- Chức năng fibrinogen
- Cầm máu (ngăn ngừa mất máu)
- Tránh mất máu
- Sửa chữa mô
- Nồng độ trong máu cao (ý nghĩa)
- Nồng độ trong máu thấp (ý nghĩa)
- Afibrinogenemia
- Giảm fibrin trong máu
- Dysfibrinogenemia
- Giá trị fibrinogen bình thường
- Người giới thiệu
Các Fibrinogen là một plasma glycoprotein đó, bị cắt bởi một loại enzyme gọi là thrombin được chuyển thành fibrin, một trong những thành phần protein dồi dào nhất hình thành cục máu đông (một trong 13 yếu tố tham gia vào quá trình đông máu).
Nó là một protein lớn, nặng khoảng 340 kDa và được tạo thành từ hai “khối xây dựng” phân tử đối xứng, mỗi khối được tạo thành từ ba chuỗi polypeptit đa hình khác nhau được gọi là Aα, Bβ và γ, được liên kết cộng hóa trị với nhau. qua 29 cầu nối disulfua.

Sơ đồ cấu trúc của fibrinogen ở người (Nguồn: 5-HT2AR qua Wikimedia Commons)
Về mặt cấu trúc, trong fibrinogen ba miền hoặc vùng có thể được phân biệt: hai miền tận cùng được gọi là "miền D" và miền trung tâm được gọi là "miền E". Miền trung tâm được liên kết mỗi bên với miền D nhờ một mảng polypeptit.
Mỗi chuỗi trong số ba loại chuỗi tạo nên protein này được tạo ra trong gan từ sự biểu hiện của ba gen khác nhau, tất cả đều được tìm thấy trên nhiễm sắc thể số 4 ở người.
Chức năng fibrinogen
Cầm máu (ngăn ngừa mất máu)
Fibrinogen là protein tiền thân của một polypeptide được gọi là fibrin, là một trong những thành phần chính của cục máu đông ở động vật có vú, đó là lý do tại sao nó được cho là tham gia tích cực vào quá trình duy trì đông máu.
Ở những nơi cơ thể bị chấn thương hoặc tổn thương nào đó, fibrinogen bị cắt bởi một loại protein có hoạt tính phân giải protein được gọi là α-thrombin. Vết cắt giải phóng, từ đầu tận cùng N của chuỗi Aα và Bβ, hai fibrinopeptit được gọi là fibrinopeptit A và fibrinopeptit B.
Cả hai peptit đều có thể trùng hợp tự phát và liên kết chéo để tạo thành cục máu đông hoặc ma trận fibrin thoáng qua, rất cần thiết để ngăn ngừa mất máu và phục hồi mô bình thường, xảy ra ở cuối dòng đông máu.
Chất nền này có thể bị phân hủy thêm bởi plasmin hoặc các protease khác như elastase, tryptase và một số cathepsin.
Tránh mất máu
Ngoài việc hình thành mạng lưới fibrin, fibrinogen cũng có thể ngăn ngừa mất máu bằng cách hoạt động như một protein kết dính, thúc đẩy sự kết tập tiểu cầu hoặc đóng vai trò như một giá đỡ ban đầu cho sự hình thành cục máu đông.
Sửa chữa mô
Các sản phẩm phân giải protein fibrinogen cũng đã được công nhận là chất thúc đẩy các sự kiện có tầm quan trọng lớn đối với việc sửa chữa mô như co mạch, hình thành mạch, di chuyển tế bào có định hướng và tăng sinh các tế bào như nguyên bào sợi, một số tế bào cơ. trơn và tế bào lympho.
Nồng độ trong máu cao (ý nghĩa)
Khi các quá trình viêm được kích hoạt trong cơ thể, tế bào gan cho thấy sự gia tăng mạnh mẽ trong việc biểu hiện và tổng hợp fibrinogen, được cho là được kiểm soát bởi các yếu tố như interleukin-6 (IL-6), một số glucocorticoid và oncostatin M.

Protein fibrin hình thành từ fibrinogen
Vì lý do này, giá trị huyết tương cao của protein này có thể cho thấy sự hiện diện của nhiễm trùng, ung thư, rối loạn viêm, chấn thương, trong số những bệnh khác.
Ngày nay, ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy rằng lượng fibrinogen cao trong máu cũng có thể liên quan đến việc tăng nguy cơ rối loạn tim mạch, bao gồm:
- Bệnh tim thiếu máu cục bộ (IHD)
- Đau tim và tai biến tim mạch
- Huyết khối tắc mạch (hình thành cục máu đông bên trong mạch máu)
Sự gia tăng fibrinogen trong huyết tương có thể thúc đẩy trạng thái “prothrombotic” hoặc “hyper coagulation”, vì lượng protein này có sẵn nhiều hơn để xử lý và góp phần tạo ra các cục máu đông mà không có bất kỳ chấn thương nào, ngoài ra còn tạo ra một lượng lớn hơn protein mà từ đó nó có thể được xử lý.
Ngoài ra, trong số các yếu tố ảnh hưởng đến sự gia tăng hàm lượng fibrinogen huyết tương là sự tiến triển của tuổi tác, chỉ số khối cơ thể, nghiện thuốc lá, bệnh tiểu đường và trạng thái sau mãn kinh ở phụ nữ.
Nó cũng liên quan đến insulin lúc đói, cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL) và số lượng bạch cầu, nhưng có liên quan nghịch với việc uống rượu vừa phải, hoạt động thể chất và liệu pháp thay thế hormone.
Nồng độ trong máu thấp (ý nghĩa)
Nồng độ thấp hoặc thiếu hụt fibrinogen trong máu có thể do ba tình trạng bệnh lý khác nhau gây ra: afibrinogenemia, giảm fibrinogen huyết và rối loạn tiêu sợi huyết.
Nguyên nhân đầu tiên trong số ba nguyên nhân này liên quan đến việc hoàn toàn không có fibrinogen trong huyết tương và có thể dẫn đến nguy cơ chết người do mất máu sau chấn thương, vì vậy đây có thể là một tình trạng rất nguy hiểm.
Afibrinogenemia
Afibrinogenemia cũng có thể xuất hiện huyết khối tĩnh mạch và động mạch thông qua hoạt hóa tiểu cầu qua trung gian thrombin. Ở phụ nữ, bệnh lý này gây ra 50% các trường hợp rong kinh (lượng máu kinh nhiều) và phụ nữ mang thai bị nhiễm afibrinogenemia có nguy cơ cao bị biến chứng sản khoa nặng.
Giảm fibrin trong máu
Mặt khác, giảm fibrin máu liên quan đến mức độ thấp bất thường của protein này, tức là, nồng độ từ 0,2 đến 0,8 g / L. Đây là một tình trạng về cơ bản không có triệu chứng, mặc dù nó cũng có thể gây chảy máu nhiều.
Bệnh nhân có tình trạng này có thể mắc một chứng bệnh được gọi là bệnh dự trữ fibrinogen, là do sự tích tụ của các tập hợp fibrinogen trong lưới nội chất của các tế bào gan sản xuất fibrinogen.
Dysfibrinogenemia
Cuối cùng, rối loạn sinh huyết là tình trạng nồng độ fibrinogen bình thường không hoạt động bình thường và thay vì chảy máu, có liên quan đến nguy cơ huyết khối.
Ngoài ra, sự thiếu hụt fibrinogen mãn tính hoặc dai dẳng theo thời gian có thể liên quan đến một số tình trạng mắc phải như giai đoạn cuối của bệnh gan hoặc suy dinh dưỡng nghiêm trọng.
Giá trị fibrinogen bình thường
Fibrinogen, như đã đề cập, được tổng hợp trong tế bào gan (tế bào gan), thời gian bán hủy của nó nhiều hơn hoặc ít hơn 100 giờ và nồng độ bình thường của nó trong huyết tương, cùng với các thành phần tuần hoàn khác, là khoảng 9 micromoles. mỗi lít, đại diện cho khoảng 1,5 và 4,5 g / L.
Tuy nhiên, nồng độ này vượt quá nồng độ tối thiểu cần thiết để duy trì quá trình cầm máu, là từ 0,5 đến 1 g / L.
Người giới thiệu
- Herrick, S., Blanc-Brude, O., Grey, A., & Laurent, G. (1999). Fibrinogen. Tạp chí quốc tế về hóa sinh và sinh học tế bào, 31 (7), 741-746.
- Kamath, S., & Lip, GYH (2003). Fibrinogen: sinh hóa, dịch tễ học và các yếu tố quyết định. Qjm, 96 (10), 711-729.
- Lowe, GD, Rumley, A., & Mackie, IJ (2004). Fibrinogen huyết tương. Biên niên sử hóa sinh lâm sàng, 41 (6), 430-440.
- Mosesson, MW (2005). Cấu trúc và chức năng của fibrinogen và fibrin. Tạp chí Huyết khối và Cầm máu, 3 (8), 1894-1904.
- Mosesson, MW, Siebenlist, KR, & Meh, DA (2001). Cấu trúc và đặc điểm sinh học của fibrinogen và fibrin. Biên niên sử của Học viện Khoa học New York, 936 (1), 11-30.
- Murray, RK, Granner, DK, Mayes, PA, & Rodwell, VW (2014). Hóa sinh minh họa của Harper. Mcgraw-hill.
- Neerman-Arbez, M. & Casini, A. (2018). Hậu quả lâm sàng và cơ sở phân tử của mức Fibrinogen thấp. Tạp chí khoa học phân tử quốc tế, 19 (1), 192. doi: 10.3390 / ijms19010192
- Stone, MC & Thorp, JM (1985). Fibrinogen huyết tương - một yếu tố nguy cơ chính của mạch vành. JR Coll Gen Pract, 35 (281), 565-569.
