TẾ BÀO LYMPHO T ĐỘC TẾ BÀO: ĐẶC ĐIỂM, CẤU TRÚC, CHỨC NĂNG - SINH HỌC - 2026

Tế bào T gây độc tế bào , tế bào lympho T ly giải, tế bào T gây độc tế bào hoặc tế bào T giết người (CTL của tiếng Anh là Cytotoxic T Lymphocytes) là một trong những nhóm tế bào tham gia vào các phản ứng miễn dịch tế bào cụ thể ở người và các sinh vật đa bào khác.

Những tế bào này, được mô tả trên cơ sở khả năng trung gian miễn dịch tế bào, được Govaerts mô tả vào năm 1960 và nhiều năm sau, các nhóm nhà nghiên cứu khác nhau đã đào sâu kiến ​​thức về cơ chế hoạt động và các đặc điểm đặc biệt nhất của chúng.

Sự tiếp hợp miễn dịch giữa tế bào lympho T gây độc tế bào (LTc) và tế bào đích của nó (Nguồn Stephen Fuller, Endre Majorovits, Gillian Griffiths, Jane Stinchcombe, Giovanna Bossi qua Wikimedia Commons)

Miễn dịch tế bào, nói chung, là trung gian của tế bào lympho T và tế bào thực bào, chúng làm việc cùng nhau để loại bỏ hoặc kiểm soát vi sinh vật xâm nhập nội bào lạ, chẳng hạn như vi rút và một số vi khuẩn và ký sinh trùng, gây ra cái chết của các tế bào bị nhiễm bệnh. .

Cũng như các cơ chế đáp ứng miễn dịch dịch thể (do tế bào lympho B làm trung gian), đáp ứng miễn dịch tế bào có thể được chia thành ba giai đoạn được gọi là giai đoạn nhận biết, giai đoạn hoạt hóa và giai đoạn tác động.

Giai đoạn nhận biết bao gồm sự liên kết của các kháng nguyên lạ với các tế bào lympho T biệt hóa cụ thể biểu hiện các thụ thể có khả năng nhận biết các chuỗi peptit nhỏ trong các kháng nguyên ngoại lai có nguồn gốc protein, được trình bày trong bối cảnh các protein của phức hợp tương hợp mô chính.

Khi xảy ra sự tiếp xúc giữa kháng nguyên với tế bào lympho, các tế bào lympho T nhân lên (tăng sinh) và sau đó có thể biệt hóa thành một loại tế bào khác có khả năng kích hoạt các tế bào thực bào tiêu diệt vi sinh vật nội bào, hoặc chúng có thể ly giải các tế bào sản sinh ra kháng nguyên lạ.

Đây là giai đoạn kích hoạt và thường cần sự tham gia của các tế bào trợ giúp hoặc phụ. Cuối cùng, giai đoạn tác động liên quan đến sự phát triển các chức năng cụ thể của các tế bào lympho đã hoạt hóa, kết thúc bằng việc loại bỏ các kháng nguyên và tại thời điểm này, các tế bào lympho được gọi là “tế bào tác động”.

Đặc điểm và cấu trúc

Hai loại tế bào lympho tồn tại có đường kính khoảng 8-10 μm và một nhân lớn chứa chất dị nhiễm sắc được đóng gói chặt chẽ. Trong phần mỏng của tế bào mà chúng sở hữu là ti thể, ribosome và lysosome.

Tế bào bạch huyết thiếu các bào quan chuyên biệt bên trong và giống như các tế bào máu còn lại, bắt nguồn từ tủy xương.

Khi chúng được tạo ra, các tế bào lympho T sẽ di chuyển và đi đến tuyến ức (do đó là nguồn gốc của tên gọi của chúng), nơi chúng sau đó được kích hoạt và hoàn thành quá trình biệt hóa (trưởng thành).

Các tế bào này không tạo ra kháng thể hoặc nhận ra các kháng nguyên hòa tan, nhưng chuyên nhận ra các kháng nguyên peptit liên kết với các protein được mã hóa bởi các gen phức hợp tương thích chính (MHC) được biểu hiện trên bề mặt của các tế bào khác.

Những tế bào này được gọi là tế bào trình bày kháng nguyên hay APC (Antigen Presenting Cells).

Tế bào lympho T được chia thành hai loại: tế bào lympho T trợ giúp và tế bào lympho T gây độc tế bào hoặc giết người.

Tế bào lympho T trợ giúp

Tế bào lympho T trợ giúp tiết ra cytokine, hormone peptide có khả năng thúc đẩy sự tăng sinh và biệt hóa của các tế bào khác và tế bào lympho mới (T và B), thu hút và kích hoạt các bạch cầu gây viêm như đại thực bào và bạch cầu hạt.

Chúng khác với các tế bào lympho T gây độc tế bào bởi sự biểu hiện của glycoprotein bề mặt cụ thể được gọi là "Nhóm phân biệt 4" hoặc CD4 (Cụm phân biệt 4).

Tế bào lympho T độc tế bào

Tế bào lympho T gây độc tế bào có khả năng ly giải tế bào biểu hiện kháng nguyên lạ trên bề mặt của chúng do sự hiện diện của vi sinh vật hoặc mầm bệnh xâm nhập nội bào.

Chúng được xác định bằng sự biểu hiện của glycoprotein đánh dấu bề mặt CD8 (Cụm phân biệt 8).

Đặc trưng

Tế bào lympho T của sát thủ có liên quan đến quá trình phục hồi sau các bệnh nhiễm trùng do vi rút, ký sinh trùng và vi khuẩn. Chúng cũng chịu trách nhiệm về các phản ứng thải ghép từ các bệnh nhân khác và đóng một vai trò quan trọng trong việc phát triển khả năng miễn dịch chống lại các khối u.

Chức năng chính của nó, như đã đề cập trước đây, là điều chỉnh các phản ứng miễn dịch chống lại các kháng nguyên protein, ngoài việc phục vụ như các tế bào trợ giúp trong việc loại bỏ các vi sinh vật nội bào.

Cơ chế hoạt động

Tế bào lympho T phát huy được chức năng của chúng nhờ vào thực tế là một số mầm bệnh xâm nhập sử dụng máy móc tế bào của các tế bào mà chúng lây nhiễm để nhân lên hoặc tồn tại. Các kháng thể này, một khi chúng đi đến bên trong tế bào, thì các kháng thể dịch thể không thể tiếp cận được, vì vậy cách duy nhất để loại bỏ chúng là loại bỏ tế bào chứa chúng.

Tế bào lympho T của sát thủ thực hiện ba chức năng cho phép chúng "tiêu diệt" hoặc loại bỏ các tế bào ác tính hoặc bị nhiễm trùng là mục tiêu của chúng:

1- Chúng tiết ra các cytokine như TNF-α (yếu tố hoại tử khối u) và IFN-γ (interferon gamma), có tác dụng kháng u, kháng vi-rút và kháng khuẩn, vì chúng ức chế sự sao chép của chúng.

2- Chúng sản xuất và giải phóng các hạt gây độc tế bào (lysosome biến tính) giàu protein perforin và granzyme.

Perforin là các protein tạo lỗ có nhiệm vụ "xuyên" màng sinh chất của tế bào bị nhiễm bệnh, trong khi granzyme là các protease serine đi vào tế bào qua các lỗ do perforin hình thành và phân hủy protein nội bào.

Hoạt động kết hợp của perforin và granzyme kết thúc bằng việc bắt giữ sản xuất các protein của virus, vi khuẩn hoặc ký sinh trùng và với quá trình apoptosis hoặc chết theo chương trình của tế bào đích.

3- Chúng định hướng cơ chế chết theo phương pháp apoptotic trên các tế bào bị nhiễm bệnh thông qua tương tác Fas / FasL (protein Fas và phối tử của nó, tham gia vào quá trình điều hòa quá trình chết của tế bào).

Quá trình này xảy ra nhờ sự biểu hiện của phối tử FasL trên bề mặt của các tế bào T đã được kích hoạt. Sự liên kết của protein Fas (cũng được tạo ra bởi các tế bào lympho T gây độc tế bào) và thụ thể của nó kích hoạt các dòng hoạt hóa của các protease cysteine ​​được gọi là caspase, trực tiếp làm trung gian cho các quá trình apoptotic của tế bào.

Các tế bào bị nhiễm được "xử lý" bởi các tế bào lympho T gây độc tế bào được "làm sạch" bởi các tế bào khác như tế bào thực bào, chúng cũng tham gia vào quá trình "tạo sẹo" của các phần mô chết hoặc hoại tử.

Kích hoạt

Tế bào T phân bào được kích hoạt bởi các tế bào đuôi gai biểu hiện các phân tử MHC lớp I được đánh dấu hoặc tích điện kháng nguyên. Tế bào đuôi gai có thể biểu hiện các kháng nguyên này bằng cách ăn trực tiếp các tế bào nguyên vẹn hoặc bằng cách ăn các kháng nguyên tự do.

Một khi các tế bào hoặc kháng nguyên bị nhiễm được xử lý bởi các tế bào đuôi gai, chúng sẽ xuất hiện các kháng nguyên trong bối cảnh các phân tử phức hợp tương thích mô chính (MHC) lớp I hoặc lớp II.

Cần ít nhất ba tín hiệu cụ thể để kích hoạt và thúc đẩy sự nhân lên của các tế bào T gây độc tế bào:

- Điều đầu tiên phải xảy ra là sự tương tác giữa thụ thể màng TCR của tế bào lympho T và MHC liên kết với kháng nguyên do tế bào đuôi gai trình bày.

- Tiếp theo, một lớp tế bào lympho khác, tế bào có dấu bề mặt CD28, tương tác với phối tử của nó (B7-1) trên tế bào trình diện kháng nguyên và cung cấp tín hiệu kích hoạt thứ hai.

- Tín hiệu cuối cùng, có khả năng bắt đầu sự tăng sinh của các tế bào hoạt hóa, tương ứng với việc sản xuất yếu tố interleukin 12 (IL-12) bởi các tế bào đuôi gai.

Quá trình này cũng liên quan đến việc huy động canxi, phiên mã gen, giải phóng các thụ thể đã được xử lý trước, hình thành các thụ thể bề mặt, v.v.

Điều quan trọng cần nói thêm là các tế bào lympho đi ra khỏi tuyến ức không hoàn toàn biệt hóa, vì chúng cần được kích hoạt và trưởng thành để thực hiện các chức năng của mình. Tế bào lympho gây độc tế bào "ngây thơ" hoặc "ngây thơ" có thể nhận ra kháng nguyên, nhưng không thể phân giải tế bào đích của chúng.

Trưởng thành

Sự trưởng thành của tế bào lympho T bắt đầu từ tuyến ức, nơi chúng phát triển từ cái mà một số tác giả gọi là tế bào lympho T trước gây độc tế bào, là những tế bào cam kết với dòng tế bào được đề cập, đặc hiệu cho một kháng nguyên ngoại lai cụ thể.

Các tế bào tiền lympho này biểu hiện các thụ thể đánh dấu CD8 điển hình cho các tế bào giết, nhưng chưa có chức năng phân giải tế bào. Các tế bào tiền lympho không có nhiều trong máu mà nằm trong các mô bị nhiễm bệnh hoặc các mô "ngoại lai".

Sự trưởng thành hoặc biệt hóa của các tế bào lympho T xảy ra sau khi chúng được kích hoạt (phụ thuộc vào các tín hiệu và sự kiện được mô tả trong phần trước) và ngụ ý có được tất cả các máy móc cần thiết để đạt được các chức năng phân giải tế bào.

Điều đầu tiên xảy ra là sự hình thành các hạt độc tế bào cụ thể, gắn vào vùng bên trong của màng sinh chất và giàu chất thơm và hạt.

Sau đó, biểu hiện bề mặt của protein liên kết Fas (FasL) được kích hoạt, và cuối cùng chúng có được khả năng biểu hiện cytokine và các loại protein khác sẽ thực hiện các chức năng trong các sự kiện ly giải tế bào.

Người ta nói rằng sự trưởng thành của tế bào T, sau khi được kích hoạt, kết thúc bằng sự biệt hóa của "tế bào tác động", có khả năng thực hiện các chức năng của tế bào lympho để tiêu diệt hoặc loại bỏ các tế bào chủ bị nhiễm bởi các tác nhân bên ngoài.

Hơn nữa, một phần của quần thể tế bào lympho T đã nhân lên trong quá trình biệt hóa thực hiện các chức năng như "tế bào nhớ", nhưng chúng có các kiểu biểu hiện khác nhau của các thụ thể màng phân biệt chúng với các tế bào "ngây thơ" và "cơ quan hiệu ứng".

Người giới thiệu

1. Abbas, A., Lichtman, A., & Pober, J. (1999). Miễn dịch học tế bào và phân tử (xuất bản lần thứ 3). Madrid: McGraw-Hill.
2. Andersen, M., Schrama, D., Straten, P., & Becker, J. (2006). Tế bào T độc tế bào. Tạp chí Da liễu Điều tra, 126, 32–41.
3. Barry, M., & Bleackley, RC (2002). Tế bào lympho T gây độc tế bào: Mọi con đường đều dẫn đến Tử vong. Nature Reviews Immunology, 2 (Tháng 6), 401–409.
4. Tế bào T độc tế bào. (2012). Trong Miễn dịch học cho Dược (trang 162-168). Lấy từ sciricalirect.com
5. Ito, H., & Seishima, M. (2010). Quy định cảm ứng và chức năng của tế bào lympho T gây độc tế bào bởi tế bào T giết người tự nhiên. Tạp chí Y sinh và Công nghệ Sinh học, 1–8.
6. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. Sinh học miễn dịch: Hệ thống miễn dịch trong sức khỏe và bệnh tật. Phiên bản thứ 5. New York: Khoa học Garland; 2001. Gây độc tế bào qua trung gian tế bào T. Có sẵn từ: ncbi.nlm.nih.gov
7. Lam Braciale, V. (1998). Tế bào lympho T độc tế bào. Trong Encyclopedia of Immunology (p. 725). Elsevier Ltd.
8. Russell, JH và Ley, TJ (2002). Độc tính tế bào qua trung gian bạch huyết. Annu. Rev. Immunol. , 20, 323-370.
9. Wissinger, E. (nd). Hiệp hội Miễn dịch học Anh Quốc. Truy cập ngày 25 tháng 9 năm 2019, từ immunology.org