HỘI CHỨNG SMITH-LEMLI-OPITZ: TRIỆU CHỨNG, NGUYÊN NHÂN, CÁCH ĐIỀU TRỊ - GEOGRAFÍA - 2025

Hội chứng Smith-Lemli-Opitz là một rối loạn chuyển hóa bao gồm một số triệu chứng khác nhau như tăng trưởng chậm đáng kể, các đặc điểm trên khuôn mặt, tật đầu nhỏ, chậm phát triển trí tuệ nhẹ hoặc khó khăn trong học tập và các vấn đề về hành vi.

Nó còn kèm theo dị tật ở phổi, tim, thận, ruột và cả ở bộ phận sinh dục. Ngoài ra, chúng có thể biểu hiện khớp (hợp nhất một số ngón tay) hoặc đa khớp (nhiều hơn 5 ngón tay ở bàn chân hoặc bàn tay).

Các triệu chứng của hội chứng Smith-Lemli-Opitz

Có vẻ như nguyên nhân của hội chứng này là do thiếu một loại enzym quan trọng để chuyển hóa cholesterol có được do di truyền kiểu gen lặn trên NST thường.

Tuy nhiên, những biểu hiện này dường như khác nhau rất nhiều tùy theo mức độ nghiêm trọng của bệnh ngay cả trong cùng một gia đình. Hội chứng này có thể xuất hiện trong y văn với những cái tên như thiếu hụt 7-dehydrocholesterol reductase, hội chứng RSH, hoặc hội chứng SLO.

Một ít lịch sử

Năm 1964, các bác sĩ nhi khoa David Smith, Luc Lemli và Opitz John đã mô tả 3 bệnh nhân nam bị tật đầu nhỏ và thiểu năng sinh dục, và định nghĩa tình trạng này là RSH bằng chữ cái đầu của họ ban đầu của những bệnh nhân này. Sau đó, tên của hội chứng đã được đổi thành họ của những người phát hiện ra.

Khoảng 30 năm sau, Tint et al. (1994) nhận thấy ở 5 bệnh nhân mắc chứng này, nồng độ cholesterol trong máu thấp đáng kể, nhưng lại tăng hơn 1000 lần nồng độ 7-dehydrocholesterol. Họ thấy rằng sự gia tăng này là do thiếu một loại enzyme có thể chuyển hóa 7-dehydrocholesterol thành cholesterol.

Sau đó, gen DHCR7 liên quan đến căn bệnh này đã được xác định và nhân bản vào năm 1998.

Số liệu thống kê

Hội chứng Smith-Lemli-Opitz ảnh hưởng đến khoảng 1 trong số 20.000 đến 60.000 trẻ sơ sinh sống trên toàn thế giới. Nó thực sự có thể được di truyền ở 1 trong 1590 đến 13.500 cá nhân, nhưng con số này không được sử dụng vì nhiều thai nhi mắc chứng này chết trước khi được sinh ra (Tổ chức Quốc gia về Rối loạn Hiếm muộn, 2016).

Về giới tính, nó ảnh hưởng đến nam và nữ như nhau, mặc dù ở nam giới dễ chẩn đoán hơn vì dị tật bộ phận sinh dục dễ thấy hơn ở nữ.

Hơn nữa, nó dường như phổ biến hơn ở những người gốc Âu; đặc biệt là từ các nước thuộc Trung Âu như Cộng hòa Séc hoặc Slovakia. Tuy nhiên, nó rất hiếm ở dân số châu Phi hoặc châu Á.

Nguyên nhân

Hội chứng Smith-Lemli-Opitz xuất hiện do đột biến gen DHCR7, hiện diện trên nhiễm sắc thể số 11, có nhiệm vụ gửi lệnh sản xuất enzym 7-dehydrocholesterol reductase.

Đây là enzym điều chỉnh việc sản xuất cholesterol và nó sẽ không có hoặc ở một mức độ rất ít trong hội chứng này, dẫn đến sản xuất không đủ cholesterol ngăn cản sự phát triển bình thường.

Điều này có tác động lớn vì cholesterol rất quan trọng trong cơ thể. Nó bao gồm một chất béo giống như chất béo được lấy chủ yếu từ thực phẩm có nguồn gốc động vật, chẳng hạn như lòng đỏ trứng, các sản phẩm từ sữa, thịt, gia cầm và cá.

Nó rất cần thiết để phôi thai phát triển thuận lợi, có những chức năng quan trọng như góp phần cấu tạo nên màng tế bào và myelin (chất bao bọc tế bào não). Nó cũng được sử dụng để sản xuất hormone và axit tiêu hóa.

Thiếu enzym 7-dehydrocholesterol reductase khiến các thành phần cholesterol có khả năng gây độc tích tụ trong cơ thể. Vì vậy, một mặt chúng ta có mức cholesterol thấp, đồng thời tích tụ các chất có thể gây độc cho cơ thể; khiến trẻ chậm lớn, chậm phát triển trí tuệ, dị tật thể chất và các vấn đề ở các cơ quan nội tạng.

Đột biến ở gen DHCR7

Tuy nhiên, người ta không biết hoàn toàn chắc chắn làm thế nào những vấn đề liên quan đến cholesterol này làm phát sinh các triệu chứng của hội chứng Smith-Lemli-Opitz.

Hiện tại, hơn 130 đột biến liên quan đến hội chứng đã được tìm thấy trong gen DHCR7, trên thực tế, có một cơ sở dữ liệu bao gồm tất cả các trường hợp được mô tả của hội chứng Smith-Lemli-Opitz với các biến thể, kiểu hình và kiểu gen của chúng.

Mặc dù có rất nhiều trường hợp đột biến có thể xảy ra, nhưng hầu hết các trường hợp thuộc về 5 thường xuyên nhất và số còn lại là rất hiếm.

Những đột biến này trong gen DHCR7 được di truyền theo kiểu lặn trên NST thường, điều này có nghĩa là một người mắc hội chứng phải thừa hưởng gen đột biến từ cả bố và mẹ. Nếu bạn chỉ nhận nó từ một phụ huynh, bạn sẽ không mắc bệnh; nhưng nó có thể là vật mang và truyền tải nó trong tương lai.

Có 25% nguy cơ cả cha và mẹ mang mầm bệnh sẽ có một đứa con bị ảnh hưởng, trong khi nguy cơ đứa trẻ là người mang mầm bệnh cũng sẽ là 50% trong mỗi lần mang thai.

Mặt khác, trong 25% trường hợp, nó có thể được sinh ra mà không có những đột biến gen này hoặc là người mang mầm bệnh; tất cả những dữ liệu này không phụ thuộc vào giới tính của em bé.

Cần lưu ý rằng khả năng con cái mắc bất kỳ rối loạn di truyền lặn nào nếu cha mẹ là họ hàng gần (hoặc cùng huyết thống) sẽ cao hơn so với cha mẹ không có những liên kết này.

Các triệu chứng

Các triệu chứng của hội chứng này khác nhau tùy thuộc vào người bị ảnh hưởng, tùy thuộc vào lượng cholesterol mà họ có thể tạo ra. Các đặc điểm lâm sàng bao gồm một số khía cạnh và có thể rất đa dạng. Chúng thường được tìm thấy trên mặt, tay chân và bộ phận sinh dục; mặc dù chúng có thể liên quan đến các hệ thống cơ thể khác.

Nhiều người trong số những người bị ảnh hưởng có đặc điểm điển hình của chứng tự kỷ, ảnh hưởng đến giao tiếp xã hội. Nếu tình trạng nhẹ, có thể chỉ gặp một số vấn đề về học tập và hành vi; nhưng trong những trường hợp nghiêm trọng nhất, người đó có thể bị thiểu năng trí tuệ và các bất thường về thể chất có thể dẫn đến tử vong.

Có những triệu chứng có thể đã có từ khi sinh ra cá nhân, mặc dù chúng tôi sẽ bao gồm những triệu chứng xảy ra trong tất cả các giai đoạn của cuộc đời:

Hơn 50% bệnh nhân

- Thiếu sự phát triển thể chất quan sát được sau khi sinh.
- Chậm phát triển trí tuệ (100%).
- Đầu nhỏ (90%).
- Hợp hoặc hợp nhất 2 hoặc 3 ngón chân (<95%).
- Chứng sụp mí mắt, tức là có một trong hai mí mắt trên bị sụp xuống (70%).
- Hạch niệu quản nằm ở vị trí khác với bình thường ở nam giới, chẳng hạn như ở phần dưới của quy đầu, thân hoặc chỗ kết hợp giữa bìu và dương vật. Nó có mặt trong 70% các trường hợp.
- Sứt môi, biểu hiện là một loại lỗ kéo dài trên vòm miệng (50%).
- Rất giảm hàm hoặc micrognathia.
- Lưỡi rất nhỏ (microglossia).
- Tai đặt thấp.
- Mũi nhỏ.
- Sự sa xuống không hoàn toàn của một hoặc cả hai tinh hoàn.
- Giảm trương lực cơ hoặc trương lực cơ thấp.
- Rối loạn ăn uống.
- Rối loạn hành vi: hành vi chống đối xã hội, tự hủy hoại bản thân và bạo lực. Các hành vi tự kích thích điển hình của chứng tự kỷ cũng xuất hiện, chẳng hạn như các động tác đung đưa lặp đi lặp lại.
- Tự kỷ ám thị.

10 đến 50% trường hợp

- Đục thủy tinh thể sớm.
- Polydactyly hoặc thêm một ngón sau ngón út.
- Chậm phát triển trong giai đoạn bào thai.
- Cơ quan sinh dục không rõ ràng.
- Dị tật tim.
- Đa nang thận.
- Thiếu một hoặc cả hai thận khi sinh.
- Các bệnh về gan.
-
Tăng sản tuyến thượng thận - Bất thường phổi.
- Đổ quá nhiều mồ hôi.
- Các bất thường của não trong các cấu trúc nằm ở đường giữa, chẳng hạn như sự phát triển không hoàn chỉnh của thể vàng, vách ngăn và vermis tiểu não.
- Acrocyanosis: co mạch da khiến bàn tay và bàn chân có màu hơi xanh.
- Chân tương đương.
- Hẹp môn vị (15%)
- Bệnh Hirschprung gây thiếu nhu động ruột (15%)
- Nhạy cảm với ánh sáng.

Các triệu chứng khác

- Mây hoặc hôn mê.
- Tích tụ chất lỏng trong cơ thể của thai nhi.
-Các hoạt động phát triển thần kinh.
- Các vấn đề về tâm thần kinh, xuất hiện nhiều hơn khi đến tuổi trưởng thành.
- Khó thở do phổi có vấn đề.
- Mất thính lực.
- Thay đổi thị lực, có thể kèm theo lác.
- nôn mửa
- Táo bón.
- Co giật.

Chẩn đoán

Hội chứng này xuất hiện từ khi thụ thai mặc dù thực tế là khi đứa trẻ được sinh ra, các triệu chứng không rõ ràng và tinh tế hơn so với thời thơ ấu hoặc tuổi trưởng thành; đặc biệt nếu chúng là những dạng bệnh nhẹ hơn. Vì lý do này, nó được phát hiện muộn trong nhiều trường hợp.

Trong mọi trường hợp, phổ biến nhất là tình trạng này đã được nghi ngờ ngay sau khi sinh do dị tật mà nó thường xuất hiện.

Theo Tổ chức Quốc gia về Rối loạn Hiếm muộn, chẩn đoán dựa trên khám sức khỏe và xét nghiệm máu để phát hiện mức cholesterol. Điều cần thiết là đứa trẻ được đánh giá về tất cả các khía cạnh có thể có liên quan đến bệnh như mắt, tai, tim, cơ xương, bộ phận sinh dục và rối loạn tiêu hóa.

Xét nghiệm máu

Về xét nghiệm máu, đối tượng mắc hội chứng Smith-Lemli-Opitz sẽ có nồng độ 7-dehydrocholesterol (7-DHC) trong máu cao (một tiền chất phải được biến đổi bởi enzym 7-dehydrocholesterol reductase để có được cholesterol. ), và mức cholesterol rất thấp.

Siêu âm hoặc siêu âm

Nó cũng có thể được phát hiện trước khi sinh thông qua siêu âm hoặc kỹ thuật siêu âm, một thiết bị sử dụng sóng âm thanh để kiểm tra bên trong tử cung của thai phụ. Với kỹ thuật này, có thể quan sát được các dị tật thể chất điển hình của hội chứng này.

Chọc dò nước ối

Một xét nghiệm khác là chọc dò màng ối, bao gồm việc trích xuất một mẫu nhỏ nước ối (nơi thai nhi phát triển) để phát hiện các khuyết tật di truyền. Thông tin tương tự có thể được thu thập thông qua lấy mẫu nhung mao màng đệm (CVS), loại bỏ một mẫu mô từ nhau thai.

Mặt khác, các xét nghiệm di truyền phân tử có thể được sử dụng để chẩn đoán trước khi sinh nhằm quan sát xem có đột biến gen DHCR7 hay không, và liệu bệnh có biểu hiện hay chỉ là người mang mầm bệnh.

Diễn biến của bệnh là gì?

Thật không may, hầu hết các trường hợp nghiêm trọng nhất của hội chứng Smith-Lemli-Opitz đều chết ngay sau khi sinh. Nếu bị thiểu năng trí tuệ nặng, những người này khó có thể phát triển cuộc sống tự lập.

Tuy nhiên, với sự chăm sóc y tế thích hợp và một chế độ ăn uống tốt, những bệnh nhân này có thể có cuộc sống bình thường.

Điều trị

Hiện không có phương pháp điều trị cụ thể cho hội chứng Smith-Lemli-Opitz. Điều này là do nguồn gốc sinh hóa của bệnh ngày nay không được biết một cách chắc chắn tuyệt đối, vì cholesterol có một số chức năng phức tạp trong chuyển hóa.

Phương pháp điều trị y tế cho hội chứng Smith-Lemli-Opitz dựa trên các vấn đề cụ thể gặp phải ở trẻ bị ảnh hưởng và tốt nhất là nên can thiệp sớm.

Bổ sung

Việc bổ sung cholesterol hoặc tăng lượng hấp thụ qua chế độ ăn có thể giúp ích rất nhiều để cải thiện mức độ phát triển và giảm nhạy cảm với ánh sáng. Nó đôi khi được kết hợp với axit mật.

Sự bảo vệ

Đối với chứng không dung nạp ánh nắng mặt trời, những bệnh nhân này nên sử dụng kem chống nắng, đeo kính râm và mặc quần áo thích hợp khi ra ngoài.

Thuốc

Dùng thuốc như simvastatin đã được chứng minh là làm giảm mức độ nghiêm trọng của bệnh. Mặc dù, kiểu hình lâm sàng xảy ra khi thiếu cholesterol trong quá trình hình thành phôi, nên nó phải được dùng vào thời điểm đó.

Mặt khác, một loại thuốc đối kháng với tiền chất độc hại của cholesterol vượt quá (7-dehydrocholesterol) cũng có thể được sử dụng để ngăn chặn sự gia tăng của nó. Bổ sung vitamin E có thể giúp ích.

Các loại thuốc cụ thể khác có thể hữu ích cho các triệu chứng như nôn mửa, trào ngược dạ dày hoặc táo bón.

Phẫu thuật

Phẫu thuật hoặc niềng răng có thể cần thiết nếu có dị tật thể chất hoặc các vấn đề về cơ liên quan đến hội chứng này như hở hàm ếch, dị tật tim, giảm trương lực cơ hoặc thay đổi bộ phận sinh dục.

Kết luận, cần phải tiếp tục nghiên cứu về hội chứng này để các phương pháp điều trị hiệu quả và cụ thể hơn được phát triển.

Người giới thiệu

1. Jiménez Ramírez, A .; Valdivia Alfaro, R .; Hernández González, L .; León Corrales, L .; Machín Valero, Y. và Torrecilla, L. (2001). Smith hội chứng Lemli Opitz. Trình bày một ca bệnh có chẩn đoán sinh hóa. Espirituana Medical Gazette, 3 (3).
2. Hội chứng Smith Lemli Opitz. (sf). Được truy cập vào ngày 6 tháng 7 năm 2016, từ Tổ chức Quốc gia về Rối loạn Hiếm gặp (NORD).
3. Hội chứng Smith-Lemli-Opitz. (sf). Được truy cập vào ngày 6 tháng 7 năm 2016, từ Đại học Utah, Khoa học Sức khỏe.
4. Hội chứng Smith-Lemli-Opitz. (sf). Được truy cập vào ngày 6 tháng 7 năm 2016, từ Counsyl.
5. Hội chứng Smith-Lemli-Opitz. (2016, ngày 5 tháng 7). Lấy từ Tài liệu Tham khảo Trang chủ Di truyền.
6. Steiner, R. (ngày 1 tháng 4 năm 2015). Hội chứng Smith-Lemli-Opitz. Lấy từ Medscape.
7. Tint, GS, Irons, M., Elias, ER, et al. (1994). Sinh tổng hợp cholesterol bị khiếm khuyết liên quan đến hội chứng Smith-Lemli-Opitz. N Engl J Med, 330: 107–113
8. Witsch-Baumgartner, M., & Lanthaler, B. (2015). Sinh nhật của một hội chứng: Kỷ niệm 50 năm Hội chứng Smith - Lemli - Opitz. Tạp chí Di truyền Người Châu Âu, 23 (3), 277–278.