BỆNH WOLMAN: TRIỆU CHỨNG, NGUYÊN NHÂN, CÁCH ĐIỀU TRỊ - TÂM THẦN KINH - 2026

Bệnh Wolman là một tình trạng di truyền hiếm gặp liên quan đến việc phân hủy và sử dụng chất béo và cholesterol không đúng cách, tức là sự chuyển hóa lipid bị thay đổi. Nó là một loại thiếu hụt lipase axit lysosome.

Căn bệnh này có tên là Moshe Wolman, người đã mô tả vào năm 1956, cùng với hai bác sĩ khác, trường hợp đầu tiên bị thiếu hụt lysosomal acid lipase (LAL). Họ quan sát thấy rằng nó được đặc trưng bởi tiêu chảy mãn tính có liên quan đến vôi hóa các tuyến thượng thận.

Moshe wolman

Tuy nhiên, từng ít một khía cạnh khác của căn bệnh này đã được khám phá: nó biểu hiện như thế nào, cơ chế nào gây ra nó, nguyên nhân của nó là gì, những triệu chứng của nó, v.v. Cũng như khả năng phòng ngừa và điều trị của nó.

Đặc điểm của bệnh Wolman

Nói chung, bệnh nhân mắc bệnh này có lượng lipid rất cao tích tụ trong gan, lá lách, tủy xương, ruột, hạch bạch huyết và tuyến thượng thận. Nó rất phổ biến cho sau này để hình thành cặn canxi.

Do những biến chứng tiêu hóa này, dự kiến ​​trẻ bị ảnh hưởng sẽ ngừng tăng cân và tăng trưởng chậm so với tuổi. Khi bệnh tiến triển, có thể bị suy gan đe dọa tính mạng.

Phân loại

Bệnh Wolman là một dạng thiếu hụt lysosome acid lipase (LAL), và nó có thể xuất hiện dưới tên này. Tuy nhiên, hai tình trạng lâm sàng khác nhau đã được phân biệt trong loại này:

- Bệnh tích trữ este cholesteryl (CESD), xảy ra ở trẻ em và người lớn.

- Bệnh Wolman, chỉ dành riêng cho bệnh nhân trẻ em.

Nguyên nhân

Tình trạng này là di truyền, với kiểu hình lặn trên NST thường dẫn đến đột biến gen LIPA.

Cụ thể, để căn bệnh này xảy ra, cha hoặc mẹ phải là người mang một bản sao bị lỗi của gen LIPA, người bị ảnh hưởng có đột biến ở cả hai bản sao của gen LIPA.

Ngoài ra, với mỗi lần mang thai, cha mẹ đã từng có con mắc bệnh Wolman có 25% khả năng sinh con khác mắc bệnh tương tự.

Gen LIPA chịu trách nhiệm đưa ra các chỉ dẫn để tạo điều kiện thuận lợi cho việc sản xuất enzyme lysosome axit lipase (LAL), nằm trong lysosome (các thành phần tế bào chuyên tiêu hóa và tái chế các chất).

Khi enzym hoạt động bình thường, nó sẽ phá vỡ các este cholesterol và triglycerid thành các hạt lipoprotein mật độ thấp, biến chúng thành cholesterol tự do và các axit béo tự do mà cơ thể chúng ta có thể tái sử dụng.

Do đó, khi đột biến xảy ra trong gen này, mức độ lysosome axit lipase bị giảm và do đó các loại chất béo khác nhau tích tụ trong tế bào và mô. Điều này dẫn đến các vấn đề nghiêm trọng về tiêu hóa như kém hấp thu chất dinh dưỡng, nôn mửa và tiêu chảy.

Khi cơ thể không thể sử dụng lipid để cung cấp chất dinh dưỡng và năng lượng, tình trạng suy dinh dưỡng sẽ xảy ra.

Các triệu chứng

Khi mới sinh, những người bị ảnh hưởng bởi bệnh Wolman đều khỏe mạnh và năng động; sau đó mới biểu hiện các triệu chứng của bệnh. Chúng thường được quan sát trong khoảng năm đầu tiên của cuộc đời. Thường xuyên nhất là:

- Chúng không hấp thụ đúng chất dinh dưỡng từ thức ăn. Điều này khiến trẻ bị suy dinh dưỡng trầm trọng.

- Gan lách to: bao gồm sưng gan và lá lách.

- Suy gan.

- Tăng sừng: lớp ngoài của da dày hơn bình thường.

- Nôn mửa, tiêu chảy và đau bụng.

- Cổ trướng.

- Suy giảm nhận thức.

- Chậm phát triển.

- Giảm trương lực cơ.

- Sốt nhẹ nhưng dai dẳng.

- Giảm cân hoặc khó tăng cân.

- Xơ cứng động mạch.

- Xơ gan bẩm sinh.

- Nhiều lipomas.

- Phân có nhiều dầu mỡ.

- Da và lòng trắng của mắt hơi vàng (vàng da).

- Thiếu máu (lượng sắt trong máu thấp).

- Suy nhược cơ thể hoặc suy mòn.

Sự phổ biến

Nó xuất hiện ở khoảng 1 trong số 350.000 trẻ sơ sinh trên toàn thế giới, mặc dù nó có xu hướng được chẩn đoán sai. Tỷ lệ hiện mắc ở cả nam và nữ là như nhau.

Chẩn đoán

Sự thiếu hụt lysosome acid lipase (LAL) khởi phát sớm nhất là bệnh phải được chẩn đoán là bệnh Wolman, xuất hiện ở trẻ sơ sinh và thậm chí trước khi sinh.

Dạng thiếu hụt LAL sau này (có thể kéo dài đến tuổi trưởng thành) được chẩn đoán là bệnh tích trữ este cholesterol (CESD).

Chẩn đoán có thể được thực hiện trước khi sinh thông qua xét nghiệm nhung mao màng đệm (CVS) hoặc chọc dò màng ối. Đầu tiên, các mẫu mô và enzym của thai nhi được thu thập. Trong khi, ở lần thứ hai, một mẫu chất lỏng bao quanh thai nhi (nước ối) được lấy để nghiên cứu sau này.

Ở những trẻ nghi ngờ mắc chứng này, có thể tiến hành siêu âm để kiểm tra sự vôi hóa của tuyến thượng thận. Điều này có thể hỗ trợ chẩn đoán vì người ta đã quan sát thấy khoảng 50% trẻ sơ sinh mắc bệnh này bị vôi hóa.

Thông qua xét nghiệm máu, nồng độ sắt và tình trạng lipid có thể được kiểm tra. Nếu có bệnh Wolman, nồng độ sắt thấp (thiếu máu) và tăng cholesterol máu sẽ xảy ra.

Nếu thực hiện sinh thiết gan, sẽ quan sát thấy màu da cam sáng của gan, tế bào gan và tế bào Kupffer chứa đầy lipid, nhiễm mỡ vi mô và vĩ mô, xơ gan và xơ hóa.

Các xét nghiệm tốt nhất có thể được thực hiện trong trường hợp này là xét nghiệm di truyền vì bệnh có thể được phát hiện càng sớm càng tốt và thực hiện các biện pháp. Nếu trước đó trong gia đình có người mắc bệnh này, thì nên tiến hành nghiên cứu di truyền để phát hiện người mang các đột biến có thể xảy ra, vì có thể là người mang gen và không phát bệnh.

Dự báo

Bệnh Wolman là một tình trạng nghiêm trọng, đe dọa tính mạng. Trên thực tế, rất ít trẻ sơ sinh được hơn một năm tuổi. Những đứa trẻ lớn nhất còn sống chết lúc 4 và 11 tuổi. Tất nhiên, trong những điều kiện mà một phương pháp điều trị hiệu quả không được thiết lập.

Như chúng ta sẽ thấy ở điểm tiếp theo, trong những năm gần đây đã có nhiều tiến bộ về điều trị.

Sự đối xử

Điều quan trọng cần lưu ý là trước năm 2015 không có phương pháp điều trị bệnh Wolman, vì vậy rất ít trẻ sơ sinh có thể sống được hơn một năm. Hiện nay, người ta đã có thể phát triển một liệu pháp thay thế enzym, thông qua việc tiêm tĩnh mạch alpha sebelipase (còn được gọi là Kanuma).

Liệu pháp này đã được chấp thuận ở châu Âu, Hoa Kỳ và Nhật Bản vào năm 2016. Nó bao gồm tiêm chất này mỗi tuần một lần, với kết quả khả quan được tìm thấy trong sáu tháng đầu đời. Trong trường hợp các triệu chứng không quá nghiêm trọng, chỉ cần dùng hai tuần một lần là đủ.

Tuy nhiên, có thể dùng các loại thuốc khác điều chỉnh sự sản xuất của tuyến thượng thận. Ngược lại, những người trải qua CESD ở trong tình trạng ít nghiêm trọng hơn, có thể cải thiện nhờ chế độ ăn ít cholesterol.

Trước khi loại thuốc này được phê duyệt, phương pháp điều trị chính mà trẻ sơ sinh nhận được tập trung vào việc giảm tác động của các triệu chứng và các biến chứng có thể xảy ra.

Các biện pháp can thiệp cụ thể được thực hiện bao gồm thay sữa cho một loại sữa công thức khác rất ít chất béo, hoặc cho chúng ăn qua đường tĩnh mạch, dùng thuốc kháng sinh để điều trị các bệnh nhiễm trùng có thể xảy ra và thay thế steroid để bù đắp cho sự hoạt động của tuyến thượng thận.

Cấy ghép tế bào gốc tạo máu

Một lựa chọn khác là cấy ghép tế bào gốc tạo máu (HSCT) hay còn gọi là ghép tủy xương, được thực hiện chủ yếu để ngăn chặn bệnh tiến triển.

Kivit và cộng sự, năm 2000 đã trình bày trường hợp bệnh Wolman đầu tiên được điều trị thành công bằng phương pháp này. Hơn nữa, một quá trình theo dõi lâu dài bệnh nhân này đã được thực hiện.

Họ chỉ ra rằng nhờ sự can thiệp này đã có sự bình thường hóa hoạt động của enzyme lipase axit lysosome vẫn tồn tại trong thời gian. Mức cholesterol và chất béo trung tính vẫn bình thường, tiêu chảy biến mất, và chức năng gan đầy đủ. Cháu bé đã được 4 tuổi, ổn định và phát triển bình thường.

Tuy nhiên, có tác giả chỉ ra rằng nó làm tăng nguy cơ biến chứng nghiêm trọng và thậm chí có thể dẫn đến tử vong.

Người giới thiệu

1. Hoffman, EP, Barr, ML, Giovanni, MA, et al. Thiếu hụt Lipase axit Lysosomal. Ngày 30 tháng 7 năm 2015 Trong: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., Biên tập viên. GeneReviews. Seattle (WA): Đại học Washington, Seattle; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, NK, Wagner, JE, & Anderson, R. (2000). Bệnh Wolman được điều trị thành công bằng phương pháp ghép tủy. Cấy ghép tủy xương, 26 (5), 567-570.
3. Thiếu hụt lipase axit lysosome. (2016, ngày 3 tháng 6). Lấy từ Wikipedia.
4. Trang Thông tin về Bệnh Lipit do Axit NINDS. (Ngày 23 tháng 2 năm 2016). Được cấp phép từ Viện Quốc gia về Rối loạn Thần kinh và Đột quỵ.
5. Reiner, Ž., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., &… Ros, E. (2014). Đánh giá: Thiếu hụt lipase axit lysosomal - Một nguyên nhân chưa được công nhận của rối loạn lipid máu và rối loạn chức năng gan. Xơ vữa động mạch, 23521-30.
6. Bệnh Wolman. (2016, ngày 2 tháng 6). Lấy từ Trung tâm Thông tin về Bệnh Hiếm và Di truyền (GARD).
7. Bệnh Wolman. (2016, ngày 7 tháng 6). Lấy từ Tài liệu Tham khảo Trang chủ Di truyền.
8. Bệnh Wolman. (2015). Được cấp phép từ Tổ chức Quốc gia về Rối loạn Hiếm gặp.