế, xuất bản lần thứ 12, (1998) William và Wilkins.
- Ganong, WF & Barrett, KE (2012). Tổng quan về sinh lý y học của ganong. McGraw-Hill y tế.
- Goodman và Gilman, A. (2001). Phương pháp điều trị y học căn bản. Ấn bản thứ mười. McGraw-Hill
- Meyers, FH, Jawetz, E., Goldfien, A., & Schaubert, LV (1978). Tổng quan về dược lý y tế. Ấn phẩm Y tế Lange.