APOLIPOPROTEIN E: ĐẶC ĐIỂM, CHỨC NĂNG, BỆNH TẬT - SINH HỌC - 2026

Các apolipoprotein E hoặc ε apolipoprotein , là một phần apolipoprotein trong huyết tương của các phân tử phức được gọi là lipoprotein, trong đó có liên quan đến chất béo như triglyceride và cholesterol, được phủ một lớp phospholipid và các protein khác.

Apolipoprotein này, cũng như các lipoprotein khác cùng lớp, góp phần vào việc ổn định và hòa tan các lipoprotein (đề cập đến các cơ quan lipoprotein) khi chúng lưu thông trong máu.

Cấu trúc của Apolipoprotein E (Nguồn: Jawahar Swaminathan và nhân viên MSD tại Viện Tin sinh học Châu Âu qua Wikimedia Commons)

Do tham gia vào lipoprotein, apolipoprotein E có ảnh hưởng trực tiếp đến hàm lượng cholesterol và triglycerid trong huyết thanh, có nghĩa là nó liên quan đến các bệnh lý liên quan đến nồng độ của các lipid này trong máu.

Apolipoprotein như apoE là một phần của các loại lipoprotein khác nhau, tùy thuộc vào mật độ trôi nổi của chúng, được phân loại là chylomicrons, các phần tử chylomicron còn sót lại, lipoprotein mật độ rất thấp (VLDL), mật độ trung gian (IDL), mật độ thấp (LDL) ) và mật độ cao (HDL).

Cụ thể, apolipoprotein E là một phần của các thành phần protein của chylomicrons, của các hạt chylomicron còn lại, của VLDL và HDL. Nó được tổng hợp trong gan, não, da, đại thực bào và các cơ quan sinh steroid.

nét đặc trưng

Protein có từ 299 axit amin trở lên có trọng lượng phân tử là 34 kDa, được mã hóa bởi một gen thuộc họ di truyền apolipoprotein (APO), trong đó mỗi thành viên của họ này bao gồm các đơn vị lặp lại theo lô gồm 11 codon. .

Ở người, gen đa hình cao này có 3 alen chung và nằm trên nhánh dài của nhiễm sắc thể số 19, và có liên quan chặt chẽ với các gen khác trong cùng họ. Nó bao gồm 4 exon và 3 intron với tổng số khoảng 3.597 nucleotide.

Protein được tổng hợp chủ yếu trong mô gan, nhưng cũng có thể được tìm thấy trong não, lá lách, thận, tuyến sinh dục và đại thực bào.

Các dạng đồng dạng khác nhau mà nó có thể hiện diện không chỉ được xác định về mặt di truyền mà còn do sự hiện diện của các biến đổi sau dịch mã, chẳng hạn như việc bổ sung các phần axit sialic (sialyl hóa).

Sự xuất hiện của một số chất đồng dạng so với những chất khác có liên quan đến một số tình trạng bệnh lý, mặc dù thực tế là sự khác biệt giữa chúng thường đơn giản như sự thay thế axit amin.

Kết cấu

Giống như các apolipoprotein khác, apolipoprotein E có cấu trúc có trật tự cao. Nó bao gồm các xoắn alpha, được dự đoán từ việc phân tích trình tự axit amin của nó và được xác minh bằng các phương pháp thực nghiệm.

Nó có một miền liên kết lipid lớn gần với đầu tận cùng cacboxyl và được tiết ra với một lượng lớn các gốc axit sialic, được loại bỏ dần dần thông qua các cơ chế phức tạp.

Đặc trưng

Chức năng chính của apolipoprotein E, cũng như nhiều biến thể apolipoprotein khác, là duy trì tính toàn vẹn cấu trúc của lipoprotein trong chuyển hóa lipid.

Nó hoạt động như một đồng yếu tố trong các phản ứng enzym diễn ra trong các cơ thể hình cầu lipoprotein và có thể hoạt động như một thụ thể bề mặt trên các cơ thể này. Cụ thể, apolipoprotein E rất quan trọng đối với sự hình thành các lipoprotein mật độ rất thấp (VLDL) và chylomicrons.

Trong quá trình vận chuyển và chuyển hóa cholesterol

Bởi vì các dạng đồng phân khác nhau của apolipoprotein E hoạt động khác nhau với các thụ thể tế bào cụ thể đối với lipoprotein, chúng đóng một vai trò cơ bản trong việc điều chỉnh và duy trì mức cholesterol tuần hoàn.

Apolipoprotein E hiện diện trong chylomicron, trong các hạt chylomicron còn lại (sau khi thủy phân triglycerid bên trong của chúng) và trong các hạt có mật độ rất thấp được liên kết với các thụ thể cụ thể vận chuyển chúng đến mô gan để tái phân phối hoặc đào thải cholesterol.

Nó là một loại protein quyết định sự “hấp thụ” của tế bào đối với cả lipoprotein HDL và VLDL và ở trẻ sơ sinh, lipoprotein HDL có apoE là phong phú nhất.

Trong liên kết của lipoprotein với các yếu tố cụ thể

Các lipoprotein chứa ApoE có khả năng liên kết với heparin thông qua cùng một vùng, qua đó các phần tử này liên kết với các thụ thể, điều này dường như có ý nghĩa sinh lý đối với sự liên kết của các lipoprotein với bề mặt nội mô.

Trong hệ thống miễn dịch

Bề mặt của tế bào lympho (tế bào của hệ thống miễn dịch) có một thụ thể điều hòa miễn dịch có khả năng liên kết đặc biệt với apolipoprotein E, làm cho tế bào lympho kháng lại kích thích phân bào. Điều này chuyển thành sự ức chế các sự kiện biến đổi ban đầu cần thiết để kích hoạt các tế bào này.

Cac chưc năng khac

ApoE và các đồng dạng của nó đã được phát hiện là có tác động lớn đến tuổi thọ và sự lão hóa.

Các bệnh liên quan

Hơn một triệu người chết mỗi năm ở Hoa Kỳ do bệnh tim mạch, bao gồm bệnh tim mạch vành, rối loạn nhịp tim, bệnh động mạch, bệnh cơ tim, dị tật bẩm sinh và tình trạng mạch máu, trong số những bệnh khác.

Các bệnh mạch vành là phổ biến nhất và trong số các yếu tố nguy cơ được chỉ định là tiêu thụ thuốc lá, mức cholesterol quá mức (liên quan đến cả các hạt mật độ thấp dư thừa và khiếm khuyết về số lượng các hạt mật độ cao) , tăng huyết áp, lối sống ít vận động, béo phì và tiểu đường.

Các nghiên cứu khác nhau đã chỉ ra rằng các khiếm khuyết trong vị trí mã hóa apolipoprotein E và các biến thể của nó tương ứng với 6% đến 40% các yếu tố nguy cơ của bệnh tim mạch vành, vì chúng liên quan trực tiếp đến chuyển hóa lipid và cholesterol.

Các bệnh khác mà apoE có liên quan đến rối loạn thần kinh như bệnh Alzheimer, có liên quan đến biến thể apoE4 như một yếu tố nguy cơ gây suy giảm nhận thức xảy ra trong quá trình phát triển của bệnh này.

ApoE rõ ràng tương tác với peptide amyloid beta, mà sự lắng đọng của chúng ở dạng mảng amyloid là yếu tố cần thiết cho việc hình thành bệnh Alzheimer.

Người giới thiệu

1. Chen, J., Li, Q., & Wang, J. (2011). Cấu trúc liên kết của apolipoprotein người E3 quy định một cách độc đáo các chức năng sinh học đa dạng của nó. PNAS, 108 (15744), 2-7.
2. Danesh, J. (2009). Lipid chính, Apolipoprotein và Nguy cơ mắc bệnh mạch máu. Hiệp hội Y khoa Hoa Kỳ, 302 (18), 1993–2000.
3. Eichner, JE, Dunn, ST, Perveen, G., Thompson, DM, & Stewart, KE (2002). Apolipoprotein E Đa hình và bệnh tim mạch: một đánh giá lớn. Tạp chí Dịch tễ học Hoa Kỳ, 155 (6), 487–495.
4. Hatters, DM, Peters-libeu, CA, & Weisgraber, KH (2006). Cấu trúc Apolipoprotein E: hiểu rõ về chức năng. Xu hướng Khoa học Hóa sinh, 31 (8), 445-454.
5. Mahley, RW, Innerarity, TL, Rall, SC, & Weisgarber, KH (1984). Lipoprotein huyết tương: cấu trúc và chức năng apolipoprotein. Tạp chí Nghiên cứu Lipid, 25, 1277–1294.
6. Raber, J. (2008). AR, apoE và chức năng nhận thức. Nội tiết tố và Hành vi, 53, 706–715.