SỰ KIỆN BẤT LỢI: ĐẶC ĐIỂM VÀ VÍ DỤ - THUỐC - 2026

Các tác dụng ngoại ý là một trong những biến số quan trọng nhất khi các nghiên cứu lâm sàng và theo dõi được tiến hành đối với thuốc và thủ thuật phẫu thuật. Một sự kiện bất lợi được hiểu là bất kỳ tình huống nào xảy ra trong quá trình thực hiện thủ tục y tế hoặc tiến hành điều trị.

Kết quả an toàn và rủi ro của các quy trình phụ thuộc nhiều vào dữ liệu thu thập được về các tác dụng ngoại ý, ngoài các phản ứng có hại và các biến cố trọng điểm. Ba khái niệm này tạo ra sự nhầm lẫn vì chúng có thể chồng chéo lên nhau, mặc dù trên thực tế chúng không giống nhau hoặc có cùng tác động đến bảo mật.

Sự kiện bất lợi có thể dự đoán được hoặc không thể đoán trước và có thể hoặc không phải là hậu quả trực tiếp của việc điều trị hoặc thủ thuật được thực hiện. Theo nghĩa này, tất cả các tác dụng ngoại ý - ngay cả những tác dụng không có vẻ như không có mối quan hệ nhân quả với thuốc hoặc thủ thuật - phải được báo cáo.

Chỉ có đánh giá các trường hợp tích lũy mới có thể xác định liệu đó có phải là tình huống có thể gây nguy hiểm cho sức khỏe của những người cần nó hay không.

Sự khác biệt giữa sự kiện bất lợi và phản ứng bất lợi

Như đã đề cập, tác dụng ngoại ý là bất kỳ tình huống nào xuất hiện trong quá trình sử dụng thuốc hoặc thực hiện quy trình điều trị, liên quan hoặc không trực tiếp đến nó.

Theo nghĩa này, điều rất quan trọng là phải phân biệt giữa các tác dụng phụ và phản ứng có hại.

Phản ứng có hại là một loại sự kiện bất lợi

Trong các phản ứng có hại, có mối quan hệ nhân quả giữa thuốc hoặc thủ thuật và hậu quả lâm sàng.

Các sự kiện bất lợi rất đa dạng

Các sự kiện bất lợi có thể thuộc đủ loại. Ngoài các phản ứng có hại, chúng cũng bao gồm các sự kiện siêu tốc mà trong nhiều trường hợp có thể không được chú ý, như trường hợp thay đổi các thông số phòng thí nghiệm nhất định.

Ngoài ra, các tác dụng phụ được coi là bệnh đi kèm (bệnh thứ phát xuất hiện trong quá trình điều trị) và thậm chí cả các tình huống trong cuộc sống hàng ngày, chẳng hạn như ngã.

Nó rõ ràng là một cái gì đó quan trọng, tuy nhiên khó hiểu, vì vậy nó sẽ được minh họa bằng một số ví dụ để dễ hiểu khái niệm này.

Thí dụ

Hãy tưởng tượng rằng trong quá trình nghiên cứu lâm sàng về loại thuốc MED-X được sử dụng để điều trị bệnh thiếu máu, một nhóm 20 bệnh nhân được theo dõi trong thời gian 10 tháng, ghi chép chi tiết về các tác dụng phụ.

Trong thời gian này, sổ đăng ký trả về các kết quả sau:

- Một bệnh nhân bị tăng huyết áp.

- Ba người báo đau bụng.

- Một bệnh nhân chết khi phẫu thuật ung thư ruột kết.

- Năm bệnh nhân bị ngã từ chính đôi chân của mình.

- Một người phải nhập viện vì lên cơn suyễn.

- Tám trong số các cá nhân có mức độ transaminase tăng cao.

Phân tích các trường hợp tích lũy

Điều quan trọng là phải tính đến tất cả các sự kiện bất lợi phải được phân tích từ quan điểm sinh lý bệnh (nguyên nhân của sự kiện) và từ quan điểm thống kê.

Phân tích đầu tiên là lý thuyết-khái niệm và cho phép đặt cơ sở để giám sát; về phần nó, thứ hai là toán học và cuối cùng có thể dẫn đến một sự kiện bất lợi làm thay đổi phân loại của nó, như sẽ thấy ở phần sau.

Hãy tiến hành phân tích lý thuyết khái niệm về các tác dụng ngoại ý của MED-X.

- Cuộc khủng hoảng tăng huyết áp

Thuốc MED-X là một hợp chất sắt được sử dụng để điều trị bệnh thiếu máu mà cơ chế hoạt động đã biết của nó không ảnh hưởng đến bất kỳ cách nào đối với các hệ thống liên quan đến khủng hoảng tăng huyết áp; do đó, cơn tăng huyết áp là một tác dụng ngoại ý không mong muốn, không liên quan đến thuốc.

- Đau bụng

Ba bệnh nhân có biểu hiện đau bụng (một triệu chứng), cuối cùng xác định một bệnh nhân có sỏi trong ống mật, một bệnh nhân bị viêm dạ dày ruột và bệnh nhân thứ ba bị đau bụng không rõ nguyên nhân, giảm dần khi ngừng thuốc.

Trong những trường hợp cụ thể này, cùng một tác dụng phụ (đau bụng) có thể được phân loại theo hai cách tùy thuộc vào tình huống:

Ở hai bệnh nhân đầu tiên (sỏi túi mật và viêm dạ dày ruột), đây là một tác dụng ngoại ý không mong muốn, không liên quan đến việc sử dụng thuốc. Về phần mình, sự kiện cuối cùng (cơn đau không rõ nguyên nhân) là một tác dụng phụ không mong muốn, có thể liên quan đến việc sử dụng thuốc.

Từ có lẽ được nhấn mạnh vì nó là một trường hợp đơn lẻ giữa một số cá nhân, điều này không cho phép thiết lập mối quan hệ nhân quả từ quan điểm thống kê; do đó tầm quan trọng của phân tích toán học dài hạn, như sẽ thấy ở phần sau.

- Tử vong do phẫu thuật ung thư ruột kết

Trong trường hợp này, rất rõ ràng đó là một tác dụng phụ không mong muốn, không liên quan đến thuốc, vì ung thư ruột kết đã có trước khi bắt đầu dùng thuốc và phẫu thuật là một biến số độc lập của thuốc.

- Ngã

Năm bệnh nhân bị ngã từ chính đôi chân của mình. Vì MED-X không có tác dụng lên sức cơ, hệ thần kinh trung ương, thăng bằng hoặc phản xạ, nên ban đầu đây là một tác dụng phụ không mong muốn, không liên quan đến thuốc.

Tuy nhiên, điều đáng chú ý là nó ảnh hưởng đến 25% bệnh nhân, do đó cần phải cảnh báo để theo dõi lâu dài về tác dụng phụ này. Sự kiện này, như sẽ thấy ở phần sau, có thể thay đổi đặc điểm của nó.

- Nhập viện vì cơn hen suyễn

Trong trường hợp này, đó là một bệnh nhân được chẩn đoán hen suyễn nặng tái phát từ trước khi bắt đầu điều trị bằng MED-X, có tiền sử nhập viện 1 hoặc 2 lần mỗi tháng do bệnh lý có từ trước.

Cân nhắc điều này, việc nhập viện vì cơn hen suyễn là một tác dụng phụ dự kiến ​​(dựa trên tiền sử của bệnh nhân), không liên quan đến thuốc.

- Tăng transaminase

Tại thời điểm này, MED-X được biết là có tác dụng chuyển hóa qua gan đầu tiên. Ngoài ra, người ta cũng biết rằng trong các nghiên cứu được thực hiện trên động vật thí nghiệm đã chỉ ra rằng ở động vật có vú lớn (chó) có sự gia tăng mức độ transaminase.

Với thông tin này trong tâm trí và xem xét rằng đó là một sự kiện bất lợi ảnh hưởng đến 40% bệnh nhân được nghiên cứu (8 trong số 20), có nhiều khả năng thiết lập mối quan hệ nhân - quả giữa MED-X và sự gia tăng transaminase; vì vậy trong trường hợp này nó là một tác dụng ngoại ý dự kiến, liên quan đến thuốc.

Phân loại các sự kiện bất lợi

Cho đến thời điểm này, có thể suy ra từ phân tích được thực hiện rằng có ít nhất hai cách để phân loại các tác dụng ngoại ý: theo khả năng có thể lường trước được sự xuất hiện của chúng hay không, và liệu chúng có liên quan đến thuốc hoặc chất gây nghiện hay không.

Vì vậy, phân loại cơ bản là:

- Dự kiến ​​hoặc bất ngờ.

- Có liên quan hoặc không liên quan đến thuốc hoặc thủ thuật.

Ban đầu, sự phân loại này rất hữu ích để thiết lập mối quan hệ nhân quả và thời gian, nhưng nó không cho phép xác định mức độ nghiêm trọng, một điều cơ bản trong các nghiên cứu an toàn.

Do đó, tất cả các tác dụng ngoại ý (dự kiến, không mong đợi, liên quan hoặc không liên quan đến thuốc) lần lượt có thể được phân loại dựa trên mức độ nghiêm trọng của chúng, như được chỉ ra dưới đây:

- Sự kiện bất lợi (AE) cấp 1 hoặc nhẹ.

- AD độ 2 trở lên.

- AD độ 3 hoặc nặng.

- AD lớp 4 hoặc tàn tật / đe dọa tính mạng.

- EA lớp 5 hoặc có khả năng gây chết người.

Có thể thấy, việc ghi chép, phân loại và phân tích các tác dụng ngoại ý là một công việc phức tạp, đồng thời mang tính quyết định đối với sự an toàn của các quy trình điều trị. Và điều này cho đến nay chỉ một phần phân tích của họ đã được nghiên cứu.

Tiếp theo, chúng ta sẽ xem các sự kiện bất lợi được xử lý theo thống kê như thế nào.

Phân tích các sự kiện bất lợi (dữ liệu tích lũy)

Ngoài mô tả và đăng ký ban đầu, điều quan trọng là phải thực hiện phân tích thống kê các sự kiện bất lợi. Khi các trường hợp tích lũy, phân tích này có thể dẫn đến những phát hiện bất ngờ hoặc các mối liên hệ nhân quả mà trước đó chưa được thiết lập.

Lấy ví dụ về trường hợp té ngã liên quan đến thuốc MED-X, có thể thấy rằng tỷ lệ té ngã của những người đã sử dụng thuốc là cao (25%), cao hơn đáng kể so với tỷ lệ ngã trong dân số chung (10- mười lăm %).

Nếu xu hướng này tiếp tục, nhân viên chịu trách nhiệm giám sát an toàn điều trị có thể đưa ra giả thuyết: "Có mối quan hệ nhân quả giữa việc ngã và việc sử dụng MED-X không?"

Để tìm câu trả lời cho câu hỏi này, một nghiên cứu đối chứng mù đôi, đặc biệt có thể được thiết kế để đánh giá các phản ứng có hại của thuốc.

Trong nghiên cứu này, một nhóm bệnh nhân được chỉ định dùng MED-X và nhóm khác dùng giả dược, và họ được đánh giá trong một khoảng thời gian cụ thể, ví dụ 12 tháng.

Nếu vào cuối nghiên cứu, nhóm được sử dụng MED-X có tỷ lệ ngã cao hơn đáng kể so với nhóm đối chứng (được dùng giả dược), thì câu trả lời cho giả thuyết là có mối quan hệ nhân quả; nếu không, khả năng đó bị phủ nhận.

Khi mối quan hệ nhân quả được thiết lập

Giả sử mối quan hệ nhân quả đã được thiết lập. Tại thời điểm này, hai điều có thể xảy ra: thuốc bị thu hồi khỏi thị trường (nếu nó đã được bán trên thị trường) và lý do cho việc nhỏ thuốc được nghiên cứu hoặc thay vào đó, một cảnh báo được đặt trên tờ hướng dẫn sử dụng bao bì, các khuyến cáo an toàn được đưa ra và giữ để bán, nhưng vẫn còn nghiên cứu.

Nếu tiếp tục theo kịch bản thứ hai, giả sử rằng các nghiên cứu đặc biệt được thực hiện và cuối cùng người ta xác định rằng, khi sử dụng MED-X, sự chuyển hóa của thuốc tạo ra chất chuyển hóa có hoạt tính vượt qua hàng rào máu não và tương tác với các thụ thể ở cấp tiểu não. , làm thay đổi sự phối hợp.

Tại thời điểm này, tác dụng ngoại ý trở thành phản ứng có hại đối với thuốc, bởi vì mối quan hệ nhân quả được thiết lập giữa một tác dụng phụ, ban đầu dường như không liên quan đến thuốc và việc sử dụng một loại thuốc nhất định.

Quá trình này diễn ra liên tục và không đổi đối với tất cả các thủ thuật trị liệu và các phương pháp điều trị y tế. Do đó, một tình huống nhất định có thể thay đổi phân loại khi các nghiên cứu dịch tễ học tiếp theo được thực hiện.

Các nghiên cứu này có xu hướng kéo dài hàng thập kỷ, cung cấp dữ liệu cho phép tối ưu hóa hồ sơ an toàn của tất cả các phương pháp điều trị hiện đại.

Người giới thiệu

1. Nebeker, JR, Barach, P., & Samore, MH (2004). Làm rõ các tác dụng phụ của thuốc: hướng dẫn của bác sĩ lâm sàng về thuật ngữ, tài liệu và báo cáo. Biên niên sử của y học nội khoa, 140 (10), 795-801.
2. Andrews, LB, Stocking, C., Krizek, T., Gottlieb, L., Krizek, C., Vargish, T., & Siegler, M. (1997). Một chiến lược thay thế để nghiên cứu các biến cố bất lợi trong chăm sóc y tế. The Lancet, 349 (9048), 309-313.
3. Sakaeda, T., Tamon, A., Kadoyama, K., & Okuno, Y. (2013). Khai thác dữ liệu của phiên bản công khai của Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA. Tạp chí khoa học y tế quốc tế, 10 (7), 796.
4. Harpaz, R., DuMouchel, W., LePendu, P., Bauer-Mehren, A., Ryan, P., & Shah, NH (2013). Hiệu suất của Tín hiệu Cảnh giác Dược - Thuật toán Phát hiện cho Hệ thống Báo cáo Sự kiện Có hại của FDA. Dược lâm sàng & Trị ​​liệu, 93 (6), 539-546.
5. Elder, NC & Dovey, SM (2002). Phân loại các sai sót y tế và các tác dụng phụ có thể phòng ngừa được trong chăm sóc ban đầu: tổng hợp các tài liệu. Tạp chí Thực hành Gia đình, 51 (11), 927-932.
6. Petersen, LA, Brennan, TA, O'neil, AC, Cook, EF, & Lee, TH (1994). Việc ngừng chăm sóc người bệnh không liên tục có làm tăng nguy cơ xảy ra các biến cố bất lợi có thể ngăn ngừa được không ?. Biên niên sử của y học nội khoa, 121 (11), 866-872.
7. Thomas, EJ & Petersen, LA (2003). Đo lường các sai sót và các sự kiện bất lợi trong chăm sóc sức khỏe. Tạp chí nội khoa đại cương, 18 (1), 61-67.
8. Michel, P., Quenon, JL, de Sarasqueta, AM, & Scemama, O. (2004). So sánh ba phương pháp để ước tính tỷ lệ các tác dụng phụ và tỷ lệ các tác dụng phụ có thể phòng ngừa được trong các bệnh viện chăm sóc cấp tính. bmj, 328 (7433), 199.
9. Wysowski, DK, & Swartz, L. (2005). Giám sát sự kiện có hại của thuốc và việc thu hồi thuốc ở Hoa Kỳ, 1969-2002: tầm quan trọng của việc báo cáo các phản ứng nghi ngờ. Lưu trữ nội khoa, 165 (12), 1363-1369.
10. O'neil, AC, Petersen, LA, Cook, EF, Bates, DW, Lee, TH, & Brennan, TA (1993). Báo cáo của bác sĩ được so sánh với việc xem xét hồ sơ y tế để xác định các biến cố y tế bất lợi. Biên niên sử của y học nội khoa, 119 (5), 370-376.