DOPAMINE: CHỨC NĂNG, CƠ CHẾ HOẠT ĐỘNG, TỔNG HỢP - TÂM THẦN KINH - 2026

Các dopamine là một neurotransmitter sản xuất bởi một loạt các loài động vật, bao gồm cả vật có xương sống và không xương sống chúng sinh. Nó là chất dẫn truyền thần kinh quan trọng nhất trong hệ thần kinh trung ương của động vật có vú và tham gia vào việc điều chỉnh các chức năng khác nhau như hành vi vận động, tâm trạng và tình cảm.

Nó được tạo ra trong hệ thống thần kinh trung ương, tức là trong não của động vật, và là một phần của các chất được gọi là catecholamine. Catecholamine là một nhóm chất dẫn truyền thần kinh được giải phóng vào máu và bao gồm ba chất chính: adrenaline, norepinephrine và dopamine.

Phân tử Dopamine 3D.

Ba chất này được tổng hợp từ axit amin tyrosine và có thể được sản xuất trong tuyến thượng thận (cấu trúc của thận) hoặc trong các đầu dây thần kinh của tế bào thần kinh.

Dopamine được tạo ra ở nhiều bộ phận của não, đặc biệt là ở vùng đệm, và thực hiện các chức năng dẫn truyền thần kinh trong hệ thần kinh trung ương, kích hoạt năm loại thụ thể dopamine: D1, D2, D3, D4 và D5.

Trong mỗi vùng não, dopamine chịu trách nhiệm thực hiện một số chức năng khác nhau.

Quan trọng nhất là: vận động cơ, điều hòa tiết prolactin, kích hoạt hệ thống khoái cảm, tham gia điều hòa giấc ngủ và tâm trạng, kích hoạt các quá trình nhận thức.

Hệ thống dopaminergic

Trong não có hàng ngàn tế bào thần kinh dopamine, tức là hóa chất dopamine. Thực tế là chất dẫn truyền thần kinh này quá dồi dào và được phân bổ giữa nhiều vùng tế bào thần kinh đã dẫn đến sự xuất hiện của hệ thống dopaminergic.

Các hệ thống này đặt tên cho các kết nối dopamine khác nhau trong các vùng khác nhau của não, cũng như các hoạt động và chức năng mà mỗi vùng trong số chúng thực hiện.

Theo cách này, dopamine và các dự báo của nó có thể được nhóm thành 3 hệ thống chính.

Hệ thống siêu ngắn

Nó tạo ra hai nhóm tế bào thần kinh dopaminergic chính: nhóm của khứu giác và nhóm của các lớp plexiform của võng mạc.

Chức năng của hai nhóm dopamine đầu tiên này chịu trách nhiệm chính cho các chức năng tri giác, cả thị giác và khứu giác.

Hệ độ dài trung gian

Chúng bao gồm các tế bào dopamine bắt đầu ở vùng dưới đồi (một vùng bên trong não) và kết thúc ở nhân giữa của tuyến yên (một tuyến nội tiết tiết ra các hormone chịu trách nhiệm điều hòa cân bằng nội môi).

Nhóm dopamine thứ hai này có đặc điểm chủ yếu là điều chỉnh các cơ chế vận động và các quá trình bên trong cơ thể như nhiệt độ, giấc ngủ và sự cân bằng.

Hệ thống dài

Nhóm cuối cùng này bao gồm các tế bào thần kinh trong khu vực não bụng (một vùng não nằm ở não giữa), gửi các dự báo đến ba vùng tế bào thần kinh chính: neostriatum (nhân đuôi và nhân), vỏ não rìa và các cấu trúc hệ rìa khác.

Các tế bào dopamine này phụ trách các quá trình tâm thần cao hơn như nhận thức, trí nhớ, phần thưởng hoặc tâm trạng.

Như chúng ta có thể thấy, dopamine là một chất có thể được tìm thấy trên thực tế ở bất kỳ vùng não nào và thực hiện vô số hoạt động và chức năng tâm thần.

Vì lý do này, hoạt động chính xác của dopamine có tầm quan trọng sống còn đối với hạnh phúc của con người và có nhiều thay đổi liên quan đến chất này.

Tuy nhiên, trước khi bắt đầu xem xét chi tiết các hoạt động và tác động của chất này, chúng ta sẽ nghiên cứu kỹ hơn một chút về hoạt động và các đặc điểm riêng của nó.

Tổng hợp dopamine

Dopamine là một chất nội sinh của não và do đó, nó được cơ thể sản xuất tự nhiên. Quá trình tổng hợp chất dẫn truyền thần kinh này diễn ra ở các đầu tận cùng thần kinh dopaminergic, nơi chúng có nồng độ cao của các enzym chịu trách nhiệm.

Những enzym thúc đẩy sản xuất serotonin là tyrosine hydroxylase (TH) và axit amin thơm decarboxylase (L-DOPA). Do đó, hoạt động của hai enzym não này là yếu tố chính dự đoán việc sản xuất dopamine.

Enzyme L-DOPA yêu cầu sự hiện diện của enzyme TH để phát triển và thêm vào enzyme sau để tạo ra dopamine. Hơn nữa, sự hiện diện của sắt cũng cần thiết cho sự phát triển thích hợp của chất dẫn truyền thần kinh.

Do đó, để dopamine được tạo ra và phân phối bình thường qua các vùng não khác nhau, cần có sự tham gia của các chất, enzym và peptide khác nhau trong cơ thể.

Cơ chế hoạt động

Việc tạo ra dopamine mà chúng tôi đã giải thích ở trên không giải thích hoạt động của chất này mà chỉ đơn giản là sự xuất hiện của nó.

Sau khi tạo ra dopamine, tế bào thần kinh dopaminergic bắt đầu xuất hiện trong não, nhưng chúng phải bắt đầu hoạt động để thực hiện các hoạt động của chúng.

Giống như bất kỳ chất hóa học nào, để hoạt động dopamine phải giao tiếp với nhau, nghĩa là, nó phải được vận chuyển từ tế bào thần kinh này sang tế bào thần kinh khác. Nếu không, chất này sẽ luôn nằm yên và sẽ không thực hiện bất kỳ hoạt động nào của não hoặc thực hiện kích thích tế bào thần kinh cần thiết.

Để dopamine được vận chuyển từ tế bào thần kinh này sang tế bào thần kinh khác, sự hiện diện của các thụ thể cụ thể, các thụ thể dopamine, là cần thiết.

Receptor được định nghĩa là các phân tử hoặc sự sắp xếp phân tử có thể nhận ra một cách chọn lọc phối tử và được kích hoạt bởi chính phối tử đó.

Các thụ thể dopamine có thể phân biệt dopamine với các loại chất dẫn truyền thần kinh khác và chỉ phản ứng với nó.

Khi dopamine được giải phóng bởi một tế bào thần kinh, nó vẫn ở trong không gian kẽ khớp (không gian giữa các tế bào thần kinh) cho đến khi một thụ thể dopamine nhận nó và giới thiệu nó với một tế bào thần kinh khác.

Các loại thụ thể dopamine

Có nhiều loại thụ thể dopamine khác nhau, mỗi loại có đặc điểm và chức năng cụ thể.

Cụ thể, có thể phân biệt 5 loại chính: thụ thể D1, thụ thể D5, thụ thể D2, thụ thể D3 và thụ thể D4.

Các thụ thể D1 có nhiều nhất trong hệ thống thần kinh trung ương và được tìm thấy chủ yếu ở củ khứu giác, trong hạch thần kinh, trong hạch nhân, trong hạch hạnh nhân, trong nhân dưới đồi, và ở tiểu não.

Chúng cho thấy ái lực tương đối thấp đối với dopamine và việc kích hoạt các thụ thể này dẫn đến sự hoạt hóa của các protein và kích thích các enzym khác nhau.

Các thụ thể D5 hiếm hơn nhiều so với D1 và có hoạt động rất giống nhau.

Các thụ thể D2 hiện diện chủ yếu ở hồi hải mã, trong nhân acbens và trong neostriatum, và được kết hợp với protein G.

Cuối cùng, các thụ thể D3 và D4 được tìm thấy chủ yếu ở vỏ não và sẽ tham gia vào các quá trình nhận thức như trí nhớ hoặc sự chú ý.

Chức năng của dopamine

Phân tử Dopamine 2D.

Dopamine là một trong những chất hóa học quan trọng nhất trong não, và do đó thực hiện nhiều chức năng.

Thực tế là nó được phân bố rộng rãi khắp các vùng não có nghĩa là chất dẫn truyền thần kinh này không bị giới hạn để thực hiện một hoạt động đơn lẻ hoặc các chức năng có đặc điểm tương tự.

Trên thực tế, dopamine tham gia vào nhiều quá trình của não và cho phép thực hiện các hoạt động rất đa dạng và rất khác nhau. Các chức năng chính mà dopamine thực hiện là:

Chuyển động cơ

Tế bào thần kinh dopaminergic nằm ở vùng trong cùng của não, tức là ở hạch nền, cho phép tạo ra các chuyển động cơ ở người.

Các thụ thể D5 dường như đặc biệt tham gia vào hoạt động này và dopamine là yếu tố chính để đạt được chức năng vận động tối ưu.

Thực tế cho thấy hầu hết vai trò này của dopamine là bệnh Parkinson, một bệnh lý trong đó sự vắng mặt của dopamine trong các hạch nền làm suy giảm đáng kể khả năng di chuyển của cá nhân.

Trí nhớ, sự chú ý và học tập

Dopamine cũng được phân phối trong các vùng tế bào thần kinh cho phép học tập và ghi nhớ, chẳng hạn như hồi hải mã và vỏ não.

Khi không tiết đủ dopamine ở những khu vực này, các vấn đề về trí nhớ, không có khả năng duy trì sự chú ý và khó khăn trong học tập có thể xảy ra.

Cảm xúc của phần thưởng

Nó có lẽ là chức năng chính của chất này vì dopamine được tiết ra trong hệ limbic cho phép bạn trải nghiệm cảm giác sung sướng và phần thưởng.

Bằng cách này, khi chúng ta thực hiện một hoạt động nào đó mà chúng ta cảm thấy dễ chịu, não của chúng ta sẽ tự động giải phóng dopamine, cho phép chúng ta trải nghiệm cảm giác sảng khoái.

Ức chế sản xuất prolactin

Dopamine có nhiệm vụ ức chế tiết prolactin, một loại hormone peptide kích thích sản xuất sữa ở tuyến vú và tổng hợp progesterone trong hoàng thể.

Chức năng này được thực hiện chủ yếu ở nhân cung của vùng dưới đồi và ở thùy trước tuyến yên.

Điều hòa giấc ngủ

Hoạt động của dopamine trong tuyến tùng cho phép nó điều khiển nhịp sinh học ở con người vì nó cho phép melatonin được tiết ra và tạo ra cảm giác buồn ngủ khi không ngủ trong một thời gian dài.

Hơn nữa, dopamine đóng một vai trò quan trọng trong quá trình xử lý cơn đau (nồng độ dopamine thấp có liên quan đến các triệu chứng đau đớn) và tham gia vào các hành vi tự phản xạ buồn nôn.

Điều chỉnh tâm trạng

Cuối cùng, dopamine đóng vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh tâm trạng, vì vậy mức độ thấp của chất này có liên quan đến tâm trạng xấu và trầm cảm.

Các bệnh lý liên quan đến dopamine

Dopamine là một chất thực hiện nhiều hoạt động của não bộ, do đó, sự cố của nó có thể dẫn đến nhiều bệnh. Những điều quan trọng nhất là.

bệnh Parkinson

Đây là bệnh lý liên quan trực tiếp nhất đến hoạt động của dopamine trong các vùng não. Trên thực tế, căn bệnh này chủ yếu là do sự thoái hóa mất chất dẫn truyền thần kinh dopaminergic ở hạch nền.

Sự sụt giảm dopamine chuyển thành các triệu chứng vận động điển hình của bệnh, nhưng nó cũng có thể gây ra các biểu hiện khác liên quan đến hoạt động của chất dẫn truyền thần kinh như các vấn đề về trí nhớ, sự chú ý hoặc trầm cảm.

Phương pháp điều trị dược lý chính cho bệnh Parkinson dựa trên việc sử dụng tiền chất dopamine (L-DOPA), cho phép tăng nhẹ lượng dopamine trong não và làm giảm các triệu chứng.

Tâm thần phân liệt

Giả thuyết chính về căn nguyên của bệnh tâm thần phân liệt dựa trên thuyết dopaminergic, cho rằng căn bệnh này là do sự hoạt động quá mức của chất dẫn truyền thần kinh dopamine.

Giả thuyết này được ủng hộ bởi hiệu quả của thuốc chống loạn thần đối với bệnh này (ức chế thụ thể D2) và bởi khả năng của thuốc làm tăng hoạt động dopaminergic như cocaine hoặc amphetamine để tạo ra chứng loạn thần.

Động kinh

Dựa trên các quan sát lâm sàng khác nhau, người ta đã giả định rằng chứng động kinh có thể là một hội chứng giảm hoạt động dopaminergic, do đó sự thiếu hụt sản xuất dopamine ở các vùng trung bì có thể dẫn đến bệnh này.

Những dữ liệu này không bị phản bác hoàn toàn nhưng được hỗ trợ bởi hiệu quả của các loại thuốc có kết quả hiệu quả trong điều trị động kinh (thuốc chống co giật), làm tăng hoạt động của các thụ thể D2.

Nghiện

Trong cùng một cơ chế của dopamine cho phép thử nghiệm niềm vui, sự hài lòng và động lực, cơ sở nghiện cũng được duy trì.

Các loại thuốc giúp giải phóng dopamine nhiều hơn, chẳng hạn như thuốc lá, cocaine, amphetamine và morphine, là những loại có khả năng gây nghiện lớn nhất do sự gia tăng dopamine được tạo ra trong các vùng khoái cảm và tưởng thưởng của não.

Người giới thiệu

1. Arias-Montaño JA. Điều chế tổng hợp dopamine bởi các thụ thể trước synap. Luận án Tiến sĩ Khoa Sinh lý Sinh học và Khoa học Thần kinh, CINVESTAV, 1990.
2. Feldman RS, Meyer JS, Quenzer LF. Các nguyên tắc về sinh lý thần kinh. Sunderland, Sinauer, 1997: 277-344.
3. Gobert A, Lejeune F, Rivet JM, Cistarelli L, Millan MJ. Các thụ thể dopamine D3 (tự động) ức chế giải phóng dopamine ở vỏ não trước của chuột di chuyển tự do in vivo. J Neurochem 1996; 66: 2209-12.
4. Hetey L, Kudrin V, Shemanov A, Rayevsky K, Delssner V. Các thụ thể dopamine và serotonin trước synap điều chỉnh hoạt động tyrosine hydroxylase trong synaptosomes của tích lũy nhân của chuột. Eur J Pharmacol 1985; 43: 327-30.
5. O'Dowd BF. Cấu trúc của các thụ thể dopamine. J Neurochem năm 1993; 60: 804-16.
6. Poewe W. Có nên bắt đầu điều trị bệnh Parkinson bằng thuốc chủ vận dopamine không? Neurol 1998; 50 (Phần 6): S19-22.
7. Starr MS. Vai trò của dopamine trong bệnh động kinh. Synapse năm 1996; 22: 159-94.