THUỐC CHỐNG TRẦM CẢM BA VÒNG: LOẠI, TÁC DỤNG VÀ CÁCH CHÚNG HOẠT ĐỘNG - ARTE - 2024

Các thuốc chống trầm cảm ba vòng (TCAs) là một trong những loại thuốc chống trầm cảm đầu tiên được phát hiện. Tên của nó là do cấu trúc hóa học của nó, bao gồm ba vòng. Chúng có hiệu quả trong điều trị trầm cảm, mặc dù chúng cũng được sử dụng cho các tình trạng khác như rối loạn lưỡng cực, rối loạn hoảng sợ, rối loạn ám ảnh cưỡng chế, chứng đau nửa đầu hoặc đau mãn tính.

Tác dụng chống trầm cảm của những loại thuốc này được phát hiện một cách tình cờ, vì trước đây người ta chỉ biết đến đặc tính kháng histamine và an thần của chúng. Kể từ khi phát hiện này, chúng đã là phương pháp điều trị dược lý xuất sắc trong hơn 30 năm. Nó bắt đầu được thương mại hóa từ cuối những năm 50; và vào khoảng những năm 1980, việc sử dụng nó đã giảm đi với sự “bùng nổ” của các chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI).

Mô hình phân tử của amitriptylin, một loại thuốc chống trầm cảm ba vòng.

Hiện nay chúng ít được kê đơn hơn; vì chúng đang được thay thế bằng các loại thuốc chống trầm cảm khác ít gây tác dụng phụ hơn. Tuy nhiên, chúng có thể là một lựa chọn tốt cho một số người khi các phương pháp điều trị khác không thành công.

Thuốc chống trầm cảm ba vòng hoạt động như thế nào?

Người ta tin rằng ở những người bị trầm cảm có sự mất cân bằng trong một số chất hóa học trong não được gọi là chất dẫn truyền thần kinh. Cụ thể hơn, nó có liên quan đến sự thiếu hụt norepinephrine hoặc serotonin.

Có một số quá trình phức tạp có thể gây ra sự suy giảm chất dẫn truyền thần kinh. Thuốc chống trầm cảm tác động lên một hoặc nhiều trong số chúng với một mục tiêu: làm cho mức độ norepinephrine, dopamine hoặc serotonin có sẵn tăng lên mức an toàn. Điều này sẽ dẫn đến sự gián đoạn của các triệu chứng trầm cảm.

Thuốc chống trầm cảm ba vòng thực sự có năm loại thuốc trong một: chất ức chế tái hấp thu serotonin, norepinephrine, thuốc kháng cholinergic và thuốc kháng ma túy, thuốc đối kháng alpha 1 adrenergic và thuốc kháng histamine.

Serotonin và chất ức chế tái hấp thu norepinephrine

Cơ chế hoạt động chính của thuốc chống trầm cảm ba vòng là ức chế hoặc ngăn chặn cái gọi là "máy bơm tái hấp thu monoamine". Trong monoamines, trong trường hợp này chúng ta nói đến serotonin và norepinephrine.

Bơm tái hấp thu là một protein nằm trong màng tế bào thần kinh (tế bào thần kinh trong não). Chức năng của nó là "hấp thụ" serotonin và norepinephrine đã được tiết ra trước đó, để thoái hóa tiếp theo. Trong điều kiện bình thường, nó phục vụ để kiểm soát lượng monoamines hoạt động trong não của chúng ta.

Trong trường hợp suy nhược, vì lượng chất này ít nên sẽ không thuận tiện cho hoạt động của bơm tái hấp thu. Điều này là do số tiền đó sẽ giảm nhiều hơn nữa. Do đó, nhiệm vụ của thuốc chống trầm cảm ba vòng là chặn đường bơm tái hấp thu này. Do đó, nó hoạt động bằng cách tăng mức độ của các chất dẫn truyền thần kinh được đề cập.

Tuy nhiên, điều đảm bảo rằng hiệu quả đạt được với thuốc chống trầm cảm sẽ được duy trì theo thời gian (ngay cả khi ngừng dùng thuốc), đó là sự tắc nghẽn này tạo ra những thay đổi trong não.

Khi có nhiều serotonin hoặc norepinephrine trong không gian synap (không gian giữa hai tế bào thần kinh kết nối, trao đổi thông tin), các thụ thể chịu trách nhiệm bắt giữ các chất này sẽ được điều chỉnh.

Trong bệnh trầm cảm, não thay đổi, phát triển nhiều thụ thể đối với monoamine. Mục tiêu của nó là bù đắp sự thiếu hụt những thứ này, mặc dù nó không thành công lắm.

Ngược lại, thuốc chống trầm cảm ba vòng làm tăng nồng độ monoamine tại khớp thần kinh. Tế bào thần kinh thụ cảm nắm bắt sự gia tăng này, và số lượng thụ thể của nó giảm dần từng chút một; vì bạn không cần chúng nữa.

Thuốc chống trầm cảm ba vòng được khuyên dùng trong những điều kiện nào?

Bất kể, thuốc chống trầm cảm ba vòng dường như rất hiệu quả để điều trị:

- Đau cơ xơ hóa.

- Đau đớn.

- Chứng đau nửa đầu.

- Trầm cảm nặng. Có vẻ như trầm cảm càng lớn thì cách điều trị này càng hiệu quả. Ngoài ra, nó được khuyến khích hơn ở những người mà trầm cảm là nội sinh và có thành phần di truyền.

- Thuốc an thần hoặc thuốc ngủ (để ngủ).

Trong những điều kiện nào chúng không được khuyến khích?

Về mặt logic, loại thuốc này không được khuyến cáo cho các trường hợp sau:

- Người bệnh kém chịu đựng bí tiểu, táo bón, dùng thuốc an thần ban ngày.

- Người bị bất kỳ bệnh tim nào.

- Bệnh nhân thừa cân.

- Những người có nguy cơ tự tử cao. Vì thuốc chống trầm cảm ba vòng độc hại khi dùng quá liều, và những bệnh nhân này có thể sử dụng chúng cho mục đích này.

- Người bệnh dùng cùng lúc nhiều loại thuốc khác vì có thể xảy ra các tương tác thuốc không mong muốn.

- Những người mắc một số chứng mất trí nhớ.

- Người bị động kinh, vì nó làm tăng tần suất co giật.

Mặt khác, những loại thuốc này thường không được khuyến khích cho những người dưới 18 tuổi và có thể gây nguy hiểm trong thời kỳ mang thai, cho con bú (vì chúng đi vào sữa mẹ), nếu uống rượu hoặc các loại thuốc khác, ma túy hoặc chất bổ sung.

Hấp thụ, phân phối và đào thải

Thuốc chống trầm cảm ba vòng được dùng bằng đường uống và được hấp thu nhanh chóng qua đường tiêu hóa. Chúng rất dễ hòa tan trong lipid, giúp phân bố rộng rãi và nhanh chóng khắp cơ thể.

Tuy nhiên, trước khi phân phối này, chúng trải qua quá trình chuyển hóa đầu tiên ở gan. Một số nghiên cứu chỉ ra rằng khoảng 30% các chất bị mất được tái hấp thu bởi đường ruột qua mật.

Sau khi được tái hấp thu, thuốc chống trầm cảm ba vòng vượt qua hàng rào máu não. Trên thực tế, những loại thuốc chống trầm cảm này có ái lực mạnh với não và cơ tim. Thuốc chống trầm cảm ba vòng có ái lực với não gấp 40 lần và với cơ tim gấp 5 lần so với các mô khác trong cơ thể.

Cuối cùng, chúng được chuyển hóa ở gan và chuyển đến hệ thống thận để đào thải ra ngoài. Hầu hết chất này sẽ được thải ra ngoài trong vòng tối đa 36 giờ trong điều kiện bình thường. Sự thải trừ qua thận này là quan trọng cần lưu ý trong trường hợp quá liều.

Nó có hiệu lực trong bao lâu?

Chúng mất khoảng hai đến bốn tuần để có hiệu lực. Để có những thay đổi lâu dài thực sự xảy ra trong hệ thần kinh, chúng cần được thực hiện trong ít nhất sáu tháng. Mặc dù trong trường hợp trầm cảm tái phát, có thể khuyến nghị điều trị lâu hơn (hai năm hoặc hơn).

Sau chu kỳ này, liều lượng được giảm dần cho đến khi nó được rút hoàn toàn. Nếu nó được dừng lại sớm, các triệu chứng có thể trở lại nhanh chóng. Ngoài ra, nếu ngừng liều đột ngột, các triệu chứng cai nghiện có thể xảy ra.

Toàn bộ quá trình này phải được giám sát thích hợp bởi một chuyên gia y tế có trình độ.

Các loại thuốc chống trầm cảm ba vòng

Không phải tất cả các loại thuốc chống trầm cảm ba vòng đều hoạt động theo cùng một cách. Mỗi loại có những biến thể nhỏ, cho phép nó được điều chỉnh cho phù hợp với tình trạng cá nhân của từng bệnh nhân.

Nói chung, có hai loại thuốc chống trầm cảm ba vòng:

Amin bậc ba

Công thức cấu tạo của amin bậc ba. Nguồn: Kes47 (?)

Chúng có tác dụng tăng serotonin nhiều hơn so với norepinephrine. Tuy nhiên, chúng gây an thần nhiều hơn, tác dụng kháng cholinergic lớn hơn (táo bón, mờ mắt, khô miệng) và hạ huyết áp.

Trong nhóm này có các thuốc chống trầm cảm như imipramine (loại đầu tiên được bán trên thị trường), amitriptyline, trimipramine và doxepin.

Doxepin và amitriptylin dường như là những loại thuốc an thần nhất trong các loại thuốc chống trầm cảm ba vòng. Ngoài ra, cùng với imipramine, chúng là những chất dễ gây tăng cân nhất.

Các amin bậc ba thích hợp hơn cho những người trầm cảm, khó ngủ, bồn chồn và dễ bị kích động.

Amin bậc hai

Cấu tạo của amin bậc hai. Nguồn: Kes47 (?)

Chúng là những chất làm tăng mức độ norepinephrine nhiều hơn so với serotonin, và gây khó chịu, kích thích quá mức và rối loạn giấc ngủ. Chúng được khuyên dùng cho những bệnh nhân trầm cảm, người cảm thấy buồn tẻ, bơ phờ và mệt mỏi. Một ví dụ về loại thuốc chống trầm cảm ba vòng này là desipramine.

Một số thuốc chống trầm cảm ba vòng cần kể đến là:

- Maprotiline : thuộc nhóm amin bậc hai, gây tăng cơn co giật.

- Amoxapine: hoạt động như một chất đối kháng thụ thể serotonin (làm tăng lượng serotonin trong khớp thần kinh). Nó có đặc tính an thần kinh, vì vậy nó có thể được khuyên dùng cho những bệnh nhân có các triệu chứng loạn thần hoặc các giai đoạn hưng cảm.

- Clomipramine: nó là một trong những thuốc chống trầm cảm ba vòng mạnh nhất trong việc ngăn chặn sự tái hấp thu serotonin, cũng như norepinephrine. Nó đã được chứng minh là có hiệu quả trong chứng rối loạn ám ảnh cưỡng chế, mặc dù ở liều lượng cao nó làm tăng nguy cơ co giật.

- Nortriptyline: giống như desipramine, nó dường như là một trong những thuốc chống trầm cảm ba vòng có tác dụng phụ được bệnh nhân dung nạp tốt hơn.

- Protriptyline

- Lofepramine

Tác dụng phụ tiêu cực

Chóng mặt và buồn ngủ

Một trong những tác dụng phụ của thuốc chống trầm cảm ba vòng là gây tắc nghẽn cái gọi là thụ thể adrenergic alpha 1. Gây giảm huyết áp, chóng mặt và buồn ngủ.

Nhìn mờ, khô miệng hoặc táo bón

Mặt khác, thuốc chống trầm cảm ba vòng ngăn chặn các thụ thể acetylcholine (M1). Điều này dẫn đến các tác dụng phụ như mờ mắt, táo bón, khô miệng và buồn ngủ.

Tăng cân

Một tác dụng khác của thuốc chống trầm cảm ba vòng là ngăn chặn các thụ thể histamine H1 trong não. Điều này dẫn đến tác dụng kháng histamine, tức là buồn ngủ và tăng cân (do tăng cảm giác thèm ăn).

Các tác dụng phụ liên quan khác đã được quan sát là bí tiểu, an thần, đổ mồ hôi nhiều, run, rối loạn chức năng tình dục, lú lẫn (chủ yếu ở người cao tuổi) và độc tính do dùng quá liều.

Tác dụng an thần có thể gây tai nạn

Vì thuốc chống trầm cảm ba vòng gây ra các triệu chứng an thần, không nên lái xe hoặc vận hành máy móc. Vì nếu bạn chịu ảnh hưởng của nó, nguy cơ bị ảnh hưởng hoặc gây ra tai nạn sẽ tăng lên.

Để giảm những vấn đề này và tránh buồn ngủ vào ban ngày, bác sĩ có thể khuyên nên uống những loại thuốc này vào ban đêm; trước khi ngủ.

Tăng nguy cơ tự tử

Mong muốn tự tử đã được tìm thấy ở một số thanh thiếu niên và thanh niên sau khi bắt đầu dùng thuốc chống trầm cảm ba vòng. Rõ ràng, nó là thứ có liên quan đến những tuần đầu tiên bắt đầu dùng thuốc hoặc sau khi tăng liều.

Các nhà nghiên cứu không biết chính xác những ý tưởng này là do bản thân bệnh trầm cảm hay do tác dụng của thuốc chống trầm cảm.

Một số người tin rằng có thể là do, trong thời gian đầu điều trị, tình trạng bồn chồn và kích động rõ ràng hơn. Điều này có thể gây ra rằng, nếu trước đó đã có một số ý tưởng tự tử (rất phổ biến ở bệnh trầm cảm), thì cảm giác trầm cảm có đủ năng lượng để thực hiện nó.

Nguy cơ này dường như giảm khi điều trị tiến triển. Tuy nhiên, nếu nhận thấy sự thay đổi đột ngột, tốt nhất bạn nên đến gặp bác sĩ chuyên khoa càng sớm càng tốt.

Có thể dẫn đến ngộ độc quá liều, hôn mê, và thậm chí tử vong

Các trường hợp lạm dụng thuốc chống trầm cảm ba vòng hoặc lạm dụng chúng đã được ghi nhận. Ví dụ, ở những người khỏe mạnh với mục tiêu cảm thấy hòa đồng và hưng phấn hơn, sau đó là các triệu chứng như lú lẫn, ảo giác và mất phương hướng tạm thời.

Ngộ độc thuốc chống trầm cảm ba vòng không phải là hiếm. Liều gây chết người của desipramine, imipramine hoặc amitriptyline là 15 mg cho mỗi kg thể trọng. Hãy cẩn thận với trẻ nhỏ, vì chúng có thể vượt quá ngưỡng này chỉ với một hoặc hai viên thuốc.

Việc lạm dụng loại thuốc chống trầm cảm này có thể gây ra, ngoài việc tăng cường các triệu chứng phụ như: nhịp tim nhanh, sốt, trạng thái tâm thần thay đổi, tắc ruột, cứng khớp, khô da, giãn đồng tử, đau ngực, suy hô hấp, hôn mê và kể cả cái chết.

Hội chứng serotonin

Thuốc chống trầm cảm ba vòng đôi khi có thể gây ra hội chứng này, do sự tích tụ quá nhiều serotonin trong hệ thần kinh.

Tuy nhiên, hầu hết thời gian nó xuất hiện khi thuốc chống trầm cảm được kết hợp với các chất khác làm tăng thêm mức serotonin. Ví dụ, các loại thuốc chống trầm cảm khác, một số loại thuốc, thuốc giảm đau hoặc chất bổ sung dinh dưỡng như St. John's wort.

Các dấu hiệu và triệu chứng của hội chứng này bao gồm: lo lắng, kích động, đổ mồ hôi, lú lẫn, run, sốt, mất phối hợp và tim đập nhanh.

Hội chứng kiêng khem

Thuốc chống trầm cảm ba vòng không được coi là chất gây nghiện vì chúng không tạo ra cảm giác "thèm muốn" hoặc không muốn uống lại. Tuy nhiên, dừng thuốc đột ngột có thể gây ra các triệu chứng cai nghiện ở một số người. Những điều này có thể thay đổi tùy thuộc vào loại thuốc và không kéo dài quá hai tuần:

- Lo lắng, bồn chồn và kích động.

- Thay đổi tâm trạng và tâm trạng thấp.

- Rối loạn giấc ngủ.

- Cảm giác ngứa ran.

- Chóng mặt và buồn nôn.

- Các triệu chứng giống như cúm.

- Tiêu chảy và đau dạ dày.

Nếu giảm dần thuốc chống trầm cảm để dừng lại, các triệu chứng này không xảy ra.

Người giới thiệu

1. Cole, R. (nd). Thuốc chống trầm cảm ba vòng: Tổng quan về EMS. Truy cập ngày 17 tháng 11 năm 2016.
2. Sánchez, AJ (2013). Tâm sinh lý của bệnh trầm cảm. CM de Psicobioquímica, 2: 37-51.
3. Stahl, SM (1997). Tâm sinh lý của thuốc chống trầm cảm. Martin Dunitz: Vương quốc Anh.
4. Độc tính chống trầm cảm ba vòng Trình bày lâm sàng. (sf). Được lấy vào ngày 17 tháng 11 năm 2016, từ MedScape.
5. Thuốc chống trầm cảm ba vòng. (sf). Được lấy vào ngày 17 tháng 11 năm 2016, từ Patient.info.
6. Thuốc chống trầm cảm ba vòng và thuốc chống trầm cảm bốn vòng. (2016, ngày 28 tháng 6). Thu được từ MayoClinic.