CÁC BỆNH VỀ TY THỂ: TRIỆU CHỨNG, NGUYÊN NHÂN, CÁCH ĐIỀU TRỊ - TÂM THẦN KINH - 2026

Các bệnh về ty thể là một nhóm rối loạn rất không đồng nhất phát sinh do rối loạn chức năng chuỗi hô hấp của ty thể. Chúng là kết quả của các đột biến tự phát hoặc di truyền, trong DNA ti thể hoặc trong DNA hạt nhân.

Những đột biến này dẫn đến thay đổi chức năng của các phân tử protein hoặc RNA (axit ribonucleic) thường nằm trong ty thể. Chuỗi hô hấp của ti thể được cấu tạo bởi năm phức hợp (I, II, III, IV và V) và hai phân tử đóng vai trò như một mắt xích; coenzyme Q và cytochrome c.

Ti thể

Một loạt các thay đổi trong quá trình trao đổi chất oxy hóa ty thể, các điều kiện không đồng nhất được bao gồm dưới tên các bệnh của ty thể. Tuy nhiên, để hiểu rõ hơn những rối loạn này bao gồm những gì, chúng ta phải biết ti thể là gì.

Mối quan hệ bệnh ti thể-ty thể

Ti thể là bào quan trong tế bào chất tham gia vào quá trình phosphoryl hóa oxy hóa. Chúng có nhiệm vụ tạo ra hơn 90% năng lượng cần thiết cho cơ thể để duy trì sự sống và hỗ trợ tăng trưởng.

Khi ty thể bị lỗi, năng lượng được tạo ra trong tế bào ngày càng ít gây ra tổn thương tế bào và thậm chí là chết tế bào. Nếu quá trình này lặp đi lặp lại khắp cơ thể, các hệ thống hoàn chỉnh bắt đầu bị hỏng và cuộc sống của người mắc phải nó có thể bị tổn hại nghiêm trọng.

Bệnh chủ yếu ảnh hưởng đến trẻ em, nhưng bệnh khởi phát ở người lớn ngày càng trở nên phổ biến.

Mỗi tế bào của con người được biết là có chứa hàng nghìn bản sao của DNA ty thể. Khi mới sinh, chúng thường giống hệt nhau, điều này được gọi là đồng sản. Ngược lại, những cá nhân bị rối loạn ty thể có thể chứa một hỗn hợp DNA ty thể kiểu hoang dã và đột biến trong mỗi tế bào, được gọi là dị sản.

Trong khi một số rối loạn ty thể chỉ ảnh hưởng đến một cơ quan duy nhất, nhiều rối loạn ty thể khác liên quan đến nhiều hệ thống cơ quan và thường có các đặc điểm thần kinh và cơ. Rối loạn ty thể có thể xảy ra ở mọi lứa tuổi.

Sự phổ biến

Về mức độ phổ biến, rối loạn ty thể phổ biến hơn những gì được tin tưởng trước đây, đến mức là một trong những rối loạn chuyển hóa di truyền phổ biến nhất.

Dựa trên dữ liệu có sẵn, một ước tính thận trọng về tỷ lệ hiện mắc các bệnh liên quan đến ty thể là 11,5 trên 100.000 dân số.

Các bệnh về ty thể phổ biến nhất

Bởi vì ty thể thực hiện rất nhiều chức năng khác nhau trong các mô khác nhau, nên có hàng trăm bệnh liên quan đến ty thể. Mỗi rối loạn tạo ra một loạt các triệu chứng và dấu hiệu có thể gây nhầm lẫn cho bệnh nhân và bác sĩ lâm sàng trong giai đoạn đầu chẩn đoán.

Do sự tương tác phức tạp giữa hàng trăm gen và tế bào phải hợp tác để giữ cho bộ máy trao đổi chất của chúng ta hoạt động trơn tru, đó là dấu hiệu của các bệnh về ty thể mà các đột biến ADN ty thể giống hệt nhau có thể tạo ra các bệnh không giống nhau.

Do đó, một số hội chứng và dấu hiệu thường gặp nhất của bệnh lý ty thể là:

• Hội chứng Alpers-Huttenlocher: Nó được đặc trưng bởi giảm trương lực cơ, co giật và suy gan.
• Hội chứng bệnh thần kinh không điều hòa: Đặc trưng bởi chứng động kinh, rối loạn nhịp tim và / hoặc bệnh cơ.
• Đau mắt bên ngoài tiến triển mãn tính (CPEO): Bệnh này biểu hiện với chứng đau mắt bên ngoài, lồi mắt hai bên và bệnh cơ gần nhẹ.
• Hội chứng Kearns-Sayre (KSS): Đau mắt ngoài tiến triển bắt đầu trước 20 tuổi, bệnh võng mạc sắc tố, mất điều hòa, bệnh cơ, chứng khó nuốt, đái tháo đường, suy tuyến cận giáp, sa sút trí tuệ.
• Hội chứng Pearson: Thiếu máu nguyên bào phụ ở trẻ em, giảm tiểu cầu, suy tuyến tụy ngoại tiết, khuyết tật ống thận.
• Bệnh cơ ở trẻ nhỏ và nhiễm toan lactic: Giảm trương lực cơ trong năm đầu đời, bú và khó thở. Dạng tử vong có thể liên quan đến bệnh cơ tim và / hoặc hội chứng Toni-Fanconi-Debre.
• Hội chứng Leigh: Dấu hiệu của bệnh não tiểu não và thân não khởi phát ở trẻ sơ sinh, tiền sử mẹ mắc bệnh thần kinh hoặc hội chứng Leigh.
• Hội chứng suy giảm DNA ty thể (MDS): Khởi phát trong thời thơ ấu và đặc trưng bởi yếu cơ và / hoặc suy gan.
• Suy nhược thần kinh với mất điều hòa và viêm mũi sắc tố (NARP): Bệnh thần kinh ngoại biên khởi phát ở tuổi trưởng thành hoặc cuối thời thơ ấu, mất điều hòa, bệnh võng mạc sắc tố.
• Bệnh cơ não ty thể với các đợt nhiễm acid lactic và đột quỵ (hội chứng MELAS): Các cơn mô phỏng tai biến mạch máu não trước 40 tuổi, co giật và / hoặc sa sút trí tuệ và nhiễm acid lactic.
• Bệnh cơ do động kinh có mất điều hòa cảm giác (MEMSA): Đặc trưng bởi bệnh cơ, co giật và mất điều hòa tiểu não.
• Động kinh myoclonic với các sợi đỏ rách rưới (Merrf ): Rung giật cơ, co giật, mất điều hòa tiểu não, bệnh cơ, sa sút trí tuệ, teo thị giác và co cứng.
• Bệnh não tiêu hóa thần kinh ty thể (MNGIE): Khởi phát trước 20 tuổi, đau mắt bên ngoài tiến triển, bệnh liệt cơ, yếu chân tay và các vấn đề tiêu hóa, trong số những bệnh khác.
• Bệnh thần kinh thị giác di truyền Leber (Lhon): suy giảm thị lực không đau bán cấp hai bên. Tuổi khởi phát trung bình 24 tuổi. Tỷ lệ mắc bệnh ở nữ nhiều hơn nam với tỷ lệ 4: 1. Đặc trưng bởi loạn trương lực cơ và hội chứng kích thích tim trước.

Các triệu chứng

Các triệu chứng của các bệnh về ty thể rất đa dạng và phụ thuộc vào vị trí tổn thương, trong số những thứ khác.

Một số rối loạn ty thể ảnh hưởng đến một cơ quan đơn lẻ, nhưng hầu hết liên quan đến nhiều hệ thống. Do đó, các triệu chứng chung phổ biến nhất của bệnh ty thể bao gồm:

• Khiếm khuyết về tăng trưởng
• Chậm phát triển tâm thần vận động
• Ptosis mí mắt
• Đau mắt bên ngoài
• Rối loạn mắt
• Bệnh cơ gần
• Không nhân nhượng
• Giảm trương lực trung tâm hoặc ngoại vi
• Bệnh cơ tim
• Điếc thần kinh giác quan,
• Teo quang
• Bệnh võng mạc sắc tố
• Bệnh đái tháo đường
• Rối loạn tiêu hóa
• Hội chứng kém hấp thu
• Rối loạn nội tiết
• Rối loạn huyết học

Các triệu chứng liên quan đến hệ thống thần kinh trung ương dao động thường xuyên và bao gồm:

• Bệnh não
• Co giật
• Sa sút trí tuệ
• Đau nửa đầu
• Các tập giống như đột quỵ
• Ataxia
• Co cứng

Nguyên nhân

Rối loạn ty thể có thể do các khiếm khuyết trong DNA nhân hoặc DNA ty thể gây ra. Các khuyết tật di truyền nhân có thể được di truyền theo kiểu gen trội hoặc lặn trên NST thường. Các khiếm khuyết DNA ty thể được truyền qua sự di truyền của mẹ.

Sự mất đoạn DNA của ty thể thường xảy ra de novo và do đó chỉ gây bệnh cho một thành viên trong gia đình.

Cha của một cá thể bị ảnh hưởng không có nguy cơ đối với biến thể gây bệnh của DNA ty thể, nhưng mẹ của một cá thể bị ảnh hưởng thường có biến thể gây bệnh của ty thể và có thể có hoặc không có triệu chứng.

Chẩn đoán các bệnh về ty thể

Với hơn 1.000 gen nhân mã hóa protein ty thể, chẩn đoán phân tử có thể gặp nhiều khó khăn.

Vì lý do này, việc chẩn đoán các bệnh về ty thể dựa trên nghi ngờ lâm sàng, được gợi ý bởi dữ liệu từ tiền sử bệnh, khám sức khỏe và kết quả khám tổng quát. Sau đó, các xét nghiệm cụ thể về rối loạn chức năng ty thể được thực hiện.

Các cuộc kiểm tra thường cần thiết trong quá trình nghiên cứu bệnh bao gồm:

• Kiểm tra quỹ cho phép bạn nhìn vào bên trong nhãn cầu để chẩn đoán bệnh.
• Điện não đồ (EEG).
• Thính giác khơi gợi tiềm năng, tiềm năng thính giác và tiềm năng khơi gợi thị giác.
• Điện cơ đồ (EMG).
• Nghiên cứu điện thần kinh cũng như các xét nghiệm hình ảnh thần kinh như CT não và đặc biệt là chụp cộng hưởng từ não (MRI), MRI quang phổ có thể rất hữu ích.

Ví dụ, tín hiệu hyperintense hai bên trong nhân đáy được phát hiện là điển hình của hội chứng Leigh.

Các tổn thương giống như nhồi máu ở bán cầu não sau xuất hiện trong hội chứng MELAS, trong khi các tín hiệu bất thường lan tỏa từ chất trắng não được hình dung trong hội chứng Kearn-Sayre.

Vôi hóa hạch nền thường gặp trong hội chứng MELAS và Kearn-Sayre.

Nghiên cứu trao đổi chất ban đầu

Một nghiên cứu chuyển hóa ban đầu cũng thường được thực hiện để sau đó thực hiện các xét nghiệm xác nhận chẩn đoán như nghiên cứu hình thái và mô men, kính hiển vi điện tử, nghiên cứu sinh hóa và nghiên cứu di truyền nhằm chứng minh những thay đổi trong DNA ty thể và trong tương lai cả DNA hạt nhân.

Nghiên cứu di truyền

Về nghiên cứu di truyền, người ta thấy rằng ở một số cá nhân, bệnh cảnh lâm sàng là đặc trưng của một rối loạn ty thể cụ thể và chẩn đoán có thể được xác nhận bằng cách xác định một biến thể gây bệnh của DNA ty thể.

Thay vào đó, ở hầu hết các cá nhân, điều đó không đúng và cần có một cách tiếp cận có cấu trúc hơn, nghiên cứu mọi thứ từ tiền sử gia đình, xét nghiệm máu và / hoặc nồng độ lactate trong dịch não tủy đến các nghiên cứu hình ảnh thần kinh, đánh giá tim, và xét nghiệm di truyền phân tử.

Các thử nghiệm lâm sàng

Cuối cùng, ở nhiều người mà xét nghiệm di truyền phân tử không cung cấp nhiều thông tin hoặc không thể xác nhận chẩn đoán, có thể thực hiện nhiều thử nghiệm lâm sàng khác nhau, chẳng hạn như sinh thiết cơ để tìm chức năng chuỗi hô hấp.

Sự đối xử

Không có phương pháp điều trị đặc hiệu cho các bệnh liên quan đến ty thể. Điều trị bệnh ty thể phần lớn là hỗ trợ, giảm nhẹ, và có thể bao gồm chẩn đoán sớm và điều trị bệnh đái tháo đường, nhịp tim, điều chỉnh bệnh ptosis, thay kính nội nhãn cho bệnh đục thủy tinh thể và cấy ghép điện cực ốc tai cho mất thính giác.

Các biện pháp chung

Các biện pháp chung bao gồm:

1. Tránh căng thẳng nhiệt (sốt hoặc nhiệt độ thấp)
2. Tránh tập thể dục cường độ cao. Tuy nhiên, tập thể dục nhịp điệu có thể cải thiện năng lượng cơ bắp.
3. Tránh dùng các loại thuốc làm ức chế chuỗi hô hấp của ty thể (phenytoin, barbiturat) cũng như các chất ức chế tổng hợp protein ty thể (chloramphenicol, tetracycline) hoặc chuyển hóa carnitine (axit valproic).

Các biện pháp dược lý

Trong số các biện pháp dược lý là:

• Coenzyme Q10 (ubiquinone): Chất chống oxy hóa mạnh giúp chuyển các electron từ phức hợp I và II sang cytochrome C.
• Idebenone: Tương tự như CoQ10. Nó vượt qua hàng rào máu não và có khả năng chống oxy hóa.
• Vitamin: Như riboflavin và natri succinat. Điều trị bằng vitamin K và C cải thiện quá trình phosphoryl hóa oxy hóa. Trong một số thay đổi của chuỗi hô hấp ty thể, các quan sát riêng biệt về sự cải thiện lâm sàng đã được báo cáo khi sử dụng thiamine, niacinamide và riboflavin, vì chúng hoạt động như các đồng yếu tố trong chuỗi vận chuyển điện tử của ty thể. Axit lipoic cũng có thể có hiệu quả bằng cách tăng tổng hợp ATP của tế bào và tạo điều kiện thuận lợi cho việc sử dụng và oxy hóa glucose.
• Corticosteroid và chất ức chế monoamine oxidase: Chúng có thể có hiệu quả, vì chúng ức chế quá trình peroxy hóa và bảo vệ màng.
• L-carnitine: Cải thiện tình trạng yếu cơ, bệnh cơ tim và đôi khi là bệnh não.
• L-Tryptophan: Đôi khi nó có thể cải thiện chứng rung giật cơ và thông khí ở một số bệnh nhân MERRF.
• Natri dichloroacetate: Ức chế tổng hợp glucose ở gan và kích thích các mô ngoại vi sử dụng nó, cải thiện quá trình chuyển hóa oxy hóa não. Nó nên được sử dụng cùng với thiamine.

Dự báo

Các bệnh về ty thể thường tạo thành quá trình thoái hóa, mặc dù trong một số trường hợp, chúng có thể có một quá trình tĩnh tại mãn tính, dưới dạng các biểu hiện thần kinh tái phát và thậm chí cho thấy sự cải thiện tự phát cho đến khi phục hồi, như xảy ra với thiếu COX lành tính.

Tiên lượng thường tốt hơn ở dạng bệnh cơ đơn thuần hơn dạng bệnh não. Bệnh ở trẻ em thường hung hãn hơn so với người lớn.

Nói chung, điều trị không đạt được nhiều hơn là làm chậm quá trình tự nhiên, với một số ngoại lệ trong số đó là các quá trình thiếu hụt CoQ10 hoặc carnitine chính.

Người giới thiệu

1. Chinnery, PF (2014). Tổng quan về Rối loạn ty thể. Đánh giá Gene,
2. Arpa, J., Cruz-Martinez, A., Campos, Y., Gutierrez-Molina, M., et al. (2003). Tỷ lệ hiện mắc và tiến triển của các bệnh liên quan đến ty thể: một nghiên cứu trên 50 bệnh nhân. Thần kinh cơ, 28, 690–695.
3. Eirís, J., Gómez, C., Blanco, MO & Castro, M. (2008). Các bệnh về ty thể. Các phác đồ chẩn đoán điều trị của AEP: Thần kinh nhi khoa, 15, 105-112.