ALDOSTERONE: CHỨC NĂNG, TỔNG HỢP, CƠ CHẾ HOẠT ĐỘNG - SINH HỌC - 2026

Các aldosterone , còn được gọi là electrocortina, là một hormone steroid (có nguồn gốc từ Cyclopentane perhidrofenantreno) được tổng hợp bằng phần cầu thận của vỏ thượng thận và có liên quan đến sự kiểm soát của các cấp độ của natri, kali và nước trong dịch ngoại bào.

Tất cả các kích thích tố steroid được tổng hợp từ cholesterol có thể được lấy từ ba nguồn: từ chế độ ăn uống (gần 80%), từ axetat, hoặc từ các kho dự trữ các este cholesterol trong các mô sản xuất ra các kích thích tố này (mô steroidogens).

Cấu trúc hóa học của hormone aldosterone (Nguồn: Wesalius qua Wikimedia Commons)

Cholesterol đi vào chế độ ăn uống được vận chuyển trong huyết tương người bằng các lipoprotein mật độ thấp hoặc LDL (Low-density Lipoprotein) và được đưa vào tế bào theo cơ chế nội bào đặc hiệu.

Albumin và các globulin huyết tương (protein trong máu) đóng vai trò là chất vận chuyển các hormone steroid. Vận chuyển aldosteron xảy ra theo cơ chế không đặc hiệu và khoảng 50% aldosteron huyết tương ở trạng thái tự do.

Tăng ACTH hoặc hormone vỏ thượng thận, angiotensin và kali huyết tương, giảm natri huyết tương và yếu tố lợi tiểu natri tâm nhĩ, là một số yếu tố kích thích tổng hợp và giải phóng aldosterone.

Hormone này tham gia vào quá trình cảm ứng tái hấp thu natri trong ống góp của thận, làm tăng sự xâm nhập của nó qua các kênh natri của ống này. Tương tự như vậy, quá trình sản xuất và bài tiết kali và H + của thận được thúc đẩy.

Giá trị aldosterone huyết tương bình thường phụ thuộc vào lượng natri; chúng thay đổi trong khoảng 80-250 pmol / L và có thể lên đến 300-900 mmol / L ở những bệnh nhân có chế độ ăn nhiều natri.

Đặc trưng

Chức năng chính của aldosterone là điều chỉnh nồng độ Na + và nước trong dịch ngoại bào, cũng như điều chỉnh sự bài tiết K + và H + của thận và điều chỉnh sự bài tiết ion ở các mô khác như tuyến nước bọt, niêm mạc ruột và các tuyến. đẫm mồ hôi.

Aldosterone thúc đẩy quá trình hấp thụ natri ở thận và bài tiết các ion kali và hydro, do đó natri được giữ lại và tăng thải trừ ion kali và hydro qua nước tiểu. Nước được tái hấp thu cùng với natri thông qua hiệu ứng thẩm thấu.

Sơ đồ đại diện của cơ chế phản hồi aldosterone (Nguồn: OpenStax College qua Wikimedia Commons)

Vì nó xử lý các chất điện giải, hormone này còn được gọi là hormone mineralocorticoid tuyến thượng thận. Nó là mineralocorticoid tự nhiên mạnh nhất và được vận chuyển trong huyết tương ở dạng tự do hoặc liên kết với một số protein.

Thời gian bán hủy của aldosterone là khoảng 15-20 phút và gan chịu trách nhiệm đào thải nhanh chóng bằng cách tạo thành chất chuyển hóa từ aldosterone gọi là tetrahydroxy aldosterone 3-glucuronide, sau đó được loại bỏ bởi thận qua nước tiểu.

Tổng hợp

Tên hóa học của aldosterone là 11β, 21-Dihydroxy-3,20-dioxo-4-pregne-18-al. Sự tổng hợp của nó diễn ra trong các tế bào của zona cầu thận hoặc tiểu bao của vỏ tuyến thượng thận (các tuyến rất quan trọng nằm ở vùng trên của thận).

Quá trình tổng hợp Aldosterone bắt đầu bằng việc vận chuyển cholesterol từ bào tương vào ty thể.

Bước đầu tiên là chuyển đổi cholesterol thành pregnenolone, sau đó được chuyển đổi thành progesterone và sau đó là deoxycorticosterone (DOC), thành corticosterone, và cuối cùng là aldosterone.

Sự vận chuyển cholesterol vào trong dịch bào, nơi nó hòa tan kém, xảy ra nhờ một protein vận chuyển sterol được gọi là "protein vận chuyển sterol 2" hoặc SPD-2. Đây là protein phụ trách vận chuyển cholesterol đến ty thể.

Một loại protein khác được gọi là StAR (Steroidogenic ngay lập tức Regulator) cho phép sự xâm nhập của cholesterol vào không gian giữa màng (qua màng ngoài của ty thể).

Tổng hợp aldosterone (Nguồn: Calvero qua Wikimedia Commons)

Bên trong ty thể, hầu hết các enzym steroid sinh ra là một phần của phức hợp cytochrom P450 oxidase.

Quá trình chuyển đổi cholesterol thành pregnenolone xảy ra bởi enzyme phân cắt chuỗi bên cholesterol, được biết đến nhiều hơn với tên gọi P450scc. Các enzyme loại này cắt chuỗi bên cholesterol trong ty thể, cũng như các hydroxyl hóa ở vị trí 20α và 22 và phân cắt liên kết giữa các carbon 20-22.

Các enzym 3β-HSD (3β-hydroxysteroid dehydrogenase) và Δ5,4isomerase, không thuộc phức hợp P450, làm trung gian cho quá trình chuyển đổi pregnenolone thành progesterone bằng cách hydroxyl hóa và đồng phân hóa tương ứng.

Phản ứng này xảy ra trong lưới nội chất của các tế bào sản xuất aldosterone ở vỏ thượng thận.

Enzyme P450c21 là một 21-hydroxylase chuyển progesterone thành 11-deoxycorticosterone, sau đó được hydroxyl hóa bởi 11β-hydroxylase và chuyển thành corticosterone.

Enzyme 18-hydroxylase hoặc aldosterone synthetase biến đổi, bằng cách hydroxyl hóa, corticosterone thành 18-hydroxycorticosterone, bằng cách trao đổi rượu ở vị trí 18 cho một nhóm aldehyde, tạo ra aldosterone.

Sự tiết được gây ra như thế nào?

Cả sự bài tiết và chức năng của aldosterone phụ thuộc vào một số yếu tố, trong số đó có yếu tố lợi tiểu natri hoặc FNA và angiotensin II. FNA là một hormone peptide được tổng hợp bởi cơ tâm nhĩ và được các tế bào này tiết ra để đáp ứng với sự co giãn của tâm nhĩ.

Các yếu tố khác, mặc dù ít tác dụng hơn, cũng liên quan đến sự bài tiết aldosterone và đó là: hormone vỏ thượng thận (ACTH), natri và kali huyết tương.

ACTH hoặc adrenocorticotropin là một loại hormone do tuyến yên sản xuất. Sự bài tiết của nó được kích thích bởi CRH hoặc hormone giải phóng corticotropin, là một hormone được tổng hợp và giải phóng bởi vùng dưới đồi và là một phần của trục hạ đồi-tuyến yên-vỏ thượng thận để điều hòa tiết aldosterone.

Cơ chế điều hòa của trục hạ đồi-tuyến yên-vỏ thượng thận này là cơ chế phản hồi tiêu cực, nơi các sản phẩm cuối cùng của kích thích sẽ ức chế sự bài tiết các hormone khác nhau của trục này.

Sự gia tăng angiotensin II là do sự kích thích bài tiết renin của các tế bào hạt của bộ máy cầu thận. Các tế bào này tiết ra renin được kích thích bởi các yếu tố khác nhau như:

- Giảm áp lực tưới máu thận

- Những thay đổi trong thành phần của chất lỏng trong ống dẫn lưu điểm vàng ở thận hoặc

- Kích thích thần kinh giao cảm thận và các yếu tố khác

Renin là một enzym phân giải protein có tác dụng phá vỡ angiotensinogen và chuyển nó thành angiotensin I, enzym này được chuyển thành angiotensin II bởi enzym chuyển đổi angiotensin II. Angiotensin II, như đã thảo luận, kích thích giải phóng aldosterone.

Nếu lượng natri tăng lên, thể tích huyết tương tăng và điều này theo phản xạ sẽ làm giảm trương lực giao cảm thận, điều này cũng làm giảm sản xuất renin và angiotensin. Sự gia tăng thể tích huyết tương làm tăng tiết FNA.

Cả sự giảm angiotensin II và sự gia tăng FNA đều tạo ra sự giảm bài tiết aldosterone, do đó làm tăng bài tiết natri và nước qua thận và do đó điều chỉnh nồng độ của ion này khi đối mặt với những thay đổi trong việc tiêu thụ nó.

Cơ chế hành động

Cơ quan đích chính của aldosterone là thận, cụ thể là ống góp và ống lượn xa.

Trong khu vực này, aldosterone đi vào tế bào và liên kết với một thụ thể nội bào. Phức hợp liên kết aldosterone và thụ thể khuếch tán vào nhân và các chức năng nội tiết tố được bắt đầu.

Khả năng tăng tái hấp thu natri của aldosteron là do một số cơ chế. Hormone này làm tăng số lượng kênh natri ở biên giới sáng của tế bào ống góp.

Điều này xảy ra, một mặt, vì nó kích thích sự trình bày của các kênh này trên bề mặt của các tế bào của ống lượn xa và ống góp, và mặt khác, vì nó làm tăng sự tổng hợp của chúng.

Aldosterone gián tiếp kích thích bơm natri / kali trên bề mặt đáy của tế bào ống góp. Máy bơm này hút natri vào dịch kẽ, tạo điều kiện cho natri xâm nhập vào tế bào hình ống bằng cách giữ cho gradien điện hóa của ion này cao.

Tương tự như vậy, lượng natri được tái hấp thu phụ thuộc vào tải trọng. Chất lỏng đi vào ống góp càng nhiều natri thì natri sẽ bị hấp thụ càng nhiều, vì thế điện hóa xuyên biểu mô đẩy natri ra càng lớn. Điều này được tăng lên bởi aldosterone.

Giá trị bình thường

Giá trị bình thường của aldosterone trong huyết tương phụ thuộc vào lượng natri ăn vào và vị trí cơ thể mà nó được đo.

Ở tư thế nằm (nằm ngửa) và được báo cáo theo hệ thống quốc tế (SI), với lượng natri cao (từ 100 đến 200 mEq / ngày natri), các giá trị thay đổi trong khoảng 80 đến 250 pmol / L, dưới đơn vị thông thường, chúng sẽ là 3 đến 9 ng / dL.

´ Biểu diễn đồ họa của tư thế nằm ngửa / nằm ngửa (Nguồn: BruceBlaus qua Wikimedia Commons)

Ở tư thế nằm (nằm ngửa) với lượng natri thấp (10 mEq / ngày natri), giá trị bình thường là từ 300-900 mmol / L (SI) và 12-36 ng / dL theo đơn vị thông thường.

Ở tư thế đứng và với lượng natri cao, các giá trị thay đổi trong khoảng 100 đến 800 mmol / L (SI) và từ 4 đến 30 ng / dL. Ở cùng vị trí này, nhưng với lượng natri thấp, giá trị bình thường là từ 450 đến 3800 mmol / L (SI) hoặc từ 17 đến 137 ng / dL theo đơn vị thông thường.

Tuy nhiên, mỗi phòng thí nghiệm báo cáo các giá trị bình thường theo phương pháp đo được sử dụng.

Người giới thiệu

1. Gardner, DG, Shoback, D., & Greenspan, FS (2007). Nội tiết cơ bản & lâm sàng của Greenspan. McGraw-Hill Medical,
2. Murray, RK, Granner, DK, Mayes, P., & Rodwell, V. (2009). Hóa sinh minh họa của Harper. 28 (tr. 588). New York: McGraw-Hill.
3. Booth, RE, Johnson, JP, & Stockand, JD (2002). Aldosterone. Những tiến bộ trong giáo dục sinh lý học, 26 (1), 8-20.
4. Connell, JM, & Davies, E. (2005). Sinh học mới của aldosterone. Tạp chí Nội tiết, 186 (1), 1-20.
5. Ganong, WF & Barrett, KE (2012). Tổng quan về sinh lý y học của ganong. McGraw-Hill y tế.