SULFONAMIDES: CƠ CHẾ HOẠT ĐỘNG, PHÂN LOẠI VÀ VÍ DỤ - HÓA HỌC - 2026

Các sulfonamit là các loại có cấu trúc được hình thành bởi gốc sulfonyl (RS (= O) ₂ -R '), trong đó cả hai nguyên tử oxy được liên kết bằng liên kết đôi với nguyên tử lưu huỳnh và nhóm chức amin (R NR'R ''), trong đó R, R 'và R' 'là các nguyên tử hoặc nhóm thế liên kết đơn với nguyên tử nitơ.

Tương tự như vậy, nhóm chức này tạo thành các hợp chất có cùng tên (có công thức chung là RS (= O) ₂ -NH ₂ ), tạo thành các chất là tiền chất của một số nhóm ma túy.

Vào giữa những năm 1935, nhà khoa học người Đức Gerhard Domagk, chuyên về lĩnh vực bệnh học và vi khuẩn học, đã tìm ra loài đầu tiên thuộc họ sulfonamit.

Hợp chất này được gọi là Prontosil rubrum và cùng với nghiên cứu của ông, nó đã mang về cho ông giải Nobel Sinh lý học hoặc Y học gần 5 năm sau khi phát hiện ra nó.

Cơ chế hoạt động

Trong trường hợp thuốc được sản xuất từ ​​các chất hóa học này, chúng có đặc tính kìm khuẩn (làm tê liệt sự phát triển của vi khuẩn) có khả năng ứng dụng rộng rãi, đặc biệt là để tiêu diệt hầu hết các sinh vật được coi là Gram dương và Gram âm.

Theo cách này, cấu trúc của sulfonamit khá giống với cấu trúc của axit para-aminobenzoic (hay còn gọi là PABA, từ viết tắt của nó trong tiếng Anh), được coi là cần thiết cho quá trình sinh tổng hợp axit folic ở vi khuẩn, mà sulfonamit có vẻ độc hại có chọn lọc.

Vì lý do này, có sự cạnh tranh giữa cả hai hợp chất để ức chế các loài enzym được gọi là enzym tổng hợp dihydrofolate, và chúng tạo ra sự phong tỏa tổng hợp axit dihydrofolic (DHFA), chất cần thiết để tổng hợp axit nucleic.

Khi quá trình sinh tổng hợp của các loài coenzyme folate bị chặn trong các sinh vật vi khuẩn, sự ức chế sự phát triển và sinh sản của chúng được tạo ra.

Mặc dù vậy, ứng dụng lâm sàng của sulfonamid đã không được sử dụng trong nhiều phương pháp điều trị, vì vậy nó được kết hợp với trimethoprim (thuộc nhóm diaminopyrimidines) để sản xuất một số lượng lớn thuốc.

Phân loại

Sulfonamit có những tính chất và đặc điểm khác nhau tùy thuộc vào cấu hình cấu trúc của chúng, điều này phụ thuộc vào các nguyên tử tạo nên chuỗi R của phân tử và sự sắp xếp của chúng. Chúng có thể được phân thành ba lớp chính:

Sultams

Chúng thuộc nhóm sulfonamit có cấu trúc mạch vòng, được sản xuất theo cách tương tự như các loại sulfonamit khác, thường thông qua quá trình oxy hóa các thiols hoặc disulfua đã tạo liên kết với amin, trong một bình chứa duy nhất.

Một cách khác để thu được các hợp chất biểu hiện hoạt tính sinh học này là sự hình thành sơ bộ của một sulfonamide mạch thẳng, nơi mà các liên kết sau này giữa các nguyên tử carbon được tạo ra để tạo thành các loại chu kỳ.

Các loài này bao gồm sulfanilamide (tiền chất của thuốc sulfa), sultiame (có tác dụng chống co giật), và ampiroxicam (có đặc tính chống viêm).

Sulfinamides

Những chất này có cấu trúc được biểu diễn là R (S = O) NHR), trong đó nguyên tử lưu huỳnh liên kết với oxy thông qua một liên kết đôi và thông qua các liên kết đơn với nguyên tử cacbon của nhóm R và nitơ của nhóm. NHR.

Ngoài ra, chúng thuộc về nhóm amit đến từ các hợp chất khác được gọi là axit sulfinic, có công thức chung được biểu thị là R (S = O) OH, trong đó nguyên tử lưu huỳnh được liên kết bằng một liên kết đôi với một nguyên tử oxy và bằng các liên kết đơn giản với nhóm thế R và nhóm OH.

Một số sulfinamit có đặc tính bất đối xứng - chẳng hạn như para-toluenesulfinamit- được coi là có tầm quan trọng lớn đối với các quá trình tổng hợp kiểu không đối xứng.

Disulfonimides

Cấu trúc của disulfonimit đã được thiết lập là RS (= O) ₂ -N (H) S (= O) ₂ -R ', trong đó mỗi nguyên tử lưu huỳnh thuộc một nhóm sulfonyl, trong đó mỗi nguyên tử được liên kết với hai nguyên tử oxy thông qua liên kết đôi, thông qua liên kết đơn với chuỗi R tương ứng và cả hai liên kết với cùng một nguyên tử nitơ của amin trung tâm.

Tương tự như sulfinamit, loại chất hóa học này được sử dụng trong các quá trình tổng hợp enantioselective (còn được gọi là tổng hợp không đối xứng) do chức năng xúc tác của chúng.

Các sulfonamit khác

Phân loại sulfonamid này không bị điều chỉnh bởi phân loại trước đó, nhưng chúng được phân loại theo quan điểm dược phẩm thành: thuốc kháng khuẩn cho trẻ em, thuốc kháng vi trùng, sulfonylurea (thuốc chống đái tháo đường uống), thuốc lợi tiểu, thuốc chống co giật, thuốc da liễu, thuốc kháng vi-rút, thuốc kháng vi-rút chống viêm gan C. , trong số những người khác.

Cần lưu ý rằng trong số các loại thuốc chống vi khuẩn có một phần nhỏ phân loại sulfonamit theo tốc độ mà chúng được cơ thể hấp thụ

Ví dụ

Có một số lượng lớn các sulfonamit có thể được tìm thấy trên thị trường. Một số ví dụ về những điều này được mô tả dưới đây:

Sulfadiazine

Nó được sử dụng rộng rãi vì hoạt tính kháng sinh của nó, hoạt động như một chất ức chế enzym gọi là dihydropteroate synthetase. Nó rất phổ biến được sử dụng cùng với pyrimethamine trong điều trị bệnh toxoplasma.

Chloropropamide

Nó nằm trong nhóm sulfonylurea, có chức năng tăng sản xuất insulin để điều trị bệnh đái tháo đường týp 2. Tuy nhiên hiện nay việc sử dụng không còn được đề xuất do tác dụng phụ của nó.

Furosemide

Nó thuộc nhóm thuốc lợi tiểu và cho thấy các cơ chế phản ứng khác nhau, chẳng hạn như can thiệp vào quá trình trao đổi ion của một loại protein cụ thể và ức chế một số enzym trong các hoạt động nhất định của cơ thể. Nó được sử dụng để điều trị phù nề, tăng huyết áp và thậm chí cả suy tim sung huyết.

Brinzolamide

Enzyme gọi là carbonic anhydrase, nằm trong các mô và tế bào như tế bào hồng cầu, được sử dụng để ức chế. Nó hoạt động trong việc điều trị các tình trạng như tăng huyết áp ở mắt và bệnh tăng nhãn áp góc mở.

Người giới thiệu

1. Wikipedia. (sf). Sulphonamide (thuốc). Khôi phục từ en.wikipedia.org
2. Sriram. (2007). Hóa dược. Lấy từ books.google.co.ve
3. Jeśman C., Młudzik A. và Cybulska, M. (2011). Lịch sử của các khám phá về kháng sinh và sulphonamides. PubMed, 30 (179): 320-2. Đã khôi phục từ ncbi.nlm.nih.gov
4. ScienceDirect. (sf). Sulfonamit. Lấy từ sciricalirect.com
5. Chaudhary, A. Hóa dược - IV. Đã khôi phục từ books.google.co.ve