FLUOXETINE (PROZAC): CƠ CHẾ HOẠT ĐỘNG VÀ TÁC DỤNG PHỤ - TÂM THẦN KINH - 2025

Các fluoxetine , được gọi là Prozac, là một thuốc chống trầm cảm đó là trong danh mục các chất ức chế tái hấp thu có chọn lọc (SSRI). Được biết đến nhiều hơn với tên gọi Prozac, nó là một trong những loại thuốc chống trầm cảm được kê toa nhiều nhất trên toàn thế giới. Mặc dù nó có rất nhiều tác dụng hữu ích để điều trị các chứng rối loạn như trầm cảm hoặc lo lắng, nhưng không thể coi nhẹ nó, vì nó cũng có thể gây ra những tác dụng phụ.

Sự xuất hiện của SSRI vào cuối những năm 1980 đã tạo ra một cuộc cách mạng về tâm sinh lý, đạt tới sáu đơn thuốc mỗi giây. Mặc dù ban đầu được sinh ra như thuốc chống trầm cảm, chúng cũng thường được kê đơn cho các tình trạng ít nghiêm trọng hơn như rối loạn tiền kinh nguyệt, rối loạn lo âu hoặc một số rối loạn ăn uống.

Trong nhóm SSRI, có sáu loại hợp chất có chung nhiều tác dụng, mặc dù chúng cũng có những đặc tính riêng biệt để phân biệt chúng. Trong bài viết này, chúng tôi sẽ xem xét các tác dụng phổ biến và thích hợp của Flourxetine.

Điều gì xảy ra trong não của một người bị trầm cảm?

Để hiểu fluoxetine và các SSRI nói chung, bạn phải biết điều gì xảy ra trong não của một người bị trầm cảm ở cấp độ tế bào.

Theo giả thuyết monoaminergic, những người bị trầm cảm bị thiếu hụt serotonin trong tế bào thần kinh serotonergic trước synap, cả ở vùng somatodendritic và ở đầu tận cùng sợi trục.

Hình 1. Tế bào thần kinh serotonergic của bệnh nhân trầm cảm (Stahl, 2010).

Tất cả các loại thuốc chống trầm cảm đều hoạt động bằng cách tăng serotonin lên mức trước đó của nó, trước khi bị rối loạn, và bằng cách này, chúng cố gắng làm giảm bớt hoặc chấm dứt các triệu chứng trầm cảm.

Ngoài tác động lên các thụ thể trục, SSRI còn hoạt động trên các thụ thể serotonin trong vùng somatodendritic (thụ thể 5HT1A), và điều này gây ra một loạt các tác dụng kết thúc bằng việc tăng serotonin.

Cơ chế hoạt động của fluoxetine

Cơ chế hoạt động của SSRI sẽ được giải thích từng bước dưới đây:

1-SSRI chặn khối thụ thể serotonin

SSRI ngăn chặn các thụ thể serotonin trong vùng somatodendritic, còn được gọi là máy bơm TSER (chất vận chuyển serotonin). Sự tắc nghẽn này ngăn cản các phân tử serotonin liên kết với các thụ thể và do đó serotonin không thể được phục hồi (do đó có tên là SSRIs) và vẫn ở trong vùng somatodendritic.

Sau một thời gian, mức serotonin tăng lên do sự tích tụ của nó. Mức serotonin cũng tăng lên ở những vùng không mong muốn và những tác dụng phụ đầu tiên bắt đầu được quan sát thấy.

Bước 1- phong tỏa các thụ thể serotonergic somatodendritic (Stahl, 2010).

2-Điều hòa đi xuống của các thụ thể

Khi các thụ thể đã bị chặn trong một thời gian, tế bào thần kinh "xác định" chúng là không cần thiết, vì lý do này, chúng ngừng hoạt động và một số biến mất. Những tác động này được gọi là giải mẫn cảm và giảm điều hòa và xảy ra thông qua một cơ chế gen.

Bước 2: Sự nhạy cảm và điều hòa cơ thể của các thụ thể serotonergic somatodendritic (Stahl, 2010).

Sản xuất 3-Serotonin

Vì có ít thụ thể hơn, lượng serotonin đến tế bào thần kinh sẽ ít hơn so với trước khi điều tiết. Do đó, tế bào thần kinh "tin rằng" có quá ít serotonin, bắt đầu sản xuất nhiều hơn lượng chất dẫn truyền thần kinh này và dòng chảy của nó đến các sợi trục và quá trình giải phóng nó được kích hoạt. Cơ chế này là cơ chế giải thích hầu hết các tác dụng chống trầm cảm của SSRI.

Bước 3- kích hoạt sản xuất và giải phóng serotonin (Stahl, 2010).

4-Nhạy cảm và điều hòa giảm các thụ thể serotonergic

Một khi tế bào thần kinh đã bắt đầu tiết ra mức serotonin cao hơn, một cơ chế hoạt động khác của SSRI bắt đầu có liên quan mà cho đến nay vẫn chưa có hiệu quả.

Cơ chế này là ngăn chặn các thụ thể dọc trục, chúng cũng được giải mẫn cảm và điều hòa, và do đó serotonin ít được tái tạo hơn. Cơ chế này làm cho các tác dụng phụ của SSRI bắt đầu giảm bớt, vì mức serotonin được hạ xuống mức bình thường.

Bước 4: Sự nhạy cảm và điều hòa cơ thể của các thụ thể serotonergic ở trục (Stahl, 2010).

Nói tóm lại, SSRIs hoạt động bằng cách tăng dần mức serotonin trong tất cả các vùng não nơi có các tế bào thần kinh serotonergic, không chỉ ở những nơi cần thiết, gây ra cả tác động có lợi và có hại. Mặc dù các tác dụng phụ hoặc không mong muốn chúng sẽ tốt hơn theo thời gian.

Các khía cạnh cụ thể của fluoxetine

Ngoài cơ chế được giải thích ở trên, chung cho tất cả các SSRI, fluoxetine cũng tuân theo các cơ chế khác làm cho nó trở thành duy nhất.

Sơ đồ phân tử fluoxetine (Stahl, 2010).

Thuốc này không chỉ ức chế tái hấp thu serotonin, nó còn ức chế tái hấp thu norepinephrine và dopamine ở vỏ não trước, ngăn chặn các thụ thể 5HT2C, làm tăng mức độ của các chất dẫn truyền thần kinh này trong khu vực đó. Thuốc có tác dụng này được gọi là DIND (chất khử trùng norepinephrine và dopamine), do đó fluoxetine sẽ là DIND ngoài SSRI.

Cơ chế này có thể giải thích một số đặc tính của fluoxetine như một chất kích hoạt, do đó giúp giảm mệt mỏi ở những bệnh nhân bị giảm tác động tích cực, chứng mất ngủ, chậm vận động và thờ ơ. Thay vào đó, không nên dùng cho những bệnh nhân bị kích động, mất ngủ và lo lắng, vì họ có thể bị kích hoạt không mong muốn.

Cơ chế của fluoxetine như DIND cũng có thể hoạt động như một tác dụng điều trị đối với chứng biếng ăn và chứng ăn vô độ.

Cuối cùng, cơ chế này cũng có thể giải thích khả năng của fluoxetine làm tăng tác dụng chống trầm cảm của olanzapine ở bệnh nhân trầm cảm lưỡng cực, vì thuốc này cũng hoạt động như DIND và cả hai tác dụng này sẽ được thêm vào.

Các tác dụng khác của fluoxetine là phong tỏa yếu đối với tái hấp thu norepinephrine (NRI) và ở liều cao, ức chế CYP2D6 và 3 A4, có thể làm tăng tác dụng của các thuốc hướng thần khác theo cách không mong muốn.

Hơn nữa, cả fluoxentine và chất chuyển hóa của nó đều có thời gian bán hủy dài (fluoxetine 2 hoặc 3 ngày và chất chuyển hóa của nó là 2 tuần), giúp giảm hội chứng cai nghiện xảy ra khi rút một số SSRI. Nhưng hãy nhớ rằng điều này cũng ngụ ý rằng sẽ mất một thời gian dài để thuốc biến mất hoàn toàn khỏi cơ thể khi quá trình điều trị kết thúc.

Tác dụng phụ của fluoxetine

Trong số các tác dụng phụ được chia sẻ bởi fluoxetine và nói chung tất cả các SSRI là:

• Kích động tinh thần, hồi hộp, lo lắng và thậm chí là các cơn hoảng loạn. Hiệu ứng này xảy ra do sự phong tỏa cấp tính của các thụ thể 5HT2A và 5HT2C trong sự phóng xạ huyết thanh của raphe tới hạch hạnh nhân và từ vỏ não rìa tới vỏ não trước trán.
• Akathisia, chậm phát triển tâm thần vận động, parkinson nhẹ, rối loạn vận động và hậu quả của những điều này là đau khớp. Hiệu ứng này được tạo ra bởi sự phong tỏa cấp tính của các thụ thể 5HT2A ở hạch nền.
• Rối loạn giấc ngủ, rung giật cơ, thức giấc. Hiệu ứng này được tạo ra bởi sự phong tỏa cấp tính của các thụ thể 5HT2A trong các trung tâm giấc ngủ.
• Rối loạn chức năng tình dục Hiệu ứng này là do sự phong tỏa cấp tính của các thụ thể 5HT2A và 5HT2C trong tủy sống.
• Buồn nôn và ói mửa Hiệu ứng này xuất hiện do hậu quả của sự phong tỏa cấp tính của các thụ thể 5HT3 ở vùng dưới đồi.
• Nhu động ruột, chuột rút. Hiệu ứng này là hậu quả của việc phong tỏa các thụ thể 5HT3 và 5HT4.

Ngoài những tác dụng vừa nêu, fluoxetine có thể tự gây ra những tác dụng phụ khác mà bạn có thể tham khảo trong bảng sau.

Nếu bạn dùng quá liều fluoxetine, bạn có thể cảm thấy bất ổn, lú lẫn, không phản ứng với kích thích, chóng mặt, ngất xỉu và thậm chí hôn mê, ngoài các tác dụng phụ trên.

Hơn nữa, nghiên cứu lâm sàng trước khi tiếp thị của thuốc cho thấy một số người tham gia trẻ nhất (dưới 24 tuổi) phát triển xu hướng tự tử (nghĩ hoặc cố gắng làm hại bản thân hoặc tự sát) sau khi dùng fluoxetine. Vì vậy, những người trẻ tuổi nên đặc biệt thận trọng với loại thuốc này.

Những lưu ý cần tuân theo trước khi dùng fluoxetine

thuốc hướng thần có thể rất nguy hiểm cho sức khoẻ nói chung và đặc biệt là sức khoẻ tâm thần; Vì lý do này, chúng không bao giờ được tự sử dụng, chúng phải luôn được dùng sau khi có đơn thuốc và trong quá trình dùng thuốc, nên hỏi ý kiến ​​bác sĩ nếu nhận thấy bất kỳ thay đổi nào về tinh thần hoặc thể chất.

Điều quan trọng là phải thông báo cho bác sĩ nếu bạn đang dùng hoặc vừa ngừng dùng bất kỳ loại thuốc nào khác vì nó có thể tương tác với fluoxetine và gây ra các tác dụng có hại.

Dưới đây, bạn sẽ tìm thấy danh sách các loại thuốc có thể gây nguy hiểm nếu kết hợp với fluoxetine:

• Thuốc trị tic như pimozide (Orap).
• Thuốc điều trị tâm thần phân liệt như thioridazine, clozapine (Clozaril) và haloperidol (Haldol).
• Một số thuốc chống trầm cảm MAOI (chất ức chế monoamine oxidase), chẳng hạn như isocarboxazid (Marplan), phenelzine (Nardil), selegiline (Eldepryl, Emsam, Zelapar) và tranylcypromine (Parnate).
• Thuốc điều trị lo âu như alprazolam (Xanax) hoặc diazepam (Valium).
• Thuốc làm loãng máu, chẳng hạn như warfarin (Coumadin) và ticlid (ticlopidine).
• Một số thuốc chống nấm như fluconazole (Diflucan), ketoconazole (Nizoral) và voriconazole (Vfend).
• Thuốc chống trầm cảm khác như amitriptyline (Elavil), amoxapine (Asendin), clomipramine (Anafranil), desipramine (Norpramin), doxepin, imipramine (Tofranil), nortriptyline (Aventyl, Pamelor), protriptyline (Vivacalith), fluvoxvactil , Lithobid), và trimipramine (Surmontil).
• Một số loại thuốc chống viêm không steroid như aspirin, ibuprofen hoặc acetaminophen.
• Thuốc trị rối loạn tim như digoxin (Lanoxin) và flecainide (Tambocor).
• Một số thuốc lợi tiểu
• Thuốc điều trị nhiễm trùng như linezolid.
• Thuốc điều trị bệnh tim mạch như fluvastatin (Lescol) và để điều trị tăng huyết áp như torsemide (Demadex).
• Thuốc điều trị loét và rối loạn dạ dày như cimetidine (Tagamet) và thuốc ức chế bơm proton như esomeprazole (Nexium) và omeprazole (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
• Các phương pháp điều trị HIV như etravirine (Intelence).
• Thuốc chống co giật như phenytoin (Dilantin), carbamazepine (Tegretol) và phenytoin (Dilantin).
• Phương pháp điều trị nội tiết tố như tamoxifen (Nolvadex) và insulin.
• Thuốc điều trị bệnh tiểu đường như tolbutamide.
• Xanh methylen, được sử dụng để điều trị bệnh Alzheimer.
• Thuốc điều trị chứng đau nửa đầu như almotriptan (Axert), eletriptan (Relpax), frovatriptan (Frova), naratriptan (Amerge), rizatriptan (Maxalt), sumatriptan (Imitrex) và zolmitriptan (Zomig).
• Thuốc an thần, thuốc an thần và thuốc ngủ.
• Thuốc điều trị béo phì như sibutramine (Meridia).
• Thuốc giảm đau như tramadol (Ultram).
• Điều trị ung thư như vinblastine (Velban).

Bạn cũng nên thông báo cho bác sĩ nếu bạn đang dùng vitamin, chẳng hạn như tryptophan, hoặc các sản phẩm thảo dược, chẳng hạn như St. John's wort.

Ngoài ra, bạn phải đặc biệt cẩn thận với fluoxetine nếu bạn đang điều trị bằng liệu pháp điện giật, nếu bạn bị bệnh tiểu đường, động kinh hoặc bệnh gan, và nếu bạn mới bị đau tim.

Không nên dùng fluoxetine nếu bạn đang mang thai, đặc biệt là trong những tháng cuối của thai kỳ. Nó cũng không được khuyến khích cho những người trên 65 tuổi dùng thuốc này.

Người giới thiệu

1. Hiệp hội Dược sĩ Hệ thống Y tế Hoa Kỳ. (Ngày 15 tháng 11 năm 2014). Fluoxetin. Lấy từ MedlinePlus.
2. Trường Y khoa UNAM. (sf). Fluoxetin. Được lấy vào ngày 13 tháng 5 năm 2016, từ Trường Y khoa UNAM.
3. Stahl, S. (2010). Thuốc chống trầm cảm Trong S. Stahl, Stahl's Essential Psychopharmacology (pp. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.
4. Stahl, S. (2010). Thuốc chống trầm cảm Trong S. Stahl, Stahl's Essential Psychopharmacology (pp. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.