Các hyperammonemia là cấp tính hoặc mãn tính tăng của amoni ion (NH4 +) hoặc ammonia (NH3) trong máu. Đây là một bệnh rối loạn chuyển hóa bẩm sinh hoặc mắc phải rất nguy hiểm, có thể gây tổn thương não và tử vong cho bệnh nhân.
Amoniac là một chất có chứa nitơ, một sản phẩm độc hại được tạo ra trong quá trình dị hóa (phá hủy) protein và được loại bỏ khi chuyển hóa trước đó thành urê, chất này ít độc hơn và được thải trừ qua nước tiểu qua thận.
Cấu trúc của ion amoni (Nguồn: Leyo / Public domain qua Wikimedia Commons)
Đối với sự hình thành urê, con đường chuyển hóa liên quan đến sự tham gia tuần tự của một loạt các enzym, một số trong ty thể và một số khác trong bào tương hoặc tế bào chất của tế bào gan. Quá trình này được gọi là "chu trình urê" hoặc "chu trình Krebs-Henseleit".
Sự thất bại của bất kỳ enzym nào liên quan đến chu trình urê dẫn đến việc tăng hoặc tích tụ amoniac trong máu, do đó tạo ra các tác dụng độc hại do amoniac hoặc amoniac, chẳng hạn như bệnh não gan. Hơn nữa, suy gan có thể ảnh hưởng đến chu trình urê và gây ra chứng tăng đường huyết.
Trong điều kiện bình thường, tốc độ sản xuất và loại bỏ amoniac được quy định chặt chẽ, do đó mức amoni rất thấp và dưới mức độc hại. Một lượng rất nhỏ amoniac trong máu có khả năng gây độc cho não.
Các triệu chứng của chứng tăng canxi huyết
Các triệu chứng liên quan đến tăng natri huyết bao gồm nôn mửa, tiêu chảy, khó chịu chung, từ chối tiêu thụ protein, chán ăn (biếng ăn), buồn ngủ, hôn mê, rối loạn ngôn ngữ, thay đổi tâm trạng, mất điều hòa liên tục, chậm phát triển trí tuệ và trong các trường hợp cấp tính nặng thì hôn mê và tử vong.
Triệu chứng này không phụ thuộc vào nguồn gốc của chứng tăng huyết áp. Trẻ sơ sinh có những vấn đề này có nguồn gốc bẩm sinh có thể bình thường khi sinh ra, nhưng các triệu chứng xuất hiện vài ngày sau khi ăn thức ăn giàu protein (sữa mẹ).
Trẻ sơ sinh không muốn ăn, nôn trớ, thở nhanh và hôn mê, tiến triển nhanh đến hôn mê sâu. Ở trẻ lớn, tăng đường huyết cấp tính biểu hiện bằng nôn trớ, biếng ăn và các rối loạn thần kinh như khó chịu, kích động, tinh thần lú lẫn, mất điều hòa.
Những biểu hiện lâm sàng này có thể xen kẽ với các giai đoạn hôn mê và buồn ngủ cho đến khi tiến triển đến hôn mê và nếu không được điều trị sẽ gây co giật và tử vong.
Nguyên nhân
Nguyên nhân gây tăng urê máu là do rối loạn chuyển hóa urê, vì vậy phải biết chu trình urê để hiểu cơ chế sinh lý bệnh tạo ra tăng urê huyết.
Chu trình urê đòi hỏi sự hoạt hóa tuần tự của một loạt các enzym. Năm enzym tham gia vào quá trình này: carbomoylphosphat synthetase, ornithine transcarbamoylase, argininosuccinate synthetase, argininosynthetase và arginase.
- Tổng hợp urê
Quá trình tổng hợp urê bắt đầu cần có amoniac (NH3), carbon dioxide (CO2) do bicarbonate và ATP (adenosine triphosphate) cung cấp.
Nguồn gốc của amoniac bắt nguồn từ nitơ của các axit amin bị phân hủy bởi quá trình chuyển hóa và bằng cách khử amin oxy hóa. Hai phản ứng đầu tiên của quá trình tổng hợp urê xảy ra trong ti thể của tế bào gan, ba phản ứng còn lại xảy ra trong tế bào chất.
-CO2 + NH3 + ATP + N-acetylglutamate, do tác dụng của enzyme carbamoyl phosphate synthetase, tạo thành carbamoyl phosphate
-Carbamoyl phosphate + L-ornithine, do tác dụng của enzyme ornithine transcarbamylase, tạo thành L-citrulline
-L-citrulline trong tế bào chất, do tác động của argininosuccinate synthetase và với L-aspartate làm chất nền, tạo thành argininosuccinate.
-Argininosuccinate, do tác dụng của argininosynthetase, giải phóng fumarate và tạo ra L-arginine.
-L-arginine, cùng với một phân tử nước và do tác dụng của arginase, giải phóng một phân tử urê và tạo ra L-ornithine, chất này sẽ sẵn sàng tham gia lại phản ứng thứ hai của chu kỳ trong ti thể.
Các synthetase glutamine là một loại enzyme cố định amoniac như glutamin . Khi các mô liên tục sản xuất amoniac, nó nhanh chóng bị gan loại bỏ, chuyển hóa nó thành glutamate, sau đó thành glutamine và sau đó thành urê.
Bất kỳ sự thiếu hụt nào trong bất kỳ enzym nào liên quan đến chu trình urê sẽ gây ra sự tích tụ ngược dòng của các chất phản ứng bị thiếu và do đó tích tụ amoniac.
Vi khuẩn đường ruột cũng sản xuất amoniac và chất này đi vào máu và từ đó đến gan, nơi nó đi vào chu trình urê.
Ở những bệnh nhân bị xơ gan, một số lỗ thông mạch nhất định có thể hình thành trong hệ thống cổng thông tin, cho phép một phần amoniac từ hệ tiêu hóa đi trực tiếp vào hệ tuần hoàn chung mà không đi qua gan trước, là một trong những nguyên nhân gây tăng nồng độ đường huyết cùng với thất bại. gan.
Các loại
Bởi vì quá trình tổng hợp urê chuyển amoniac độc hại thành urê, các khiếm khuyết trong quá trình tổng hợp urê dẫn đến tăng urê huyết và ngộ độc amoniac. Những ngộ độc này nghiêm trọng hơn khi sự thiếu hụt xảy ra trong hai bước đầu tiên của chu trình chuyển hóa urê.
Hyperammonemias được phân loại thành nhiều loại tùy theo sự thất bại của enzym tương ứng. Những loại hyperammonemias này được gọi là bẩm sinh hoặc di truyền. Ngoài ra, có những bệnh tăng tiết niệu được xếp vào nhóm "thứ phát", trong đó một bệnh lý khác có khả năng thay đổi chuyển hóa urê.
Nguyên phát hoặc bẩm sinh là:
- Loại I : do thiếu hụt cabamoyl phosphate synthetase I
- Loại II : do thiếu hụt ornithine transcarbamoylase. Đây là một rối loạn di truyền liên kết với nhiễm sắc thể X, đi kèm với mức độ cao của glutamine trong máu, dịch não tủy và nước tiểu.
- Bệnh Citrullinemia : bệnh di truyền lặn do thiếu hoạt tính của men argininosuccinate synthetase.
- Argininosuccinic acid niệu : di truyền lặn và đặc trưng bởi sự gia tăng argininosuccinate trong máu, dịch não tủy và nước tiểu. Thiếu argininosuccinase. Bệnh khởi phát muộn sau hai năm và gây tử vong khi còn nhỏ.
- Tăng huyết tương : đặc trưng bởi nồng độ argininase trong hồng cầu thấp và tích tụ arginin trong máu và dịch não tủy.
Tăng urê thứ phát chủ yếu do suy gan làm chậm hoặc giảm chuyển hóa urê, do đó amoniac tích tụ và xảy ra tình trạng tăng urê huyết.
Điều trị
Tăng natri máu cấp phải được điều trị kịp thời để giảm nồng độ amoniac và ngăn ngừa tổn thương não. Phải cung cấp đủ calo, đủ chất lỏng và lượng axit amin tối thiểu nhưng đủ để tránh phá hủy protein nội sinh.
Nó được cung cấp qua đường tĩnh mạch với các chất điện giải, chất lỏng và chất béo như là nguồn cung cấp calo và lượng tối thiểu các axit amin thiết yếu. Bằng cách cải thiện một chút tình trạng chung của bệnh nhân, có thể cho ăn bằng ống thông mũi dạ dày, đặc biệt là ở trẻ sơ sinh.
Vì amoniac không dễ dàng được thận loại bỏ, mục tiêu của điều trị là tạo ra các hợp chất có độ thanh thải qua thận cao (độ thanh thải). Natri benzoat hoặc phenylacetat có thể được sử dụng để tạo thành các hợp chất liên hợp được thải trừ qua thận.
Trong một số trường hợp, việc sử dụng arginine thúc đẩy sự hình thành urê, miễn là bệnh nhân không bị thiếu hụt arginase. Arginine cung cấp chu trình urê với ornithine và N-acetylglutamate.
Do đó, bệnh nhân nên ăn kiêng với lượng protein hạn chế, nên cung cấp thành nhiều phần nhỏ.
Người giới thiệu
- Behrman, R., Kliegman, R., & Arwin, A. (2009). Nelson Textbook of Pediatrics 16 ed. W
- Carrillo Esper, R., Iriondo, MFN, & García, RS (2008). Amoni và tăng nồng độ đường huyết. Ý nghĩa lâm sàng của nó. Medica Sur, 15 (3), 209-213.
- Fauci, AS, Kasper, DL, Hauser, SL, Jameson, JL, & Loscalzo, J. (2012). Nguyên tắc của Harrison về nội khoa (Tập 2012). DL Longo (Ed.). New York: Mcgraw-hill
- Mathews, CK, Van Holde, KE, & Ahern, KG (2000). Hóa sinh, ed. San Francisco: BenjaminlCummings.
- McCance, KL và Huether, SE (2018). Sinh lý bệnh-Ebook: cơ sở sinh học cho bệnh ở người lớn và trẻ em. Khoa học sức khỏe Elsevier.
- Murray, RK, Granner, DK, Mayes, PA, & Rodwell, VW (2014). Hóa sinh minh họa của Harper. Mcgraw-hill.