NORADRENALINE: CHỨC NĂNG VÀ CƠ CHẾ HOẠT ĐỘNG - TÂM LÝ HỌC THẦN KINH - 2026

Các noradrenaline hoặc norepinephrine là một loại hóa chất tạo ra cơ thể của chúng tôi một cách tự nhiên và có thể đóng vai trò như hormone và dẫn truyền thần kinh. Cùng với dopamine và adrenaline, nó thuộc họ catecholamine; các chất thường liên quan đến căng thẳng về thể chất hoặc cảm xúc.

Norepinephrine có nhiều chức năng. Là một hormone căng thẳng, nó dường như ảnh hưởng đến các khu vực của não, nơi kiểm soát sự chú ý và phản ứng với các kích thích. Đi kèm với adrenaline, nó chịu trách nhiệm về phản ứng chiến đấu hoặc bay bằng cách trực tiếp làm tăng nhịp tim.

Phân tử Norepinephrine

Norepinephrine theo truyền thống có liên quan đến động lực, sự tỉnh táo và tỉnh táo, mức độ ý thức, điều chỉnh giấc ngủ, sự thèm ăn, hành vi tình dục và hung hăng, giám sát học tập, trí nhớ và cơ chế khen thưởng. Tuy nhiên, các chức năng này thường được thực hiện với sự hỗ trợ của một số chất dẫn truyền thần kinh khác như dopamine hoặc serotonin.

Mặt khác, sự sụt giảm norepinephrine có thể gây ra huyết áp thấp, nhịp tim chậm (nhịp tim thấp), giảm nhiệt độ cơ thể và trầm cảm.

Norepinephrine phát huy tác dụng khi nó liên kết với cái gọi là "thụ thể adrenergic" hoặc "thụ thể noradrenergic". Do đó, các bộ phận của cơ thể sản xuất norepinephrine hoặc nơi nó hoạt động được gọi là "noradrenergic".

Ngoài việc được sản xuất trong cơ thể chúng ta, norepinephrine có thể được tiêm cho mục đích điều trị ở những người bị hạ huyết áp quá mức. Ngoài ra còn có các loại thuốc làm thay đổi nồng độ tự nhiên của chất này, chẳng hạn như cocaine và amphetamine.

Sự khác biệt giữa norepinephrine và adrenaline

Cấu trúc của adrenaline

Adrenaline là một hormone được sản xuất bởi tủy thượng thận, là nhân của tuyến thượng thận, nằm ngay trên thận (đó là nơi bắt nguồn của thuật ngữ này). Chất này cũng hoạt động như một chất dẫn truyền thần kinh trong não của chúng ta, nhưng nó không quan trọng bằng norepinephrine.

Về cấu trúc của nó, adrenaline hoặc epinephrine chứa một nhóm metyl gắn với nitơ của nó. Mặt khác, trong norepinephrine, thay vì một nhóm metyl, nó có một nguyên tử hydro.

Tổng hợp norepinephrine

Norepinephrine được tạo ra trong hệ thần kinh giao cảm từ một axit amin gọi là tyrosine, có thể được lấy trực tiếp từ chế độ ăn uống trong các loại thực phẩm như pho mát.

Tuy nhiên, nó cũng có thể có nguồn gốc từ phenylalanin. Sau này là một trong những axit amin cần thiết cho con người và cũng được thu nhận thông qua thực phẩm. Cụ thể, nó được tìm thấy trong các loại thực phẩm giàu protein như thịt đỏ, trứng, cá, sữa, măng tây, đậu gà, đậu phộng, v.v.

Tyrosine được xúc tác bởi enzyme tyrosine-hydroxylase (TH), enzyme này chuyển nó thành levodopa (L-DOPA). Thay vào đó, hợp chất AMPT (Alpha-Methyl-p-tyrosine) là một loại enzyme có tác dụng ngược lại. Đó là, nó ức chế sự chuyển đổi của tyrosine thành L-DOPA; do đó ngăn chặn việc sản xuất cả dopamine và norepinephrine.

Sau đó L-DOPA được chuyển hóa thành dopamine nhờ hoạt động của enzyme DOPA decarboxylase.

Nhiều chất dẫn truyền thần kinh được tổng hợp trong tế bào chất của tế bào não của chúng ta. Sau đó, chúng được lưu trữ trong một loại túi nhỏ gọi là "túi tiếp hợp". Tuy nhiên, để tổng hợp norepinephrine, bước cuối cùng xảy ra bên trong các mụn nước này.

Ban đầu, các mụn nước chứa đầy dopamine. Bên trong các mụn nước có một loại enzyme gọi là dopamine-β-hydroxylase, có nhiệm vụ chuyển đổi dopamine thành norepinephrine.

Trong các túi này còn có hợp chất axit fusaric, ức chế hoạt động của enzyme dopamine-β-hydroxylase để kiểm soát việc sản xuất norepinephrine, và không ảnh hưởng đến lượng dopamine cần thiết.

Norepinephrine được phân hủy như thế nào?

Khi có dư thừa norepinephrine trong nút tận cùng của tế bào thần kinh, nó sẽ bị phá hủy bởi monoamine oxidase loại A (MAO-A). Nó là một loại enzym chuyển norepinephrine thành một chất không hoạt động (chất tạo thành này được gọi là chất chuyển hóa).

Mục tiêu là norepinephrine không tiếp tục hoạt động trong cơ thể, vì có mức độ cao của chất dẫn truyền thần kinh này có thể gây ra những hậu quả nguy hiểm.

Nó cũng có thể bị phân hủy bởi enzym catechol-O-methyl được chuyển hóa (COMT), hoặc chuyển đổi thành adrenaline bởi một enzym trong tủy thượng thận có tên là PNMT (Phenylethanolamine N-methyltransferase).

Các chất chuyển hóa chính phát sinh sau quá trình thoái hóa này là VMA (Vanillylmandelic acid) ở ngoại vi, và MHPG (3-Methoxy-4-hydroxyphenylglycol) trong hệ thần kinh trung ương. Cả hai đều được bài tiết qua nước tiểu, vì vậy chúng có thể được phát hiện trong một xét nghiệm.

Hệ thống noradrenergic và các bộ phận của não liên quan

Các tế bào thần kinh noradrenergic giảm trong não của chúng ta và được tổ chức thành các hạt nhân nhỏ. Nhân quan trọng nhất là locus coeruleus nằm ở phần nhô lên của lưng, mặc dù nó cũng tồn tại trong tủy sống và đồi thị.

Tuy nhiên, chúng chiếu vào nhiều vùng khác của não và tác dụng của chúng rất mạnh mẽ. Hầu như tất cả các vùng của não đều nhận đầu vào từ các tế bào thần kinh noradrenergic.

Các sợi trục của các tế bào thần kinh này hoạt động trên các thụ thể adrenergic ở các bộ phận khác nhau của hệ thần kinh, chẳng hạn như: tiểu não, tủy sống, đồi thị, vùng dưới đồi, hạch nền, hồi hải mã, hạch hạnh nhân, vách ngăn, hoặc tân vỏ não. Ngoài các con quay và thể vân.

Tác dụng chính của việc kích hoạt các tế bào thần kinh này là tăng khả năng cảnh giác. Đó là, sự gia tăng sự chú ý để phát hiện các sự kiện trong môi trường.

Hạt nhân adrenergic

Năm 1964 Dahlström và Fuxe đã xác định một số nhân tế bào quan trọng. Họ đặt tên cho chúng là “A”, xuất phát từ “aminergic”. Họ mô tả mười bốn "khu vực A": bảy khu vực đầu tiên chứa chất dẫn truyền thần kinh norepinephrine, trong khi bảy khu vực tiếp theo chứa dopamine.

Nhóm A1 noradrenergic nằm gần nhân lưới bên và rất cần thiết để kiểm soát chuyển hóa chất lỏng của cơ thể. Mặt khác, nhóm A2 được tìm thấy trong một phần của thân não được gọi là nhân đơn độc. Những tế bào này có liên quan đến phản ứng căng thẳng và kiểm soát sự thèm ăn và khát. Nhóm 4 và 5 chiếu chủ yếu vào tủy sống.

Tuy nhiên, locus coeruleus là khu vực quan trọng nhất; y chứa nhóm A6. Hoạt động cao của coeruleus nhân có liên quan đến sự tỉnh táo và tốc độ phản ứng. Ngược lại, một loại thuốc ức chế hoạt động của khu vực này tạo ra tác dụng an thần mạnh.

Giải phóng ra khỏi não

Mặt khác, bên ngoài não, norepinephrine hoạt động như một chất dẫn truyền thần kinh trong hạch giao cảm nằm gần bụng hoặc tủy sống. Nó cũng được giải phóng trực tiếp vào máu từ tuyến thượng thận, cấu trúc phía trên thận điều chỉnh phản ứng căng thẳng.

Các thụ thể noradrenergic

Có nhiều loại thụ thể noradrenergic khác nhau, được phân biệt tùy theo độ nhạy cảm với một số hợp chất nhất định. Các thụ thể này còn được gọi là thụ thể adrenergic, vì chúng có xu hướng bắt giữ cả adrenaline và norepinephrine.

Trong hệ thống thần kinh trung ương, các tế bào thần kinh chứa các thụ thể adrenergic β1 và β2, và α1 và α2. Bốn loại thụ thể này cũng được tìm thấy trong các cơ quan khác nhau ngoài não. Loại thứ năm, được gọi là thụ thể β3, được tìm thấy bên ngoài hệ thống thần kinh trung ương, chủ yếu ở mô mỡ (chất béo).

Tất cả các thụ thể này đều có tác dụng hưng phấn và ức chế. Ví dụ, thụ thể α2 thường có tác dụng thực sự làm giảm norepinephrine được giải phóng (ức chế). Trong khi phần còn lại của các thụ thể thường tạo ra các hiệu ứng kích thích có thể quan sát được.

Đặc trưng

Norepinephrine có liên quan đến nhiều chức năng khác nhau. Nhưng trên hết, nó liên quan đến trạng thái kích hoạt thể chất và tinh thần, giúp chúng ta chuẩn bị phản ứng với các sự kiện trong môi trường của chúng ta. Đó là, nó kích hoạt các phản ứng chiến đấu hoặc bay.

Do đó, nó cho phép cơ thể phản ứng thích hợp với các tình huống căng thẳng thông qua tăng nhịp tim, tăng huyết áp, giãn đồng tử và mở rộng đường thở.

Ngoài ra, nó còn gây ra thu hẹp các mạch máu ở các cơ quan không thiết yếu. Đó là, nó làm giảm lưu lượng máu đến hệ tiêu hóa, ngăn chặn nhu động đường tiêu hóa, cũng như ức chế sự làm rỗng của bàng quang. Điều này xảy ra bởi vì cơ thể chúng ta thiết lập các ưu tiên và cho rằng việc dành năng lượng để bảo vệ bản thân trước nguy hiểm quan trọng hơn là thải chất thải ra ngoài.

Tác động của chất này có thể được chi tiết hơn tùy theo phần của hệ thần kinh mà nó hoạt động.

-Chức năng trong hệ thần kinh giao cảm

Nó là chất dẫn truyền thần kinh chính của hệ thần kinh giao cảm, và bao gồm một loạt các hạch. Các hạch của chuỗi giao cảm nằm bên cạnh tủy sống, trong ngực và trong bụng.

Chúng thiết lập kết nối với nhiều cơ quan như mắt, tuyến nước bọt, tim, phổi, dạ dày, thận, bàng quang, cơ quan sinh sản … Cũng như tuyến thượng thận.

Mục tiêu của norepinephrine là thay đổi hoạt động của các cơ quan để chúng thúc đẩy càng nhiều càng tốt phản ứng nhanh của cơ thể đối với các sự kiện nhất định. Các hiệu ứng đẹp sẽ là:

- Tăng lượng máu do tim bơm ra.

- Nó tác động lên động mạch, làm tăng huyết áp thông qua sự co thắt của các mạch máu.

- Nhanh chóng đốt cháy calo trong mô mỡ để tạo nhiệt cho cơ thể. Nó cũng thúc đẩy quá trình phân giải mỡ, một quá trình biến chất béo thành nguồn năng lượng cho cơ và các mô khác.

- Tăng độ ẩm của mắt và sự giãn nở của đồng tử.

- Ảnh hưởng phức tạp đến hệ thống miễn dịch (một số quá trình dường như được kích hoạt trong khi những quá trình khác bị ngừng hoạt động).

- Tăng sản xuất glucose thông qua hoạt động của nó trong gan. Hãy nhớ rằng glucose là nguồn năng lượng chính của cơ thể.

- Trong tuyến tụy, norepinephrine thúc đẩy việc giải phóng một loại hormone gọi là glucagon. Điều này giúp tăng cường sản xuất glucose của gan.

- Tạo điều kiện cho cơ xương bắt được lượng glucose cần thiết để hoạt động.

- Trong thận, nó giải phóng renin và giữ lại natri trong máu.

- Làm giảm hoạt động của hệ tiêu hóa. Cụ thể, nó làm giảm lưu lượng máu đến khu vực đó, và ức chế khả năng di chuyển của đường tiêu hóa, cũng như việc giải phóng các chất tiêu hóa.

Những tác dụng này có thể được chống lại trong hệ thống thần kinh phó giao cảm với một chất gọi là acetylcholine. Nó có các chức năng ngược lại: làm giảm nhịp tim, nuôi dưỡng trạng thái thư giãn, tăng nhu động ruột, thúc đẩy tiêu hóa, thông tiểu, co đồng tử, v.v.

Chức năng trong hệ thần kinh trung ương

Các tế bào thần kinh noradrenergic trong não chủ yếu thúc đẩy trạng thái kích thích tỉnh táo và sẵn sàng hành động. Cấu trúc chính chịu trách nhiệm cho sự "vận động" của hệ thống thần kinh trung ương của chúng ta là locus coeruleus, tham gia vào các tác động sau:

- Tăng cường cảnh giác, một trạng thái mà chúng ta chú ý hơn đến môi trường của mình và sẵn sàng ứng phó với bất kỳ sự kiện nào.

- Tăng khả năng chú ý và tập trung.

- Cải thiện quá trình xử lý các kích thích cảm giác.

- Kết quả là, norepinephrine được giải phóng nhiều hơn sẽ hỗ trợ trí nhớ. Cụ thể, nó làm tăng khả năng lưu trữ ký ức và học hỏi; cũng như khôi phục dữ liệu đã được lưu trữ. Nó cũng cải thiện trí nhớ làm việc.

- Nó làm giảm thời gian phản ứng, tức là chúng ta mất ít thời gian hơn để xử lý kích thích và phát ra phản ứng.

- Làm tăng cảm giác bồn chồn và lo lắng.

Ít norepinephrine được tiết ra trong khi ngủ. Mức độ này vẫn ổn định trong thời gian thức dậy và tăng cao hơn nhiều trong các tình huống khó chịu, căng thẳng hoặc nguy hiểm.

Ví dụ, đau, căng phồng bàng quang, nóng, lạnh hoặc khó thở làm tăng norepinephrine. Mặc dù trạng thái sợ hãi hoặc đau dữ dội có liên quan đến mức độ hoạt động rất cao của locus coeruleus, và do đó, lượng norepinephrine cao hơn.

Sử dụng norepinephrine trong điều trị

Có nhiều loại thuốc có tác dụng ảnh hưởng đến hệ thống noradrenergic trong cơ thể chúng ta. Chúng chủ yếu được sử dụng cho các vấn đề tim mạch và một số tình trạng tâm thần.

Thuốc giao cảm

Có những loại thuốc cường giao cảm, hay còn gọi là chất chủ vận adrenergic, bắt chước hoặc làm tăng một số tác dụng của norepinephrine hiện có. Ngược lại, thuốc cường giao cảm (hoặc thuốc đối kháng adrenergic) lại gây tác dụng ngược.

Bản thân Norepinephrine sẽ có tác dụng giống thần kinh giao cảm và có thể dùng trực tiếp bằng đường tiêm tĩnh mạch trong trường hợp hạ huyết áp nghiêm trọng.

Thuốc ức chế Norepinephrine

Mặt khác, thuốc ức chế norepinephrine có thể tập trung vào việc ngăn chặn các thụ thể beta. Chúng được sử dụng để điều trị huyết áp cao, rối loạn nhịp tim hoặc suy tim, bệnh tăng nhãn áp, cơn đau thắt ngực hoặc hội chứng Marfan.

Tuy nhiên, việc sử dụng nó ngày càng bị hạn chế vì nó có tác dụng phụ nghiêm trọng, chủ yếu đối với bệnh nhân tiểu đường.

Thuốc chẹn thụ thể alpha

Ngoài ra còn có các loại thuốc ngăn chặn các thụ thể alpha, có nhiều cách sử dụng vì tác dụng của chúng có phần phức tạp hơn. Chúng có thể được sử dụng để thư giãn cơ bàng quang trong một số điều kiện như tống sỏi trong bàng quang ra ngoài.

Chủ yếu là các chất ức chế thụ thể alpha 1 cũng hữu ích cho các rối loạn như lo âu tổng quát, rối loạn hoảng sợ và rối loạn căng thẳng sau chấn thương.

Trong khi những chất ngăn chặn thụ thể alpha 2 có tác dụng tăng cường norepinephrine cuối cùng. Chúng đã được sử dụng rộng rãi để điều trị trầm cảm, vì những bệnh nhân này theo truyền thống được cho là có lượng norepinephrine thấp.

Thuốc làm tăng mức độ norepinephrine

Thuốc làm tăng nồng độ norepinephrine cũng đã được sử dụng cho những bệnh nhân mắc chứng rối loạn tăng động giảm chú ý. Chủ yếu là methylphenidate, chất này cũng làm tăng lượng dopamine.

Người giới thiệu

1. Carlson, NR (2006). Sinh lý học về hành vi Số 8 Ed. Madrid: Pearson. trang: 129-130.
2. Cox, S. (nd). Norepinephrine. Được lấy vào ngày 23 tháng 11 năm 2016, từ Đại học RICE.
3. Dahlstroem A, Fuxe K (1964). «Bằng chứng cho sự tồn tại của tế bào thần kinh chứa monoamine trong hệ thần kinh trung ương. I. Biểu diễn các monoamin trong thân tế bào của tế bào thần kinh thân não ”. Acta Physiologica Scandinavica. Bổ sung. 232 (Bổ sung 232): 1–55.
4. Noradrenaline (norepinephrine). (Ngày 23 tháng 4 năm 2014). Lấy từ Netdoctor.
5. Norepinephrine. (sf). Được lấy vào ngày 23 tháng 11 năm 2016, từ Wikipedia.
6. Prokopova, I. (2009). . Ceskoslovenska fysiologie / Ustredni ustav biologicky, 59 (2), 51-58.
7. Téllez Vargas, J. (2000). Norepinephrine. Vai trò của nó trong bệnh trầm cảm. Tạp chí Tâm thần học Colombia, 1: 59-73.