CÁC THỤ THỂ ADRENERGIC: VỊ TRÍ, CHỨC NĂNG VÀ PHÂN LOẠI - SINH HỌC - 2026

Các thụ thể adrenergic là các phân tử protein nằm trên màng tế bào mà trên đó catecholamine adrenalin (A) và noradrenaline (NA) phát huy tác dụng của chúng. Tên của nó bắt nguồn từ tên của chất đầu tiên trong số những chất này, adrenaline.

Đến lượt nó, Adrenaline là tên gọi của một chất tạo điều kiện cho các phản ứng hữu cơ liên quan đến phản ứng chiến đấu hoặc phản ứng bay đã được biết đến từ thế kỷ 19, và được phát hiện ra là do các tế bào trong tủy của nhỏ tiết ra và tiết ra. các tuyến nằm ở cực trên của mỗi thận.

Các đường dẫn tín hiệu của các thụ thể adrenergic (Nguồn: Sven Jähnichen. Mikael Häggström / CC BY-SA dịch một phần (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/) qua Wikimedia Commons)

Do mối quan hệ giải phẫu của chúng với thận, các tuyến này được gọi là "thượng thận", để chỉ vị trí của chúng ở phần trên của thận, hay còn gọi là tuyến thượng thận, để chỉ ra mối quan hệ gần gũi hoặc tiếp giáp của chúng với các cơ quan này.

Mặc dù từ nguyên của tiếng Hy Lạp "epi" (ở trên) và "nephros" (thận) không có nhiều ảnh hưởng đến việc đặt tên các tuyến, nhưng nó đã có tác động đến việc đặt tên cho các chất được đề cập còn được gọi là epinephrine và norepinephrine.

Tuy nhiên, các từ tiếng Latinh chiếm ưu thế như là gốc rễ để thiết lập danh pháp của tất cả các yếu tố liên quan đến hai chất này, và đó là lý do tại sao chúng ta nói về các tế bào, sợi, hệ thống hoặc thụ thể adrenergic hoặc noradrenergic, chứ không phải epinephrinergic hoặc norepinephrinegic.

Các thụ thể adrenergic thuộc về lớp thụ thể metabotropic kết hợp với protein G dị dưỡng. Chúng là những protein không tách rời dài kéo dài từ bên ngoài tế bào và có 7 đoạn xoắn α nối tiếp nhau xuyên qua bề dày của màng, tạo thành các vòng bên ngoài và bên trong màng và kết thúc ở một đầu tế bào chất.

Vị trí của các thụ thể adrenergic

Các thụ thể adrenergic nằm trong hệ thống thần kinh trung ương và trong nhiều thành phần nội tạng của cơ thể.

Trong hệ thống thần kinh trung ương

Trong hệ thống thần kinh trung ương (CNS), chúng nằm trong màng sau synap của khớp thần kinh được hình thành bởi các đầu tận cùng sợi trục bắt nguồn từ nhân tế bào adrenergic hoặc noradrenergic của thân não.

Ngoại trừ thụ thể β3, tất cả các loại thụ thể adrenergic được mô tả cho đến nay đã được xác định trong hệ thần kinh trung ương, đặc biệt là ở các vùng tận cùng của phóng xạ noradrenergic bắt nguồn từ locus cerulean, bao gồm đồi thị, vùng dưới đồi, hệ limbic. và vỏ não.

Trong phủ tạng

Về các thụ thể adrenergic nội tạng, chúng có nhiều loại khác nhau và nằm phần lớn trong màng của các tế bào tác động nội tạng, nơi các sợi trục sau tế bào của bộ phận giao cảm của hệ thần kinh tự chủ kết thúc, giải phóng chủ yếu norepinephrine.

Các thành phần của hệ thống tim mạch được bao gồm ở đây, chẳng hạn như các tế bào của hệ thống kích thích-dẫn truyền của tim và cơ tim làm việc của tâm nhĩ và tâm thất, cũng như cơ trơn tiểu động mạch của các mạch ở da và niêm mạc, vùng bụng, cơ xương, tuần hoàn. động mạch vành, tĩnh mạch, mô cương của cơ quan sinh dục và não.

Đường tiêu hóa

Đường tiêu hóa có các thụ thể adrenergic ở các cơ dọc và cơ tròn chịu trách nhiệm cho các chuyển động nhu động, và cả ở cấp độ của các cơ vòng.

Chúng được biểu hiện bởi các tế bào gan và các tế bào α và β của các đảo nhỏ Langerhans của tuyến tụy, liên quan đến việc sản xuất và giải phóng glucagon và insulin tương ứng.

Hệ thống sinh dục

Về hệ tiết niệu-sinh dục, sự hiện diện của nó được phát hiện trong các tế bào cầu thận và trong các tế bào ống thận, trong cơ detrusor và trong cơ ba bên của bàng quang (cơ thắt trong), trong túi tinh, tuyến tiền liệt, ống dẫn. deferent và tử cung.

Chúng cũng hiện diện trong các cấu trúc khác như cơ giãn đồng tử, cơ trơn khí quản-phế quản, cơ tiêm dưới da, các tuyến nước bọt tiết chất nhầy như tuyến dưới, tuyến tùng và mô mỡ.

Một số thụ thể này cũng nằm trên các tế bào nội tạng ở những khu vực xa các đầu giao cảm và do đó không bị kích thích bởi norepinephrine, chất chính được giải phóng bởi các đầu cuối này, mà bởi adrenaline, chất chính được giải phóng bởi tủy thượng thận. và nó hoạt động như một loại hormone.

Đặc trưng

Các thụ thể Adrenergic làm trung gian cho các tác động mà hệ thần kinh giao cảm giải phóng lên các thành phần cơ quan tác động nội tạng khác nhau mà nó hoạt động bằng cách điều chỉnh mức độ hoạt động của chúng.

Những tác động này rất đa dạng do sự phân bố của chúng trong thành phần nội tạng cũng đa dạng và các loại và phân nhóm thụ thể khác nhau có trong mỗi mô của cơ thể cũng khác nhau.

Các chức năng được liên kết với các phản ứng được kích hoạt trong các tác nhân bằng cách kích hoạt các thụ thể adrenergic khi các thụ thể này liên kết với các phối tử của chúng (adrenaline hoặc noradrenaline).

Những phản ứng này bao gồm co hoặc giãn cơ trơn (tùy thuộc vào lĩnh vực nội tạng được xem xét), tiết hoặc ức chế bài tiết chất, và một số hoạt động chuyển hóa như phân giải lipid hoặc glycogenolysis.

Phân loại các thụ thể adrenergic

Tiêu chí dược lý đã được sử dụng để xác định và phân loại chúng. Một trong số đó bao gồm xác định hiệu quả tương đối của liều lượng bằng nhau của các chất tái tạo (giống giao cảm) tác động của việc kích hoạt các loại thụ thể khác nhau, trong khi phương pháp kia sử dụng các chất giống giao cảm để ngăn chặn những tác động này.

Với những quy trình này, cùng với những quy trình khác như xác định cấu trúc phân tử và nhân bản gen của chúng, có thể xác định được sự tồn tại của hai loại thụ thể adrenergic lớn:

- alpha (α) và

- thụ thể beta (β).

Trong số trước đó, hai loại phụ đã được xác định: α1 và α2, và của các loại phụ sau là β1, β2 và β3.

Cả norepinephrine và epinephrine đều có cùng cường độ tác động lên thụ thể α1 và β3. Norepinephrine có tác dụng lên thụ thể β1 mạnh hơn epinephrine; trong khi adrenaline mạnh hơn norepinephrine trên α2 và β2.

- Các thụ thể alpha adrenergic

Thụ thể recept1

Các thụ thể này được tìm thấy trong cơ trơn của hầu hết các giường mạch, trong cơ vòng của đường tiêu hóa và trong cơ vòng trong của bàng quang, trong cơ giãn đồng tử, trong cơ piloerector, trong túi tinh, tuyến tiền liệt, ống dẫn tinh, tuyến nước bọt dưới mao mạch và các ống thận.

Sự hoạt hóa của tất cả các tác nhân này phụ thuộc vào mức độ của canxi trong tế bào (Ca2 +), đến lượt nó phụ thuộc vào sự giải phóng của nó từ vị trí lưu trữ trong mạng lưới cơ chất; sự giải phóng xảy ra khi các kênh canxi được kích hoạt bởi một phân tử gọi là inositol triphosphat hoặc IP3.

Các thụ thể α1 được kết hợp với một protein G được gọi là Gq, với ba tiểu đơn vị: αq, β và γ.

Khi thụ thể được kích hoạt bởi phối tử của nó, protein được phân ly thành thành phần βγ và αq, thành phần này sẽ kích hoạt enzym phospholipase. Nó tạo ra diacylglycerol từ màng inositol diphosphat (PIP2). Diacylglycerol kích hoạt protein kinase C và IP3, hỗ trợ giải phóng canxi vào tế bào chất.

Thụ thể Α2

Sự hiện diện của chúng đã được mô tả trong các cơ dọc và cơ tròn của đường tiêu hóa, nơi chúng hoạt động bằng cách ức chế nhu động của nó. Chúng cũng khu trú trong các tế bào β tuyến tụy, nơi chúng ức chế bài tiết insulin.

Chúng cũng được biểu hiện như các thụ thể tự động ở cấp độ màng trước synap của hệ thống giao cảm noradrenergic, nơi chúng được kích hoạt bởi norepinephrine được giải phóng và hoạt động như một cơ chế phản hồi tiêu cực, ức chế sự bài tiết tiếp theo của chất dẫn truyền thần kinh.

Các thụ thể α2 hoạt động cùng với protein Gi, được gọi là do tiểu đơn vị alpha (αi) của nó, khi tách khỏi phức hợp βγ, tạo ra sự ức chế adenyl cyclase và làm giảm mức cAMP nội bào, do đó làm giảm hoạt động của protein kinase A (PKA). Do đó tác dụng ức chế các thụ thể này.

- Các thụ thể beta adrenergic

Thụ thể recept1

Chúng nằm ở cấp độ của các tế bào tạo nhịp tim của nút xoang nhĩ, cũng như trong hệ thống dẫn truyền kích thích tim và trong cơ tim co bóp, ở những vị trí mà chúng thúc đẩy tăng tần số (chronotropism +) và vận tốc dẫn truyền (dromotropism + ), lực co (inotropism +) và tốc độ thư giãn (lusotropism +) của tim.

Chúng cũng đã được mô tả trong cơ của đường tiêu hóa (mà chúng ức chế) và trong các tế bào của bộ máy cầu thận của thận (nơi chúng thúc đẩy bài tiết renin).

Tất cả các thụ thể giống beta (β1, β2, và β3) đều là protein Gs. Chỉ số dưới "s" đề cập đến hoạt động kích thích của enzym adenyl cyclase, được kích hoạt khi thụ thể tương tác với phối tử của nó, giải phóng tiểu đơn vị αs.

CAMP kích hoạt PKA và điều này chịu trách nhiệm cho việc phosphoryl hóa các protein như kênh, máy bơm hoặc enzym làm trung gian phản ứng với các thụ thể.

Thụ thể Β2

Chúng đã được bộc lộ ở mức độ cơ trơn nằm trong tiểu động mạch của cơ xương, trong cơ ức đòn chũm của bàng quang, trong tử cung và trong các cơ khí quản, gây ra sự thư giãn ở tất cả chúng.

Sơ đồ cấu trúc tinh thể của thụ thể adrenergic loại beta 2 (Nguồn: S. Jähnichen / Public domain qua Wikimedia Commons)

Chúng cũng được thể hiện trong tuyến tùng (nơi chúng thúc đẩy tổng hợp melatonin), trong gan (nơi chúng thúc đẩy quá trình đường phân và tạo gluconeogenesis), và trong các tế bào mô mỡ (nơi chúng thúc đẩy quá trình phân giải lipid và giải phóng axit béo vào máu) miễn phí).

Thụ thể recept3

Đây là những người cuối cùng đã được xác định. Như đã đề cập ở trên, sự hiện diện của chúng không xảy ra trong hệ thống thần kinh trung ương mà chỉ giới hạn ở vùng ngoại vi của cơ thể, nơi chúng nằm độc quyền ở cấp độ tế bào của mô mỡ nâu và tham gia trực tiếp vào quá trình sản sinh nhiệt. thông qua quá trình dị hóa lipid ở mô này.

Người giới thiệu

1. Ganong WF: Neurotransmitters and Neuromodulators, in: Review of Medical Physiology, 25 ed. New York, McGraw-Hill Education, 2016.
2. Guyton AC, Hall JE: Hệ thống thần kinh tự chủ và tủy thượng thận, trong: Sách giáo khoa Sinh lý y khoa, ấn bản thứ 13; AC Guyton, JE Hall (biên tập). Philadelphia, Elsevier Inc., 2016.
3. Jänig W: Hệ thống thần kinh thực vật, trong: Physiologie des Menschen mit Pathophysiologie, ấn bản thứ 31; RF Schmidt và cộng sự (eds). Heidelberg, Springer Medizin Verlag, 2010.
4. Người bán H: Neurovegetative Regulationen, trong: Physiologie, xuất bản lần thứ 6; R Klinke và cộng sự (chủ biên). Stuttgart, Georg Thieme Verlag, 2010.
5. Siegelbaum SA, Clapham DE, Schwartz JH: Modulation of Synaptic Transmission: Second Messengers, In: Principles of Neural Science, 5th ed; E Kandel và cộng sự (chủ biên). New York, McGraw-Hill, 2013.