MACROLIDE: CƠ CHẾ HOẠT ĐỘNG, PHÂN LOẠI VÀ TÁC DỤNG - THUỐC - 2026

Các macrolid là một nhóm các thuốc kháng khuẩn mà hoạt động bằng cách ngăn chặn sự hình thành của các protein của vi khuẩn. Ở hầu hết các sinh vật, hành động này ức chế sự phát triển của vi khuẩn; tuy nhiên, ở nồng độ cao nó có thể gây chết tế bào.

Được mô tả lần đầu tiên vào năm 1952, khi McGuire và nhóm của ông phát hiện ra erythromycin, chúng đã trở thành một trong những nhóm kháng sinh được sử dụng rộng rãi nhất trên thế giới. Kể từ những năm 1970, các macrolid tổng hợp đầu tiên - chẳng hạn như azithromycin và clarithromycin - đã được phát triển, chủ yếu được sử dụng bằng đường uống.

Erythromycin, giống như nhiều loại kháng sinh khác, được phân lập từ một loại vi khuẩn, Saccharopolyspora erythraea. Trước đây được gọi là Streptomyces erythraeus, nó là một loại vi khuẩn có trong đất có cytochore P450 chịu trách nhiệm tổng hợp chất kháng sinh thông qua quá trình hydroxyl hóa một phần.

Cơ chế hoạt động

Macrolide hoạt động ở cấp độ ribosome, đặc biệt là trên tiểu đơn vị 50S, ngăn chặn hoạt động của nó. Bằng cách này, chúng ức chế sự tổng hợp protein của các vi sinh vật nhạy cảm mà không ảnh hưởng đến ribosome của động vật có vú. Tác dụng này ngăn chặn sự phát triển của vi khuẩn.

Do cơ chế hoạt động của chúng, macrolid được coi là kháng sinh kìm khuẩn. Tuy nhiên, tùy thuộc vào liều lượng và độ nhạy cảm của vi khuẩn, chúng có thể trở thành chất diệt khuẩn. Điều quan trọng cần lưu ý là macrolid chỉ có tác dụng lên các tế bào đang tái tạo hoặc trong giai đoạn tăng trưởng.

Một đặc tính quan trọng của macrolit là khả năng tập trung trong đại thực bào và tế bào đa nhân trung tính. Chính vì lý do này mà chúng là thuốc kháng sinh được lựa chọn cho vi khuẩn nội bào hoặc vi trùng không điển hình. Ngoài ra, chúng có tác dụng kéo dài sau kháng sinh, và có thể được sử dụng với liều lượng thoải mái.

Tác dụng điều hòa miễn dịch

Nhiều hoạt động sinh học đã được mô tả cho macrolide, bao gồm khả năng điều chỉnh các quá trình viêm.

Thực tế này đã khiến chúng cũng được chỉ định để điều trị viêm qua trung gian bạch cầu trung tính trong nhiều bệnh về đường hô hấp với viêm tiểu phế quản lan tỏa hoặc xơ nang.

Những hoạt động điều hòa miễn dịch này dường như hoạt động theo những cách khác nhau. Một trong số đó liên quan đến việc ức chế quá trình phosphoryl hóa ngoại bào và sự hoạt hóa của yếu tố nhân Kapa-B, cả hai đều có tác dụng chống viêm.

Hơn nữa, sự hiện diện nội bào của nó có liên quan đến việc điều chỉnh hoạt động miễn dịch của chính tế bào.

Mối quan tâm chính do việc sử dụng macrolide làm chất điều hòa miễn dịch là sự đề kháng của vi khuẩn. Các nhà nghiên cứu hiện đang nghiên cứu tạo ra một loại macrolide không kháng sinh để chỉ được sử dụng như một chất điều biến miễn dịch mà không có nguy cơ xảy ra tình trạng kháng thuốc.

Phân loại

Theo cấu trúc hóa học của nó

Do cấu trúc hóa học của nó, trong đó có một vòng lactonic đại vòng chung cho tất cả các macrolit, có một sự phân loại xem xét số lượng nguyên tử cacbon có trong vòng nói trên.

14 nguyên tử cacbon

- Erythromycin.

- Clarithromycin.

- Telithromycin.

- Dirithromycin.

15 nguyên tử cacbon

- Azithromycin.

16 nguyên tử cacbon

- Spiramycin.

- Midecamycin.

Theo nguồn gốc của nó

Một số ấn phẩm đưa ra cách phân loại macrolit khác dựa trên nguồn gốc của chúng. Mặc dù không được chấp nhận rộng rãi, nhưng thông tin được cung cấp bên dưới rất có giá trị:

Nguồn gốc tự nhiên

- Erythromycin.

- Thuốc Myocamycin.

- Spiramycin.

- Midecamycin.

Nguồn gốc tổng hợp

- Clarithromycin.

- Azithromycin.

- Roxithromycin.

Theo các thế hệ

Phân loại thứ ba sắp xếp các macrolit theo thế hệ. Nó dựa trên cấu trúc hóa học và các đặc tính dược lực học và dược động học.

Thế hệ đầu tiên

- Erythromycin.

Thế hệ thứ hai

- Josamycin.

- Spiramycin.

- Thuốc Myocamycin.

Thế hệ thứ ba

- Azithromycin.

- Roxithromycin.

- Clarithromycin.

Thế hệ thứ tư (xeton)

- Telithromycin.

- Cethromycin.

Một số tác giả coi ketolide là một nhóm ngoài kháng sinh, mặc dù những người nghiêm khắc nhất cho rằng nó là một biến đổi quan trọng của macrolide, vì nó bảo tồn cùng một vòng ban đầu và cơ chế hoạt động.

Sự khác biệt quan trọng nhất giữa macrolide mẹ và ketolide là phổ tác dụng. Macrolide cho đến thế hệ thứ ba có hoạt tính chống lại vi khuẩn Gram dương cao hơn; thay vào đó, ketolide có hiệu quả chống lại vi khuẩn Gram âm, đặc biệt là Haemophilus influenzae và Moraxella catarrhalis.

Tác dụng phụ

Hầu hết các macrolid đều có các phản ứng phụ giống nhau, mặc dù rất hiếm nhưng có thể gây khó chịu. Những điều quan trọng nhất được mô tả dưới đây:

Rối loạn tiêu hóa

Chúng có thể biểu hiện như buồn nôn, nôn hoặc đau bụng. Nó xảy ra thường xuyên hơn với việc sử dụng erythromycin và được cho là do tác dụng tăng sinh của nó.

Một số trường hợp viêm tụy đã được mô tả sau khi sử dụng erythromycin và roxithromycin, liên quan đến tác dụng co cứng trên cơ vòng Oddi.

Một biến chứng hiếm gặp nhưng nghiêm trọng là nhiễm độc gan, đặc biệt khi có liên quan đến ketolide. Cơ chế gây tổn thương gan vẫn chưa được hiểu rõ, nhưng nó sẽ giảm bớt khi rút thuốc.

Nó đã được mô tả ở phụ nữ mang thai hoặc người trẻ tuổi và kèm theo đau bụng, buồn nôn, nôn, sốt và vàng da màu da và niêm mạc.

Quá mẫn

Nó có thể tự biểu hiện ở các hệ thống khác nhau, chẳng hạn như da và máu, dưới dạng phát ban hoặc sốt và tăng bạch cầu ái toan. Những tác dụng này giảm dần khi ngừng điều trị.

Người ta không biết chính xác lý do tại sao chúng xảy ra, nhưng các tác dụng miễn dịch của macrolid có thể liên quan.

Tác dụng tim mạch

QT kéo dài là biến chứng tim được báo cáo nhiều nhất sau khi dùng macrolid. Các trường hợp nhịp nhanh thất đa hình cũng đã được mô tả, nhưng chúng rất hiếm.

Vào năm 2017, FDA (cơ quan quản lý dược phẩm tại Hoa Kỳ) chỉ dành riêng cho ketolide cho các trường hợp viêm phổi mắc phải trong cộng đồng do biến chứng tim và các tác dụng phụ khác mà nó gây ra, không còn được chỉ định trong các trường hợp bệnh xoang, viêm họng hoặc viêm phế quản phức tạp.

Mặc dù hầu hết các macrolid được kê đơn bằng đường uống, nhưng các dạng tiêm tĩnh mạch hiện có có thể gây viêm tĩnh mạch. Nên dùng chậm qua đường ngoại vi lớn hoặc đường trung tâm, và được pha loãng trong dung dịch muối.

Độc tính trên tai

Mặc dù nó không xảy ra thường xuyên, các trường hợp nhiễm độc tai kèm theo ù tai và thậm chí là điếc đã được mô tả ở những bệnh nhân sử dụng liều cao erythromycin, clarithromycin hoặc azithromycin. Tác dụng phụ này thường xuyên xảy ra hơn ở người cao tuổi và bệnh nhân suy gan hoặc thận mãn tính.

Các tác dụng không mong muốn khác

Việc sử dụng các loại thuốc này theo bất kỳ đường nào, đặc biệt là đường uống, có thể gây ra mùi vị khó chịu trong miệng.

Ketolide có liên quan đến rối loạn thị giác thoáng qua. Nên tránh sử dụng nó ở phụ nữ có thai - vì tác dụng của nó đối với thai nhi chưa được biết chắc chắn - và ở những bệnh nhân mắc bệnh nhược cơ.

Cần thận trọng khi dùng chung với bất kỳ loại thuốc nào khác được chuyển hóa qua hệ thống cytochrome P450, isoenzyme 3A4.

Thuốc có thể làm tăng nồng độ digoxin trong huyết thanh và có tác dụng đối kháng khi dùng chung với cloramphenicol hoặc lincosamines.

Người giới thiệu

1. Bách khoa toàn thư Britannica (2017). Macrolid. Phục hồi từ: britannica.com
2. Kanoh, Soichiro và Rubin, Bruce (2010). Cơ chế hoạt động và ứng dụng lâm sàng của Macrolide làm thuốc điều hòa miễn dịch. Đánh giá vi sinh lâm sàng, 23 (3), 590-615.
3. Mazzei, T; Thống nhất, E; Novelli, A và Periti, P (1993). Hóa học và phương thức hoạt động của macrolit. Tạp chí Hóa trị liệu Kháng khuẩn, Tập 31, 1-9.
4. Zhanel, GG và cộng sự (2002). Các ketolide: một đánh giá quan trọng. Thuốc, 62 (12), 1771-1804.
5. Wikipedia (ấn bản cuối cùng 2018). Macrolit. Phục hồi từ: es.wikipedia.org
6. Cosme, Veronica (nd). Macrolit. Được khôi phục từ: infecto.edu.uy
7. Cobos-Trigueros, Nazaret; Ateka, Oier; Pitart, Cristina và Vila, Jordi (2009). Macrolit và xeton. Các bệnh truyền nhiễm và vi sinh lâm sàng, 27, 412-418.