THUỐC CHỐNG LOẠN THẦN ĐIỂN HÌNH VÀ KHÔNG ĐIỂN HÌNH: CƠ CHẾ VÀ TÁC DỤNG - ECONOMÍA - 2026

Các thuốc chống loạn thần hoặc thuốc an thần kinh là một nhóm thuốc được biết đến để sử dụng trong việc điều trị rối loạn tâm thần, nhưng cũng có thể được áp dụng đối với các bệnh khác. Chúng được sử dụng để trấn an những bệnh nhân đang trải qua giai đoạn cấp tính của rối loạn, trong đó họ có biểu hiện rất kích động và lo lắng.

Chúng có thể được sử dụng cho những bệnh nhân bị chấn thương não, hưng cảm, mê sảng do say, trầm cảm với kích động hoặc lo lắng nghiêm trọng - trong trường hợp thứ hai, trong một thời gian ngắn.

Tuy nhiên, chứng rối loạn mà thuốc chống loạn thần được sử dụng nhiều nhất là bệnh tâm thần phân liệt - đặc biệt là để giảm bớt các triệu chứng tích cực. Nó là một trong những căn bệnh tàn khốc nhất hiện nay, về mặt cá nhân và xã hội.

Người ta ước tính rằng khoảng 20 triệu người trên thế giới bị tâm thần phân liệt, không có sự khác biệt về tỷ lệ mắc bệnh của các quốc gia khác nhau.

Hầu hết những người được chẩn đoán mắc bệnh tâm thần phân liệt này đều phải sử dụng thuốc chống loạn thần để cuộc sống của họ ổn định hơn và ít phải nhập viện hơn.

Lịch sử

Henri Laborit, một bác sĩ phẫu thuật quân sự, là người đã thực hiện các nghiên cứu cần thiết cho việc phát hiện ra loại thuốc đầu tiên hữu ích cho việc kiểm soát dược lý đối với bệnh tâm thần phân liệt và các dạng rối loạn tâm thần khác.

Bắt đầu từ năm 1949, Laborit đã thực hiện nghiên cứu tiên phong về việc sử dụng thuốc kháng histamine gây mê, với mục đích giảm sốc liên quan đến phẫu thuật.

Bằng cách này, Henri Laborit bắt đầu sử dụng thuốc kháng histamine Mepyramine và Promethacin trong sự kết hợp trước khi gây mê.

Sau đó, người ta phát hiện ra rằng thuốc kháng histamine cũng có tác dụng lên hệ thần kinh trung ương, từ đó giúp hạn chế các dấu hiệu liên quan đến sốc xuất phát từ phẫu thuật.

Ngoài ra, ông nhận thấy những thay đổi nhất định trong tâm trạng của những bệnh nhân được sử dụng thuốc, đặc biệt là trong trường hợp của promethazine, do đó mọi người bớt lo lắng và yêu cầu liều morphine thấp hơn.

Bất chấp những khám phá tuyệt vời của Laborit, vấn đề này đã bị lãng quên trong vài năm, cho đến khi bác sĩ này công bố nghiên cứu của mình cho Phòng thí nghiệm Specia.

Hiện nay chúng ta có thể tìm thấy hai loại thuốc chống loạn thần chính: thuốc an thần kinh cổ điển và thuốc an thần kinh không điển hình.

Thuốc an thần kinh điển hình hoặc cổ điển

Chúng là chất đối kháng của các thụ thể dopamine, và đặc tính dược lý chính của chúng là phong tỏa các thụ thể D2, đặc biệt trong con đường mesolimbic.

Các loại thuốc an thần kinh cổ điển phổ biến nhất mà chúng ta có thể tìm thấy là:

Haloperidol (butiferrons)

Bất chấp những tác dụng có lợi mà thuốc này có đối với các triệu chứng tích cực của bệnh tâm thần phân liệt, các tác dụng phụ gây suy nhược của nó - chẳng hạn như rối loạn vận động, tăng cân, thiếu động lực, v.v. - phải được cân nhắc.

Trong một số trường hợp, nó làm tăng khả năng mắc các bệnh thể chất như tiểu đường hoặc bệnh tim. Vì tất cả những lý do này, nên tìm liều lượng thích hợp để giúp kiểm soát các triệu chứng của bệnh tâm thần phân liệt với ít tác dụng phụ nhất có thể.

Chlorpromazine (phenothiazines)

Nó được sử dụng như một phương pháp điều trị các biểu hiện của rối loạn tâm thần, có hiệu quả rõ ràng trong bệnh tâm thần phân liệt và trong giai đoạn hưng cảm của bệnh trầm cảm hưng cảm.

Nó cũng giúp giảm bớt sự bồn chồn và lo lắng trước khi phẫu thuật. Chlorpromazine được chỉ định trong việc kiểm soát buồn nôn và nôn mửa nghiêm trọng và trong điều trị nấc cụt khó chữa.

Levomepromazine (phenothiazines)

Nó là một trong những loại thuốc chống loạn thần lâu đời nhất và có tác dụng làm dịu, giải lo âu, an thần và giảm đau. Nó cũng là một chất tăng cường gây mê mạnh.

Levomepromazine có đặc tính an thần mạnh, tăng cường gây mê ether và hexobarbital cũng như giảm đau morphin. Trong số các tác dụng phụ của nó là buồn ngủ sinh ra trong những tuần đầu điều trị.

Ngoài ra còn có các loại thuốc an thần kinh cổ điển với tác dụng "làm chậm" hoặc giảm liều, cho phép các liều cách nhau nhiều hơn trong thời gian:

• Flufenazide (Modecate).
• Pipothiazide (Lonseren).
• Zuclopentixol (Cisordinol).

Trong hai trường hợp đầu tiên, một liều được sử dụng 3 tuần một lần và trong trường hợp cuối cùng, cứ 2 tuần một lần.

Các thuốc an thần kinh điển hình hoặc cổ điển này được chỉ định đặc biệt để điều trị:

• Rối loạn tâm thần.
• Kích động và hành vi bạo lực.
• Rối loạn vận động –tics- hoặc hội chứng Gilles de la Tourette.
• Ngộ độc chất kích thích.
• Đau mãn tính.
• Uống rượu.

Tác dụng phụ của thuốc chống loạn thần điển hình

Trong số các tác dụng phụ của nó, chúng ta có thể tìm thấy những điều sau:

• Thuốc an thần.
• Buồn ngủ.
• Sự phối hợp.
• Co giật
• Hiệu ứng sinh tiết.
• Tác dụng ngoại tháp: loạn dưỡng, hiệu ứng parkinson, akathisia, v.v.
• Hạ huyết áp thế đứng.

Cơ chế hoạt động của thuốc an thần kinh cổ điển

Các loại thuốc này dựa trên giả thuyết dopaminergic, theo đó các triệu chứng loạn thần tích cực có liên quan đến sự tăng động của các tế bào thần kinh dopaminergic, đặc biệt là con đường mesolimbic.

Do đó, các loại thuốc chống loạn thần được sử dụng để điều trị các triệu chứng tích cực hoạt động bằng cách ngăn chặn các thụ thể dopamine, đặc biệt là các thụ thể dopamine D2.

Các triệu chứng tiêu cực của bệnh tâm thần phân liệt, được mô tả ở trên, có thể liên quan đến các vùng não khác, chẳng hạn như vỏ não bên trước trán và các chất dẫn truyền thần kinh khác - nó có thể liên quan đến chứng tăng động glutamate kích thích.

Thuốc an thần kinh không điển hình

Mặt khác, chúng tôi nhận thấy nhóm thuốc an thần kinh không điển hình, là những thuốc được phát triển gần đây.

Chúng tạo thành một nhóm không đồng nhất của các chất có tác dụng lên các triệu chứng tích cực và tiêu cực của bệnh tâm thần phân liệt - không giống như các thuốc an thần kinh cổ điển, chỉ tác động lên các triệu chứng tích cực.

Một số thuốc chống loạn thần không điển hình được biết đến nhiều nhất sau đây:

Clozapine (Leponex)

Dẫn xuất của dibenzodiazepin. Đây là loại thuốc duy nhất được chỉ định đặc biệt để điều trị bệnh tâm thần phân liệt khó chữa.

Một số tình trạng lâm sàng nghiêm trọng ở bệnh tâm thần phân liệt đặc biệt đáp ứng với clozapine, bao gồm ảo giác thính giác dai dẳng, bạo lực, hung hăng và nguy cơ tự tử.

Tương tự như vậy, tỷ lệ rối loạn vận động đi trễ thấp nên được coi là tác dụng phụ của thuốc. Clozapine cũng đã được chứng minh là có tác dụng hữu ích đối với chức năng nhận thức và các triệu chứng ái kỷ.

Olanzapine (Zyprexa)

Nó cũng có nguồn gốc từ dibenzodiazepine, và có đặc tính cấu trúc và dược lý tương tự như clozapine với hoạt tính hỗn hợp trên nhiều thụ thể.

Mặc dù olanzapine đã được chứng minh là có hoạt tính chống loạn thần, nhưng hiệu quả của nó trong bệnh tâm thần phân liệt kháng thuốc và vị trí tương đối của nó so với các thuốc chống loạn thần không điển hình khác, vẫn chưa được chứng minh.

Tương tự như vậy, sự liên quan lâm sàng của các tác động lên các triệu chứng âm tính được suy ra từ việc cải thiện các thang điểm triệu chứng âm tính là khó giải thích và các phân tích dữ liệu chặt chẽ nhất không chứng minh được ưu thế rõ ràng của olanzapine.

Không thể đưa ra các khuyến cáo rõ ràng về kích động, hung hăng và thù địch, mặc dù nó có vẻ ít an thần hơn chlorpromazine và haloperidol. Một trong những tác dụng phụ mà nó tạo ra là tăng cân đáng kể.

Do đó, cần có nhiều nghiên cứu dài hạn hơn để tiết lộ dữ liệu về khả năng chịu đựng, chất lượng cuộc sống, hoạt động xã hội, tự tử, v.v.

Risperidone (Risperdal)

Có nguồn gốc từ benzoxiooxazoles. Người ta vẫn chưa biết liệu risperidone có hiệu quả hơn thuốc an thần kinh cổ điển hay không. Nó dường như có một số ưu điểm hơn haloperidol về mặt hạn chế giảm một số triệu chứng và hồ sơ tác dụng phụ.

Nó có thể được chấp nhận hơn đối với bệnh nhân tâm thần phân liệt, có lẽ do nó tạo ra ít thuốc an thần, mặc dù nó có xu hướng tăng cân.

Có rất ít dữ liệu về tác động lâm sàng của việc sử dụng risperidone nhưng đáng ngạc nhiên là không có dữ liệu nào liên quan đến việc sử dụng các dịch vụ, nhập viện hoặc hoạt động trong cộng đồng.

Lợi ích lâm sàng và giảm tác dụng phụ tiềm ẩn của risperidone phải được cân nhắc với giá thành cao hơn của thuốc này.

Quetiapine (Phần tiếp theo)

Nó có nguồn gốc từ dibenzothiacipine, và người ta nhận thấy rằng thuốc này đạt được kết quả tốt nhất ở những bệnh nhân ít nghiêm trọng hơn và hiệu quả của nó đối với các triệu chứng âm tính kém nhất quán và không vượt trội so với các thuốc cổ điển.

Các thử nghiệm lâm sàng đã được thực hiện đều có thời gian ngắn - từ 3 đến 8 tuần - và với tỷ lệ bỏ học cao (48-61%).

Những dữ liệu này, cùng với kinh nghiệm lâm sàng ngắn có sẵn về thuốc, khiến chúng ta không thể đưa ra kết luận về tầm quan trọng lâm sàng của nó.

Ziprasidone

Hiện tại cũng có một loại thuốc an thần kinh không điển hình được giới thiệu, Ziprasidone. Dữ liệu thu được cho đến nay cho thấy nó có thể có hiệu quả như haloperidol đối với bệnh tâm thần phân liệt, mặc dù nó có nhược điểm là gây buồn nôn và nôn.

Dạng thuốc tiêm có thêm nhược điểm là gây đau tại chỗ tiêm hơn dạng haloperidol.

Vẫn cần nhiều nghiên cứu hơn để so sánh loại thuốc này với các loại thuốc an thần kinh không điển hình khác để đưa ra kết luận về hiệu quả thực sự của nó.

Phản ứng phụ

Mặc dù những loại thuốc kích thích thần kinh này gây ra ít tác dụng ngoại tháp hơn những loại cổ điển và cải thiện các triệu chứng tiêu cực của bệnh tâm thần phân liệt, chúng cũng có một số tác dụng phụ:

• Nhịp tim nhanh.
• Chóng mặt
• Huyết áp thấp
• Tăng thân nhiệt
• Tăng tiết nước bọt
• Giảm bạch cầu - đôi khi kết thúc bằng chứng mất bạch cầu hạt, chủ yếu do Clozapine-.

Cơ chế hoạt động của thuốc an thần kinh không điển hình

Các chất đối kháng serotonin-dopaminergic hoạt động như chất đối kháng với các thụ thể dopamine –at D2-, mặc dù chúng cũng hoạt động trên serotonin – đặc biệt ở các thụ thể 5HT2a-.

Thuốc chống loạn thần điển hình so với thuốc chống loạn thần không điển hình

Trong bệnh tâm thần phân liệt, thuốc chống loạn thần thông thường hoặc cổ điển vẫn là thuốc đầu tay ngày nay.

Mặc dù các tác dụng phụ và hạn chế của chúng, chúng đã được chứng minh là rất hiệu quả trong điều trị cấp tính và duy trì, được nhiều bệnh nhân dung nạp tốt.

Một lợi thế bổ sung của những thuốc chống loạn thần này là sự sẵn có của một số chúng ở dạng dược phẩm tiêm, thời gian ngắn hoặc chế phẩm "kho".

Tuy nhiên, trong những trường hợp thuốc chống loạn thần cổ điển không được dung nạp tốt do tác dụng ngoại tháp của chúng, thì thuốc chống loạn thần không điển hình là một lựa chọn thay thế phù hợp.

Những lý do tại sao chúng vẫn chưa được coi là thuốc đầu tay trong bệnh tâm thần phân liệt là:

• Có ít kiến ​​thức về tính an toàn và hiệu quả của nó trong điều trị duy trì.
• Chi phí cao liên quan.

Mặc dù thực tế là một số tác giả biện minh cho việc sử dụng thuốc chống loạn thần mới trong đợt tâm thần phân liệt cấp tính "đầu tiên" và trong thời gian bị bệnh, dựa trên giả thuyết về sự giảm tỷ lệ tái phát và tỷ lệ mắc bệnh liên quan và sự cải thiện kết quả lâu dài, không có thử nghiệm lâm sàng thích hợp đánh giá những sự kiện này.

Lợi thế có thể có của các ngoại lệ

Cũng có những giả thuyết về lợi thế của thuốc chống loạn thần không điển hình trong việc giảm chi phí (thời gian nằm viện ngắn hơn, ít lần nhập viện hơn, v.v.).

Mặc dù một số nghiên cứu với clozapine và risperidone đã cho thấy bằng chứng về chi phí thấp hơn khi sử dụng chúng so với những nghiên cứu cũ hơn, nhưng kết quả của chúng đã bị chỉ trích vì những hạn chế trong thiết kế thử nghiệm.

Do sự gia tăng chi phí chăm sóc sức khỏe, để lựa chọn một loại thuốc, cần phải xem xét không chỉ hiệu quả và độ an toàn của nó mà còn cả chi phí của các lựa chọn thay thế khác nhau thông qua các nghiên cứu kinh tế thuốc.

Đây là loại nghiên cứu đặc biệt quan trọng trong điều trị bệnh tâm thần phân liệt, vì đây là một căn bệnh có chi phí lớn cho hệ thống y tế do khởi phát sớm và quá trình điều trị dài.

Mặt khác, nó là một căn bệnh tạo ra sự đau khổ lớn cho cá nhân và gia đình và tàn tật lớn ở những người bị ảnh hưởng. Tất cả những dữ kiện này hỗ trợ nhu cầu thực hiện các nghiên cứu kinh tế dược đầy đủ (đánh giá hiệu quả chi phí, tiện ích chi phí), cũng như các thử nghiệm lâm sàng dài hạn để giúp xác định vị trí của thuốc chống loạn thần mới trong bệnh tâm thần phân liệt.

Người giới thiệu

1. Elizondo Armendariz, JJ (2008). Clozapine: quan điểm lịch sử và vai trò hiện tại trong bệnh tâm thần phân liệt kháng thuốc.
2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Thuốc chống loạn thần điều trị bệnh tâm thần phân liệt hiện nay. Farm Hosp, 22 (4).
3. Lobo, O., & De la Mata Ruiz, I. (2001). Thuốc chống loạn thần mới. Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
4. Peinado-Santiago, A. (2015). Hiệu quả của thuốc an thần kinh thế hệ thứ hai trong điều trị bệnh tâm thần phân liệt.
5. Tajima, K., Fernández, H., López-Ibor, JJ, Carrasco, JL, & Díaz-Marsá, M. (2009). Phương pháp điều trị bệnh tâm thần phân liệt. Đánh giá quan trọng về dược lý và cơ chế hoạt động của thuốc chống loạn thần. Actas Esp Psiquiatr, 37 tuổi (6), 330-342.