BENZODIAZEPINES: CƠ CHẾ HOẠT ĐỘNG, CÔNG DỤNG VÀ TÁC DỤNG - TÂM THẦN KINH - 2026

Các benzodiazepine là thuốc hướng thần, tác dụng trực tiếp lên hệ thần kinh trung ương. Bằng cách tác động lên các vùng não, chúng tạo ra tác dụng an thần, thôi miên, giải lo âu và chống co giật.

Benzodicepines được sử dụng trong y học như một phương pháp điều trị rối loạn lo âu, mất ngủ và một số trạng thái lãnh cảm. Tương tự như vậy, chúng có thể được đưa vào can thiệp các bệnh lý như động kinh, cai rượu và co thắt cơ.

Hiện tại, những loại thuốc này được coi là hiệu quả nhất để điều trị rối loạn lo âu, do kết quả tốt mà chúng mang lại và ít tác dụng phụ mà chúng gây ra.

Trong lĩnh vực thương mại, bạn có thể tìm thấy nhiều loại thuốc benzodiapin, hầu hết chúng thường được đặc trưng bởi phần cuối là lam hoặc pam. Được biết đến nhiều nhất là alprazolam, diazempam, flurazepam và lorazepam.

Cơ chế hoạt động của benzodiazepin

Cơ chế hoạt động đề cập đến phương pháp mà các benzodiazepine hoạt động khi chúng đến não và quản lý để tạo ra những thay đổi trong hoạt động tâm lý.

Benzodiazepine tác động trực tiếp lên chất dẫn truyền thần kinh ức chế trong não được gọi là gamma animo butyric acid (GABA), liên kết với các thụ thể cụ thể cho chất dẫn truyền thần kinh này và hoạt động như một chất chủ vận GABA.

Điều này có nghĩa là khi các benzodiazepin đến vùng não, chúng làm tăng hoạt động của GABA và do đó, điện thế ức chế sau synap được tăng lên.

Ưu điểm chính của các benzodiazepin là khi chúng tác động lên GABA, chúng làm tăng tần số mở của kênh clo. Do đó, những loại thuốc này không có khả năng cung cấp kích hoạt lớn hơn GABA một mình sẽ đạt được, vì vậy rủi ro khi tiêu thụ chúng là thấp.

Các thụ thể GABA

Các thụ thể GABA hoạt động như mục tiêu thuốc cho các hợp chất hữu ích khác nhau về mặt lâm sàng. Nó bao gồm một thụ thể của các kênh ion được hình thành thông qua sự kết hợp protein.

Tương tự như vậy, hầu hết các thụ thể GABA được tạo thành từ 5 đơn vị con: 1 tiểu đơn vị, 2 tiểu đơn vị, 3 tiểu đơn vị, 4 tiểu đơn vị và 5 tiểu đơn vị.

Theo nghĩa này, các loại thuốc benzodiazepine khác nhau đã được cấu tạo hoạt động trên các tiểu đơn vị khác nhau của các thụ thể GABA.

Nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng, cụ thể hơn, các benzodiazepine tác động lên tiểu đơn vị a1 có hoạt tính giải lo âu, trong khi những chất tác động lên tiểu đơn vị a3 hoặc a5 có tác dụng an thần.

Tóm lại, benzodiazepine thực hiện tác dụng của chúng bằng cách tăng hoạt động của GABA, một chất dẫn truyền thần kinh trong não chịu trách nhiệm ức chế chức năng não.

Nhiều rối loạn lo âu hoặc kích động phản ứng với sự giảm hoạt động của các chất này. Trong những trường hợp này, việc sử dụng benzodiazepine rất hữu ích vì nó cho phép phục hồi chức năng não.

Đặc điểm dược động học

Cấu trúc hóa học trung tâm của hệ thống vòng benzodiazepine.

Các đặc điểm dược động học đề cập đến phương pháp mà các benzodiazepin đến vùng não khi được tiêu thụ.

Quá trình này phụ thuộc chủ yếu vào đặc điểm của các vòng thuốc (cấu trúc của chúng), quyết định mức độ hòa tan trong lipid và chuyển hóa của thuốc.

Ba quy trình chính có thể được phân biệt trong dược động học của benzodiazepin: hấp thu, phân phối và chuyển hóa.

Sự hấp thụ

Benzodiazepine được dùng bằng đường uống. Chúng là những chất thường được hấp thụ rất tốt và dễ dàng.

Tốc độ hấp thu phụ thuộc vào độ tan trong mỡ của thuốc. Trong trường hợp của thuốc benzodiazepin, thường mất từ ​​30 đến 240 phút.

Do đó, sự hấp thu của các loại thuốc này, mặc dù đầy đủ, có thể hơi chậm và không đều. Vì lý do này, trong những trường hợp khẩn cấp như co giật hoặc lên cơn hoảng sợ, tiêm tĩnh mạch thường được khuyến khích để giúp hấp thu nhanh hơn nhiều.

Sự trao đổi chất

Benzodiazepine được chuyển hóa ở cấp độ microsome gan, thông qua các quá trình oxy hóa, dealkyl hóa và hyroxyl hóa. Cơ chế này cho phép chất này đi vào máu của người đó và lưu thông qua máu đến các vùng não.

Các phần tử của các chất không đi vào máu được liên hợp với axit glucuronic hoặc sulfat và cuối cùng được thận loại bỏ.

Chúng để làm gì? Các ứng dụng

Hiện nay, thuốc benzodiazepine có nhiều công dụng chữa bệnh. Những loại thuốc này bao gồm một số lượng lớn các phân tử có chung các đặc tính nhất định và cho phép can thiệp các rối loạn não khác nhau.

Cần lưu ý rằng không phải tất cả các loại thuốc benzodiazepine đều có những đặc điểm giống nhau hoàn toàn. Và do đó, chúng không có những ưu điểm như nhau cho tất cả các công dụng chữa bệnh.

Ví dụ, clonazepam có một hồ sơ rất hiệu quả như một chất giải lo âu trong điều trị chứng hoảng sợ hoặc rối loạn lo âu nói chung và co giật.

Trong trường hợp của anh ấy, thực tế là tính chất thôi miên, giãn cơ và gây đãng trí của nó thấp, khiến nó trở thành một lựa chọn điều trị tốt cho những rối loạn này nhưng ít được chỉ định để can thiệp các bệnh lý khác.

Theo nghĩa này, các chỉ định điều trị chính đối với benzodiazepine và các loại thuốc được chỉ định nhiều nhất cho từng tình trạng là:

Thuốc chống co giật

Benzodiazepine là thuốc chống co giật mạnh có khả năng cứu sống một người trong khi kiểm soát tình trạng động kinh.

Trong những trường hợp này, các loại thuốc hiệu quả nhất là diazepam và lorazepam, loại thuốc sau tương đối hiệu quả hơn theo phân tích tổng hợp 11 thử nghiệm lâm sàng được công bố gần đây. Tuy nhiên, diazepam có thời gian tác dụng lâu hơn nhiều so với lorazepam.

Mặc dù những loại thuốc này hữu ích để can thiệp vào các bệnh như động kinh, nhưng các tác dụng phụ như dung nạp hoặc gây buồn ngủ khiến chúng không phải là loại thuốc được lựa chọn đầu tiên để điều trị những tình trạng này về lâu dài.

Ngày nay người ta kết luận rằng benzodiazepine là loại thuốc rất hữu ích để điều trị các triệu chứng co giật cụ thể. Nhưng không được sử dụng làm công cụ trị liệu lâu dài.

Thuốc giải lo âu

Các vấn đề về lo âu có lẽ là tình trạng mà các thuốc benzodiazepin được chứng minh là có hiệu quả nhất. Những loại thuốc này có đặc tính giải lo âu quan trọng và có thể được sử dụng để điều trị tạm thời chứng lo âu trầm trọng.

Benzodiazepine để điều trị lo âu thường được dùng bằng đường uống, mặc dù chúng có thể được tiêm tĩnh mạch trong trường hợp lên cơn hoảng sợ, vì điều này làm giảm thời gian tác dụng của thuốc.

Tiềm năng giải lo âu cao của benzodiazepine đã thúc đẩy chúng ngày nay được coi là thuốc chính để điều trị rối loạn lo âu.

Cụ thể, alprazolam, bromazepam, chlordiazepoxide, clonazepam, clorazepate, diazepam, lorazepam, medazepam, nordazepam, oxazepam và prazepam là hiệu quả và được sử dụng nhiều nhất.

Tuy nhiên, những loại thuốc này có những hạn chế tương tự như benzodiazepine cho mục đích chống co giật

Nguy cơ mà benzodiazepine tạo ra sự dung nạp và phụ thuộc ở người tiêu dùng là cao, đó là lý do tại sao người ta khuyến cáo hạn chế sử dụng chúng trong thời gian ngắn (từ 2 đến 4 tuần).

Mất ngủ

Benzodiazepine cũng có thể là công cụ trị liệu thích hợp để điều trị chứng mất ngủ.

Việc sử dụng nó được khuyến cáo trong một khoảng thời gian giới hạn do có nguy cơ gây nghiện và lệ thuộc. Theo nghĩa này, việc sử dụng ngắt quãng các benzodiazepine đặc biệt hữu ích trong điều trị chứng mất ngủ.

Những loại thuốc này cải thiện các vấn đề liên quan đến giấc ngủ bằng cách rút ngắn thời gian đi vào giấc ngủ, kéo dài thời gian ngủ và giảm tỉnh giấc.

Tuy nhiên, việc tiêu thụ nó thường làm xấu đi chất lượng giấc ngủ, làm tăng giấc ngủ nhẹ và giảm giấc ngủ sâu.

Do đó, mặc dù hiệu quả của chúng, việc sử dụng benzodiazepine để điều trị các vấn đề liên quan đến giấc ngủ cần được thực hiện một cách điều độ và thận trọng.

Nói chung, việc sử dụng nó được khuyến cáo trong những thay đổi nghiêm trọng và bằng biện pháp kiểm soát y tế toàn diện để tránh những tác động tiêu cực mà việc tiêu thụ thuốc hướng thần có thể tạo ra.

Sử dụng trước khi phẫu thuật

Benzodiazepines là một trong những loại thuốc được sử dụng rộng rãi nhất để giảm bớt các triệu chứng hoặc cảm giác lo lắng ở những đối tượng đang trong thời gian trước đó của thủ thuật phẫu thuật.

Chúng thường được sử dụng hai hoặc ba giờ trước khi phẫu thuật, một thực tế là cho phép giảm bớt các triệu chứng lo lắng và tạo ra hiệu ứng quên, giúp quên đi cảm giác khó chịu trước khi phẫu thuật.

Benzodiazepines cũng được sử dụng trong các trường hợp sợ nha khoa và trong các thủ thuật nhãn khoa.

Sự quan tâm sâu sắc

Benzodiazepines là loại thuốc được sử dụng nhiều trong điều trị bệnh nhân được tìm thấy trong các đơn vị chăm sóc đặc biệt.

Đặc biệt ở những đối tượng được hô hấp nhân tạo, những bệnh nhân bị đau rất nhiều hoặc những người có cảm giác lo lắng và khó chịu cao, việc sử dụng benzodiazepines cho phép giảm bớt và thư giãn trạng thái của họ.

Tuy nhiên, nên thận trọng khi sử dụng chúng vì trong một số trường hợp, benzodiazepin có thể gây ức chế hô hấp.

Nghiện rượu

Benzodiazepine đã được chứng minh là thuốc an toàn và hiệu quả trong điều trị các triệu chứng do rượu.

Cụ thể, được sử dụng rộng rãi nhất là diazepam và chlordiazepoxide, thuốc tác dụng kéo dài, và lorazepam và oxazepam, thuốc tác dụng trung gian.

Diazepam và chloridazepoxide làm cho các triệu chứng cai nghiện ít nghiêm trọng hơn và do đó tạo điều kiện thuận lợi cho quá trình cai nghiện.

Về phần mình, oxazepam là thuốc benzodiazepine được sử dụng rộng rãi nhất trong điều trị hội chứng cai nghiện nghiêm trọng và ở những bệnh nhân chuyển hóa thuốc khó khăn hơn, chẳng hạn như người cao tuổi hoặc bệnh nhân xơ gan.

Rối loạn cơ

Việc tiêu thụ các thuốc benzodiazepine gây giãn cơ cao và là loại thuốc hữu ích để kiểm soát co thắt. Các loại thuốc được sử dụng phổ biến nhất cho những mục đích này là baclofen và tizanidine.

Tuy nhiên, cần lưu ý rằng việc sử dụng các loại thuốc này kéo dài có thể khiến bệnh nhân phát triển khả năng chịu đựng các tác dụng thư giãn của chúng.

Mania

Các giai đoạn hưng cảm của rối loạn lưỡng cực thường được điều trị bằng thuốc ổn định tâm trạng. Tuy nhiên, trong một số trường hợp, việc sử dụng các thuốc benzodiazepine có thể thích hợp để điều trị ngắn hạn một số triệu chứng.

Các thuốc benzodiazepin như clonazepam hoặc lorazepam giúp đối tượng có thể nhanh chóng làm dịu và an thần, đồng thời giảm nhẹ một số biểu hiện của hưng cảm như kích động hoặc căng thẳng.

Chống chỉ định

Mặc dù tác dụng điều trị của các thuốc benzodiazepin là đủ để điều trị nhiều chứng rối loạn, nhưng các thuốc này cũng có một số chống chỉ định. Nói chung, việc sử dụng các loại thuốc này không được khuyến khích trong:

1. Bệnh nhân bị bệnh tăng nhãn áp góc đóng, vì tác dụng kháng cholinergic của benzodiazepine có thể làm trầm trọng thêm bệnh.
2. Trong trường hợp giảm trương lực cơ hoặc nhược cơ do tác dụng làm giãn cơ trơn do benzodiazepin gây ra.
3. Ở những đối tượng bị suy hô hấp nặng và ngưng thở khi ngủ.
4. Ở những bệnh nhân bị suy gan vì nguy cơ mắc bệnh não tăng lên.
5. Trong trường hợp say rượu cấp tính, hôn mê hoặc ngất, do tác dụng trầm cảm tạo ra trên hệ thần kinh trung ương.

Tác dụng và phản ứng bất lợi

Việc tiêu thụ thuốc benzodiazepine có thể gây ra tác dụng phụ ở những đối tượng sử dụng nó.

Hồ sơ độc tính của các loại thuốc benzodiazepine khác nhau rất giống nhau, mặc dù trong một số trường hợp, tần suất và mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng có thể khác nhau.

Trong hầu hết các trường hợp, phản ứng có hại xảy ra do kéo dài thời gian tác dụng dược lý của thuốc, một thực tế là ảnh hưởng đến hoạt động của hệ thần kinh trung ương.

Các nghiên cứu khác nhau chỉ ra rằng khoảng một nửa số bệnh nhân có biểu hiện, ở mức độ nhiều hơn hoặc ít hơn, cảm thấy buồn ngủ trong thời gian đầu điều trị.

Tương tự như vậy, các tác dụng phụ khác có thể xuất hiện là:

1. Thuốc an thần.
2. Chóng mặt, buồn nôn và nôn mửa
3. Tiêu chảy hoặc táo bón
4. Trầm cảm và thay đổi tâm trạng.
5. Những thay đổi trong ham muốn tình dục
6. Mất phương hướng.
7. Rối loạn nhịp tim và run.
8. Rối loạn tiết niệu.
9. Gan, vàng da, viêm da, mày đay và xì gà.
10. Rối loạn chức năng máu.
11. Rối loạn thị giác và thính giác.
12. Vận động không phối hợp với nguy cơ ngã.
13. Chứng hay quên Anterograde và khó tập trung.

Người giới thiệu

1. Bradwejn J. 1993. Benzodiazepines để điều trị rối loạn hoảng sợ và rối loạn lo âu tổng quát: các vấn đề lâm sàng và hướng đi trong tương lai. Can J Psychiatry 38 (Suppl 4): S109_113.
2. Charney DS, Woods SW. 1989. Benzodiazepine điều trị rối loạn hoảng sợ: so sánh giữa alprazolam và lorazepam. J Clin Tâm thần học 50: 418_423.
3. Furukawa TA, Streiner DL, Young LT. 2002. Thuốc chống trầm cảm và benzodiazepine điều trị trầm cảm nặng (Tổng quan Cochrane). Cơ sở dữ liệu Cochrane Syst Rev CD001026.
4. Lader M, Morton S. 1991. Các vấn đề về Benzodiazepine. Br J Addict 86: 823_828.
5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L. 1990. Dị tật bẩm sinh và việc mẹ tiêu thụ benzodiazepine: một nghiên cứu bệnh chứng. Dev Med Con Neurol 32: 432_441.
6. Livingston MG. 1994. Sự phụ thuộc Benzodiazepine. Br J Hosp Med 51: 281_286.
7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Hướng dẫn sử dụng thuốc benzodiazepine trên lâm sàng: dược động học, phụ thuộc, phục hồi và cắt cơn. Can Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.