PHỨC HỢP TƯƠNG HỢP MÔ CHÍNH: ĐẶC ĐIỂM, CHỨC NĂNG - SINH HỌC - 2026

Các tương thích mô chính phức tạp hoặc CMH (MHC, Thiếu tương thích mô Complex) là một thuật ngữ dùng để mô tả một vùng di truyền phức tạp và một bộ sản phẩm protein tham gia vào quy định của phản ứng miễn dịch ở hầu như tất cả các động vật có xương sống.

Mặc dù nó chỉ thể hiện một phần nhỏ tất cả các chức năng của nó, nhưng cái tên "phức hợp tương hợp mô lớn" bắt nguồn từ sự tham gia của các phân tử này trong việc chấp nhận hoặc từ chối các mô ghép, bối cảnh mà chúng đã được nghiên cứu lần đầu tiên gần 80 năm trước. nhiều năm.

Dạng biểu hiện của phức hợp tương thích mô lớn (Nguồn: tác phẩm phái sinh: Zionlion77 (nói chuyện) MHC_Class_1.svg: Người dùng atropos235 trên en.wikipediaMHC_Class_2.svg: Người dùng atropos235 trên en.wikipedia qua Wikimedia Commons)

Hiện tại, người ta đã biết nói một cách "tự nhiên", các phân tử được mã hóa bởi vùng di truyền này đóng một vai trò quan trọng trong phản ứng miễn dịch tế bào, đặc biệt là phản ứng này liên quan đến tế bào lympho T.

Tế bào lympho T thuộc một dòng tế bào máu và có nguồn gốc từ tủy xương, mặc dù chúng hoàn thành quá trình trưởng thành trong một cơ quan được gọi là tuyến ức, do đó có tên như vậy.

Các tế bào này tham gia vào việc kích hoạt các tế bào tương tự khác là tế bào lympho B (tế bào sản xuất kháng thể) và cũng tham gia trực tiếp vào việc loại bỏ các tế bào bị nhiễm các mầm bệnh khác nhau.

Khả năng tế bào T nhận ra "mục tiêu" hoạt động của chúng nhờ vào sự tham gia của các protein của phức hợp tương hợp mô chính, vì chính những protein này "hiển thị" các kháng nguyên cụ thể mà tế bào T có thể dễ dàng nhận ra, quy trình cho phép phát triển các chức năng của nó.

Đặc điểm: gen và protein

Phức hợp tương hợp mô chính (ở người được gọi là kháng nguyên bạch cầu người hoặc HLA) là một phức hợp gen đa hình, chủ yếu mã hóa các protein có chức năng như các thụ thể tế bào liên quan đến sự phát triển của nhiều phản ứng của hệ thống miễn dịch.

Mặc dù rất ít liên quan đến "tính tương thích mô" (quá trình mà chúng được đặt tên), nhưng có hơn 100 gen thuộc về phức hợp tương hợp mô chính.

Ở người, những gen này được tìm thấy trên nhánh ngắn của nhiễm sắc thể số 6 và được phân loại thành ba loại: gen loại I, loại II và loại III.

Gen loại I

Các gen loại I của phức hợp tương hợp mô chính mã cho các glycoprotein bề mặt được biểu hiện trong hầu hết các tế bào có nhân trong cơ thể người. Các protein này tham gia vào việc trình bày các kháng nguyên nhận dạng tế bào T gây độc tế bào (kháng nguyên ngoại lai).

Điều quan trọng cần nhớ là các tế bào lympho T gây độc tế bào đóng một vai trò quan trọng trong miễn dịch tế bào, đặc biệt là liên quan đến việc loại bỏ các tế bào đã bị xâm nhập bởi các mầm bệnh nội bào có nguồn gốc ký sinh, vi khuẩn và vi rút.

Do đó, các protein được mã hóa bởi gen MHC lớp I trực tiếp tham gia vào quá trình bảo vệ cơ thể chống lại các tác nhân ngoại bào.

Các protein MHC lớp I liên kết với các peptit có nguồn gốc từ các kháng nguyên nội sinh (được tạo ra trong tế bào bởi mầm bệnh) đã được xử lý trong tế bào và sau đó bị phân giải trong phức hợp proteasome.

Xử lý kháng nguyên bằng các protein phức hợp tương thích mô chính loại I (Nguồn: MHC_Class_I_processing.svg: Công việc nghiên cứu phân vùng: Retama qua Wikimedia Commons)

Một khi chúng bị phân huỷ, chúng được vận chuyển đến lưới nội chất, lưới này “gói” chúng và hướng chúng về phía màng để “tải” hoặc “liên kết” chúng với các protein MHC lớp I, để tế bào được nhận biết bởi tế bào lympho T gây độc tế bào.

Ở người, tất cả các gen MHC được gọi là gen HLA (Human Leukocyte Antigens) và những gen thuộc loại I là: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-E, HLA-H, HLA- G và HLA-F.

Các phân tử được mã hóa bởi các gen này có phần khác nhau về trình tự axit amin của chúng, tuy nhiên, các gen của chúng được biểu hiện chủ yếu trong tất cả các tế bào, nghĩa là cả gen từ mẹ và gen của bố đều được biểu hiện giống nhau thời tiết.

Các protein phức hợp tương thích mô chính loại I và loại II (Nguồn: BQmUB2011048 qua Wikimedia Commons)

Gen loại II

Các sản phẩm được mã hóa bởi các gen này được biểu hiện cụ thể trong các tế bào chuyên “trình bày” kháng nguyên (tế bào trình bày kháng nguyên hoặc APC), có thể là đại thực bào, tế bào đuôi gai hoặc tế bào lympho B.

Các kháng nguyên liên kết với các protein của phức hợp tương hợp mô chính của lớp II được trình bày cho các tế bào T trợ giúp (người trợ giúp), nhằm thúc đẩy việc kích hoạt các chức năng miễn dịch của chúng.

Không giống như các protein lớp I, các protein này liên kết với các peptit có nguồn gốc từ các kháng nguyên ngoại sinh được xử lý nội bào; lý do mà chúng chỉ được biểu hiện bởi các tế bào có khả năng "ăn" các tác nhân ngoại lai hoặc xâm nhập như vi khuẩn chẳng hạn.

Trong số các gen thuộc MHC lớp II ở người là HLA-DR, HLA-DP và HLA-DQ.

Gen loại III

Các gen này mã hóa các protein có hoạt tính miễn dịch được tiết ra, trong số đó có một số cytokine như yếu tố hoại tử khối u (TNF), và một số thành phần của hệ thống bổ thể.

Vùng của nhiễm sắc thể mã hóa các gen này nằm giữa các locus mã hóa của gen loại I và loại II.

Đa hình allotypic

Tất cả các phân tử của phức hợp MHC đều có mức độ cao của thứ mà các nhà khoa học gọi là “tính đa hình allotypic” và điều đó có liên quan đến các biến thể phân tử của các vùng nhất định của protein MHC, có nghĩa là mỗi người có một bộ các phân tử này.

Đặc trưng

Chức năng chính của các protein được mã hóa bởi phức hợp tương hợp mô chính liên quan đến sự phát triển của nhiều phản ứng miễn dịch thích ứng của động vật, các phản ứng thường được kích hoạt bởi sự hiện diện của mầm bệnh hoặc các điều kiện "ngoại lai" trong cơ thể. .

Đây là những protein được biểu hiện trên màng sinh chất (là các thụ thể bề mặt) của các tế bào có nhân của hầu hết các động vật có xương sống, ngoại trừ các tế bào hồng cầu có nhân (không có nhân) của người.

Các thụ thể này liên kết với các peptit có nguồn gốc từ các protein nội sinh hoặc ngoại sinh và "trình bày" chúng để các tế bào T hoặc tế bào lympho T nhận biết được. , quy định việc nhận biết nhiều mầm bệnh truyền nhiễm, chẳng hạn.

Công nhận của riêng và không của riêng

Các sản phẩm protein của phức hợp MHC được mã hóa bởi gen loại I và loại II có lợi cho quá trình phân biệt bản thân và cái lạ được thực hiện bởi các tế bào T. Điều này có thể dễ dàng được chứng minh bằng ví dụ về một bệnh nhân được cấy ghép. hoặc ghép mô.

Làm sao?

Khi một cá nhân nhận được một mô lạ, anh ta sẽ nhận được cùng với nó các tế bào có các phân tử loại I hoặc II của phức hợp tương hợp mô chính mà phần còn lại của các tế bào của cá nhân đó không có, vì lý do đó chúng được coi là kháng nguyên ngoại lai và được "điều trị ”Bởi hệ thống miễn dịch như một cuộc xâm lược nước ngoài.

Người giới thiệu

1. Elhasid, R., & Etzioni, A. (1996). Thiếu phức hợp tương hợp mô chính thiếu phân loại II: một đánh giá lâm sàng. Đánh giá máu, 10 (4), 242-248.
2. Kindt, TJ, Goldsby, RA, Osborne, BA, & Kuby, J. (2007). Miễn dịch học Kuby. Macmillan.
3. Nagy, ZA (2013). Lịch sử Miễn dịch học Hiện đại: Con đường Hướng tới Hiểu biết. Báo chí Học thuật.
4. Pross, S. (2007). Phức hợp tương thích lịch sử chính. Compr Pharmacol Ref, 1-7.
5. Thornhill, R., Gangestad, SW, Miller, R., Scheyd, G., McCollough, JK, & Franklin, M. (2003). Sự tương hợp chính giữa các gen phức tạp, tính đối xứng và sự hấp dẫn mùi hương cơ thể ở nam và nữ. Hệ sinh thái hành vi, 14 (5), 668-678.