HỘI CHỨNG MORRIS: TRIỆU CHỨNG, NGUYÊN NHÂN, CÁCH ĐIỀU TRỊ - GEOGRAFÍA - 2024

Các hội chứng Morris , còn gọi là vô cảm hội chứng androgen (AIS) hoặc nữ hóa tinh hoàn, đó là một tình trạng di truyền có ảnh hưởng đến sự phát triển tình dục. Các cá thể mắc bệnh này về mặt di truyền là nam giới, tức là họ có một nhiễm sắc thể X và Y trong mỗi tế bào. Tuy nhiên, hình dạng cơ thể không phù hợp với giới tính đã nói.

Để một kiểu hình nam giới phát triển, không chỉ phải tồn tại một số lượng nội tiết tố nam (testosterone) trong máu; các thụ thể androgen bắt giữ chúng cũng cần hoạt động bình thường.

Điều xảy ra trong hội chứng này là có sự thiếu hụt các thụ thể này và đó là lý do tại sao các mô của cơ thể không hấp thụ đủ testosterone để phát triển thành nam giới.

Do đó, những cá thể này được sinh ra với cơ quan sinh dục nữ rõ ràng và thường được nuôi dưỡng như con gái. Khi đến tuổi dậy thì, các đặc điểm phụ nữ phát triển (hông nở, giọng cao, tăng mỡ) và ngực. Tuy nhiên, họ nhận ra rằng kinh nguyệt không xuất hiện, vì họ không có tử cung. Ngoài ra, chúng bị thiếu lông ở nách và trên mu (hoặc không có lông).

Khám phá

Nam tính hóa cơ quan sinh dục nam phụ thuộc vào testosterone và dihydrotestosterone. Nguồn: Jonathan Marcus / Gilbert SF. Sinh học phát triển, Ấn bản thứ sáu. Sunderland, MA: Sinauer Associates, 2000. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) qua Wikimedia Commons)

Hội chứng Morris được phát hiện vào năm 1953 bởi nhà khoa học kiêm bác sĩ phụ khoa John McLean Morris (do đó có tên gọi như vậy). Sau khi quan sát 82 trường hợp (hai trường hợp là bệnh nhân của chính mình), ông đã mô tả “hội chứng nữ hóa tinh hoàn”.

Morris nghĩ rằng đó là do tinh hoàn của những bệnh nhân này sản xuất ra một loại hormone có tác dụng nữ hóa, tuy nhiên, hiện nay người ta biết rằng đó là do sự thiếu tác động của nội tiết tố androgen trong cơ thể.

Khi lượng testosterone cần thiết không được hấp thụ, cơ thể có xu hướng phát triển thành các nhân vật nữ tính. Không có vấn đề gì mà nồng độ testosterone tăng lên, vấn đề nằm ở chỗ cơ thể không nắm bắt được nó. Đó là lý do tại sao thuật ngữ "kháng androgen" được sử dụng nhiều hơn ngày nay.

Chúng ta cũng có thể tìm thấy hội chứng Morris được khái niệm là hội chứng lưỡng tính nam giả.

Hội chứng Morris phổ biến

Theo Borrego López, Varona Sánchez, Areces Delgado và Formoso Martín (2012); Hội chứng Morris được ước tính xảy ra ở một trong 20.000 đến 64.000 trẻ sơ sinh nam. Con số này thậm chí có thể cao hơn nếu tính các trường hợp chưa được chẩn đoán hoặc không yêu cầu hỗ trợ y tế.

Hội chứng Morris được coi là nguyên nhân thứ ba gây ra vô kinh sau rối loạn sinh dục và không có âm đạo khi sinh.

Các loại

Không có mức độ vô cảm với androgen đơn lẻ, nhưng các đặc điểm của hội chứng phụ thuộc vào mức độ thiếu hụt thụ thể androgen.

Do đó, có thể có ít thụ thể dihydrotestosterone hơn bình thường và nhận được ít testosterone hơn mức cần thiết, hoặc có thể có những trường hợp thiếu hụt hoàn toàn thụ thể.

Ba loại vô cảm với androgen (AIS) cổ điển là:

- Hội chứng không nhạy cảm với androgen nhẹ: cơ quan sinh dục ngoài của nam giới.

- Hội chứng không nhạy cảm với androgen một phần: cơ quan sinh dục nam hóa một phần.

- Hội chứng vô cảm androgen hoàn toàn: cơ quan sinh dục nữ.

Hội chứng Morris nằm trong hội chứng thứ hai, vì có hoàn toàn kháng androgen, trong đó bệnh nhân được sinh ra với cơ quan sinh dục ngoài là nữ.

Ở dạng không hoàn chỉnh, các mức độ khác nhau của các đặc điểm nam và nữ có thể xuất hiện như chứng to âm vật (âm vật lớn hơn bình thường), hoặc khép một phần âm đạo bên ngoài.

Đặc điểm và triệu chứng

Nguồn: wikipedia-org.

Những người mắc hội chứng Morris sẽ không biểu hiện các triệu chứng trong thời thơ ấu. Thực tế, hầu hết đều được chẩn đoán khi đi khám chuyên khoa với lý do kinh nguyệt không xuất hiện.

Phụ nữ bị hội chứng không nhạy cảm với Androgen. Nguồn: Ksaviano. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) qua Wikimedia Commons)

Các đặc điểm thường xuất hiện là:

- Karyotype 46 XY, có liên quan đến giới tính nam.

- Cơ quan sinh dục ngoài có hình dạng nữ tính, mặc dù có giảm sản môi âm hộ và minora. Điều đó có nghĩa là môi chưa phát triển hoàn thiện, bị nhỏ hơn.

- Mặc dù có cơ quan sinh dục ngoài bình thường nhưng âm đạo lại nông và kết thúc bằng một túi tinh. Đó là, nó không được kết nối với tử cung bởi vì thường nó chưa được hình thành.

- Đôi khi họ không có buồng trứng hoặc bị teo.

- Họ thường có tinh hoàn nằm ở vùng bẹn, trong ổ bụng hoặc môi âm hộ. Đôi khi tinh hoàn nằm trong khối thoát vị bẹn có thể cảm nhận được khi khám sức khỏe.

Các tinh hoàn này bình thường trước tuổi dậy thì, nhưng sau tuổi dậy thì các ống sinh tinh nhỏ hơn và quá trình sinh tinh không xảy ra.

- Ở tuổi dậy thì, các đặc điểm sinh dục nữ thứ cấp phát triển bình thường, đạt đến tổng thể hình dáng của nữ giới. Điều này là do hoạt động của estradiol, một hormone sinh dục nữ được sản xuất ở các bộ phận khác nhau của cơ thể.

Đặc điểm nổi bật của hội chứng này là chúng không có lông ở nách hoặc mu, hoặc rất ít.

- Không có kinh nguyệt (lần hành kinh đầu tiên).

- Nồng độ testosterone trong máu là đặc trưng của nam giới, nhưng do không có chức năng thích hợp của các thụ thể androgen nên nội tiết tố nam không thể làm nhiệm vụ của mình.

- Tất nhiên, bệnh này gây vô sinh.

- Nếu không được can thiệp, các khó khăn trong quan hệ tình dục thường xuyên xảy ra, chẳng hạn như khó thực hiện xâm nhập và khó thở (đau).

- Giảm mật độ xương ở những bệnh nhân này, có thể do ảnh hưởng của nội tiết tố androgen.

- Nếu không cắt bỏ tinh hoàn sẽ có nguy cơ bị u tế bào mầm ác tính khi tuổi càng cao. Trong một nghiên cứu, nguy cơ được ước tính là 3,6% sau 25 năm và 33% sau 50 năm (Manuel, Katayama & Jones, 1976).

Nguyên nhân

Vị trí và cấu trúc của thụ thể androgen ở người. Ở trên, gen AR nằm trên nhánh dài gần của nhiễm sắc thể X. Ở giữa, 8 exon được phân tách bằng các intron. Dưới đây, minh họa về protein AR, với các miền chức năng chính được dán nhãn. Nguồn: Jonathan Marcus / Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, El-Awady MK, Wilson EM, Pháp FS. Các khiếm khuyết của thụ thể androgen: quan điểm lịch sử, lâm sàng và phân tử. Endocr Rev. 1995. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) qua Wikimedia Commons)

Hội chứng Morris là một tình trạng di truyền, với kiểu hình lặn liên kết với nhiễm sắc thể X. Điều này có nghĩa là gen đột biến gây ra hội chứng nằm trên nhiễm sắc thể X.

Nó xảy ra ở nam giới thường xuyên hơn ở nữ giới, vì phụ nữ yêu cầu đột biến trên cả hai nhiễm sắc thể (XX) để gây ra rối loạn. Thay vào đó, nam giới có thể phát triển nó với một đột biến trên nhiễm sắc thể X của họ (họ chỉ có một).

Do đó, phụ nữ có thể là người mang gen đột biến, nhưng không mắc hội chứng này. Trên thực tế, có vẻ như khoảng 2/3 trường hợp kháng androgen là do di truyền từ những bà mẹ sở hữu một bản sao bị thay đổi của gen trên một trong hai nhiễm sắc thể X của họ.

Các trường hợp khác là do một đột biến mới xuất hiện trong buồng trứng của người mẹ tại thời điểm thụ thai hoặc trong quá trình phát triển của thai nhi (Tham khảo tại nhà về di truyền học, 2016).

Các đột biến của hội chứng này nằm ở gen AR, gen này có nhiệm vụ gửi các chỉ dẫn cho sự phát triển của protein AR (Androgen Receptor). Đây là những chất trung gian ảnh hưởng của nội tiết tố androgen trong cơ thể.

Các thụ thể tiếp nhận các hormone sinh dục nam như testosterone, gửi chúng đến các tế bào khác nhau để nam giới phát triển bình thường.

Khi gen này bị thay đổi, như xảy ra trong hội chứng Morris, sự thiếu hụt cả về số lượng (số lượng thụ thể) và định tính (thụ thể bất thường hoặc hoạt động sai) của các thụ thể androgen có thể xảy ra.

Bằng cách này, các tế bào không phản ứng với nội tiết tố nam, tức là nội tiết tố nam không có tác dụng. Do đó, sự phát triển của dương vật và các đặc điểm điển hình khác của nam giới bị cản trở, và sự phát triển của nữ giới bị cản trở.

Cụ thể, testosterone tồn tại trong những người này được aromat hóa (được enzyme aromatase biến đổi) thành estrogen, một loại hormone sinh dục là nguyên nhân gây ra hội chứng Morris cho phụ nữ.

Một số đặc điểm nam giới phát triển bởi vì chúng không phụ thuộc androgen. Ví dụ, tinh hoàn được hình thành do gen SRY có trên nhiễm sắc thể Y.

Chẩn đoán

Mô hình 3-D của protein thụ thể androgen ở người. Nguồn: GS JH Wu McGill University Lady Davis Institute. CC BY-SA 3.0 (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) qua Wikimedia Commons)

Việc chẩn đoán hội chứng Morris thường được thực hiện sau tuổi dậy thì, vì những bệnh nhân này thường không nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào trước đó. Tuy nhiên, đây là một hội chứng khó chẩn đoán, vì bề ngoài hoàn toàn là nữ tính và cho đến khi thực hiện quét vùng chậu hoặc nghiên cứu nhiễm sắc thể, vấn đề không được phát hiện.

Nếu nghi ngờ hội chứng Morris, bác sĩ chuyên khoa sẽ chẩn đoán dựa trên:

- Hoàn thành bệnh sử lâm sàng của bệnh nhân, quan trọng là bệnh nhân chưa có kinh.

- Khám sức khỏe có thể dựa trên Thang điểm Tanner, là thang đo phản ánh mức độ trưởng thành về giới tính. Trong hội chứng này, bình thường ở vú, nhưng ít hơn ở bộ phận sinh dục và lông ở nách và mu.

Thang đo Quigley, đo mức độ nam tính hoặc nữ tính của cơ quan sinh dục, cũng có thể được sử dụng. Nhờ chỉ số này, người ta cũng có thể phân biệt giữa các dạng vô cảm với nội tiết tố androgen.

- Siêu âm phụ khoa: hình ảnh của cơ quan sinh dục bên trong thu được qua sóng âm. Tử cung hoặc buồng trứng thường không được quan sát thấy, nhưng tinh hoàn có thể có ở một khu vực gần đó. Âm đạo thường ngắn hơn chiều dài bình thường.

- Nghiên cứu nội tiết tố: thông qua xét nghiệm máu, rất tiện lợi để khám phá mức độ testosterone (trong hội chứng Morris, nồng độ testosterone cao và tương tự như ở nam giới), Hormone kích thích nang trứng (FSH), hormone tạo hoàng thể (LH) hoặc estradiol (E2).

- Nghiên cứu nhiễm sắc thể: chúng có thể được thực hiện thông qua một mẫu máu, sinh thiết da hoặc bất kỳ mẫu mô nào khác. Trong hội chứng này, kết quả phải là một karyotype 46 XY.

Trong lịch sử, đã có những mâu thuẫn khi quyết định khi nào và làm thế nào để tiết lộ chẩn đoán Hội chứng Morris cho người bị ảnh hưởng. Trong thời cổ đại, nó được giấu bởi các bác sĩ và người thân, nhưng rõ ràng điều này có tác động tiêu cực hơn đến người đó.

Bất chấp tình trạng khó xử mà nó gây ra, chúng tôi phải cố gắng đảm bảo rằng bệnh nhân nhận được thông tin trong một môi trường đồng cảm và thoải mái, đáp ứng tất cả các mối quan tâm của họ.

Sự đối xử

Hiện không có phương pháp nào để điều chỉnh sự thiếu hụt thụ thể androgen có trong hội chứng Morris. Nhưng có những biện pháp can thiệp khác có thể được thực hiện:

Liệu pháp giãn nở

Trước khi cân nhắc phẫu thuật, người ta sẽ cố gắng tăng kích thước âm đạo bằng phương pháp nong rộng. Điều này được khuyến khích thực hiện sau tuổi dậy thì.

Vì âm đạo có tính đàn hồi, liệu pháp này bao gồm việc đưa và xoay một vật thể hình quả trám vài lần một tuần trong vài phút, điều này đang được tiến triển.

Cắt bỏ tuyến sinh dục

Tinh hoàn cần được loại bỏ ở những bệnh nhân mắc hội chứng Morris, vì chúng có xu hướng phát triển các khối u ác tính (ung thư biểu mô) nếu chúng không được loại bỏ. Điều cần thiết để có tiên lượng tốt là chúng được lấy ra càng sớm càng tốt.

Hỗ trợ tâm lý

Điều cần thiết ở những bệnh nhân này là họ phải được điều trị tâm lý, vì hội chứng này có thể gây ra sự không hài lòng đáng kể với chính cơ thể. Thông qua hình thức can thiệp này, người đó sẽ có thể chấp nhận hoàn cảnh của họ và có một cuộc sống thỏa đáng nhất có thể, tránh bị xã hội cô lập.

Bạn thậm chí có thể làm việc dựa trên mối quan hệ gia đình, để gia đình hỗ trợ và đóng góp vào cuộc sống của bệnh nhân.

Bổ sung

Đối với tình trạng giảm mật độ xương điển hình ở những bệnh nhân này, nên bổ sung canxi và vitamin D. Tập thể dục cũng rất có lợi.

Trong những trường hợp nghiêm trọng hơn, có thể khuyến cáo sử dụng bisphosphonates, thuốc ức chế quá trình tiêu xương.

Phẫu thuật tạo hình âm đạo

Nếu các phương pháp giãn nở không hiệu quả, việc xây dựng lại âm đạo chức năng có thể là một giải pháp thay thế. Quy trình này được gọi là phẫu thuật tạo hình tân sinh, và việc tái tạo lại sử dụng ghép da từ ruột hoặc niêm mạc vùng kín.

Sau phẫu thuật, các phương pháp làm giãn nở cũng sẽ cần thiết.

Thay thế hoocmon

Người ta đã cố gắng sử dụng estrogen cho những bệnh nhân này để giảm bớt tình trạng thiếu mật độ xương, nhưng điều này dường như không mang lại hiệu quả mong muốn cho tất cả mọi người.

Mặt khác, nội tiết tố androgen đã được sử dụng sau khi cắt bỏ tinh hoàn (vì mức độ của chúng đã giảm đáng kể). Androgen dường như duy trì cảm giác khỏe mạnh ở bệnh nhân.

Người giới thiệu

1. Borrego López, JA, Varona Sánchez, JA, Areces Delgado, G., & Formoso Martín, LE (2012). Hội chứng Morris. Tạp chí Sản phụ khoa Cuba, 38 (3), 415-423. Truy cập ngày 14 tháng 10 năm 2016.
2. Quigley CA, De Bellis A., Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, Pháp FS (1995). Các khiếm khuyết của thụ thể androgen: quan điểm lịch sử, lâm sàng và phân tử. Endocr. Khải huyền 16 (3): 271–321.
3. Manuel M., Katayama PK, & Jones HW (1976). Tuổi xuất hiện khối u tuyến sinh dục ở những bệnh nhân khác giới có nhiễm sắc thể Y. Tôi J. Sản khoa. Gynecol. 124 (3): 293–300.
4. Hughes IA, Deeb A. (2006). Kháng androgen. Pract tốt nhất. Res. Clin. Nội tiết tố. Metab. 20 (4): 577-98.
5. Gottlieb B., Beitel LK, Trifiro MA (1999). Hội chứng vô cảm androgen. Trong: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., Biên tập viên. GeneReviews. Seattle (WA): Đại học Washington, Seattle; 1993-2016.
6. Có những loại xét nghiệm nào để xác định sự tồn tại của khuyết tật di truyền bẩm sinh ở trẻ? (sf). Được lấy vào ngày 14 tháng 10 năm 2016, từ Đại học Utah, Chăm sóc sức khỏe.
7. Hội chứng vô cảm androgen. (sf). Được lấy vào ngày 14 tháng 10 năm 2016, từ Wikipedia.
8. Hội chứng vô cảm androgen. (sf). Được lấy vào ngày 14 tháng 10 năm 2016, từ Medline Plus.
9. Hội chứng vô cảm androgen. (Ngày 11 tháng 10 năm 2016). Lấy từ Tài liệu Tham khảo Trang chủ Di truyền.
10. Hội chứng vô cảm với androgen hoàn toàn. (sf). Được lấy vào ngày 14 tháng 10 năm 2016, từ Wikipedia.