HỘI CHỨNG APERT: TRIỆU CHỨNG, NGUYÊN NHÂN, ĐIỀU TRỊ - TÂM LÝ HỌC THẦN KINH - 2026

Các hội chứng Apert hoặc acrocephalosyndactyly loại I (ACS1) là một bệnh có nguồn gốc di truyền đặc trưng bởi sự hiện diện của sự thay đổi khác nhau và dị dạng của hộp sọ, mặt và tứ chi.

Ở cấp độ lâm sàng, hội chứng Apert được đặc trưng bởi sự hiện diện hoặc phát triển của hộp sọ nhọn hoặc dài, vùng mặt trũng với sự thay đổi hình chiếu của răng, hợp nhất và khép kín các xương và khớp ngón tay, chậm phát triển trí tuệ. biến, rối loạn ngôn ngữ, v.v.

Mặc dù bệnh lý này có thể di truyền nhưng trong hầu hết các trường hợp, hội chứng Apert xảy ra mà không có tiền sử gia đình, về cơ bản là do đột biến de novo trong giai đoạn mang thai.

Các cơ chế di truyền gây ra hội chứng Apert không được biết chính xác. Hiện nay, các biến đổi gen khác nhau có khả năng tạo ra bệnh lý này đã được xác định, về cơ bản liên quan đến các đột biến trong gen FGFR2.

Mặt khác, chẩn đoán hội chứng Apert thường bắt đầu với nghi ngờ lâm sàng trong giai đoạn trước khi sinh sau khi xác định các bất thường trong siêu âm định kỳ và được xác nhận thông qua việc thực hiện nghiên cứu di truyền.

Về điều trị, không có loại can thiệp chữa bệnh nào cho hội chứng Apert. Tuy nhiên, trong suốt lịch sử của bệnh lý này, các can thiệp cụ thể khác nhau đã được thiết kế, thường bao gồm phẫu thuật thần kinh, phẫu thuật sọ mặt, phẫu thuật hàm mặt, điều trị bằng thuốc, vật lý trị liệu, can thiệp tâm lý và tâm thần kinh, trong số những can thiệp khác.

Đặc điểm của hội chứng Apert

Hội chứng Apert là một bệnh lý di truyền đặc trưng bởi sự hiện diện của các dị dạng xương khác nhau ở cấp độ sọ, mặt và / hoặc chi.

Sự thay đổi cơ bản của hội chứng Apert được hình thành bởi sự đóng sớm hoặc sớm của các vết nứt sọ, gây ra sự phát triển bất thường của các cấu trúc còn lại của mặt và hộp sọ. Ngoài những dị tật này, dị tật cũng có thể xuất hiện ở chi trên và chi dưới, chẳng hạn như sự hợp nhất của các ngón tay và ngón chân.

Mặt khác, khả năng nhận thức của những người mắc hội chứng Apert cũng có thể bị ảnh hưởng, với mức độ nghiêm trọng khác nhau từ nhẹ đến trung bình.

Mặc dù Baumgartner (1842) và Wheaton (1894) đã đưa ra những đề cập đầu tiên về tình trạng bệnh lý này, nhưng mãi đến năm 1906, chuyên gia y tế người Pháp Eugene Apert mới mô tả chính xác hội chứng này và công bố báo cáo lâm sàng đầu tiên.

Trong ấn phẩm của mình, Eugene Apert, mô tả một tập hợp các trường hợp bệnh nhân mới bị ảnh hưởng bởi một dạng dị tật được xác định rõ và được đặc trưng bởi các dấu hiệu và triệu chứng đặc trưng của bệnh lý này.

Vì vậy, phải đến năm 1995, các yếu tố di truyền căn nguyên của hội chứng Apert mới được xác định. Cụ thể, Wilkie và cộng sự đã mô tả sự hiện diện của hai đột biến trong gen FGFR2 ở khoảng 40 bệnh nhân bị ảnh hưởng.

Ngoài ra, hội chứng Apert là một tình trạng y tế được phân loại trong các bệnh hoặc bệnh lý được đặc trưng bởi biểu hiện craniosynostosis (các vết khâu sọ đóng sớm).

Các bệnh lý khác thuộc nhóm này là hội chứng Pfeiffer, hội chứng Crouzon, hội chứng Saethre-Chotzcen và hội chứng Carpenter.

Số liệu thống kê

Hội chứng Apert được coi là một bệnh lý hiếm gặp hoặc không thường xuyên, có nghĩa là, nó có tỷ lệ ít hơn một trường hợp trên 15.000 cư dân của dân số nói chung.

Cụ thể, hội chứng Apert xảy ra khoảng một người cho mỗi 160.000-200.000 ca sinh và ngoài ra, có 50% xác suất lây truyền bệnh lý này ở mức độ di truyền.

Hơn nữa, về phân bố theo giới tính, tỷ lệ hiện mắc ở nam hay nữ cao hơn chưa được xác định, cũng như không liên quan đến các nhóm dân tộc hoặc vị trí địa lý cụ thể.

Hiện tại, và kể từ khi hội chứng Apert được xác định vào khoảng năm 1984, trong các báo cáo lâm sàng và tài liệu y tế đã công bố hơn 300 trường hợp mắc bệnh lý này.

Các dấu hiệu và triệu chứng

Các biểu hiện lâm sàng của hội chứng Apert thường bao gồm dị tật hoặc sự phát triển không hoàn chỉnh của cấu trúc sọ, kiểu hình hoặc khuôn mặt không điển hình và những thay đổi về xương ở tứ chi.

Trong trường hợp của hội chứng Apert, sự tham gia trung tâm liên quan đến sự hình thành và đóng lại cấu trúc xương của hộp sọ. Trong quá trình phát triển phôi thai, một quá trình được gọi là creneosynostosis xảy ra, đặc trưng bởi sự đóng sớm của các vết khâu sọ.

Rò hoặc chỉ khâu sọ là một loại dải mô sợi có mục tiêu chính là kết nối các xương tạo nên hộp sọ (trán, chẩm, đỉnh và thái dương).

Trong giai đoạn mang thai và giai đoạn đầu sau sinh, cấu trúc xương tạo nên hộp sọ được giữ lại với nhau nhờ các mô sợi và đàn hồi này.

Thông thường, xương sọ không hợp nhất cho đến khoảng 12 đến 18 tháng. Sự hiện diện của các điểm mềm hoặc khoảng trống giữa các xương sọ là một phần của sự phát triển bình thường ở thời thơ ấu.

Do đó, trong suốt giai đoạn trẻ sơ sinh, những vết khâu hoặc vùng linh hoạt này cho phép não bộ phát triển nhanh chóng và ngoài ra, bảo vệ nó khỏi các tác động.

Vì vậy, trong hội chứng Apert, việc đóng sớm các vết khâu sọ và xương sọ này làm cho sự phát triển bình thường của sọ và não không thể phát triển được.

Do đó, các dấu hiệu và triệu chứng phổ biến nhất của hội chứng Apert có thể bao gồm:

Các thay đổi và dị tật sọ não

• Craniosynostosis: các vết khâu sọ đóng sớm gây ra nhiều biến đổi sọ, có thể bao gồm mở rộng không đủ cấu trúc não, phát triển phù gai thị (viêm điểm mù ở mắt nơi phát sinh dây thần kinh thị giác), teo thị giác (chấn thương hoặc thâm hụt ảnh hưởng đến chức năng của mắt) và / hoặc tăng huyết áp nội sọ (tăng áp lực dịch não tủy bất thường).
• Giảm sản một bên hoặc hai bên mặt : đầu có hình dạng không điển hình với sự phát triển kém hoặc không đầy đủ của một số nửa của nó. Ở cấp độ thị giác, có thể quan sát thấy khuôn mặt trũng sâu, mắt lồi và mí mắt sụp xuống.
• Chứng lồi mắt hoặc lồi mắt: lồi mắt đáng kể và bất thường ra khỏi hốc mắt.
• Macroglossia: tăng kích thước của lưỡi do sự hiện diện của một khối lượng mô lớn hơn bình thường.
• Sai khớp hàm: sự hiện diện của các thay đổi khác nhau liên quan đến sự phát triển của cấu trúc xương hàm ngăn cản sự hoạt động chính xác và đóng cửa của hệ thống hoặc bộ máy nhai là thường xuyên.
• Khe hở vòm miệng : sự hiện diện của một lỗ / vết nứt ở khu vực trung tâm hoặc giữa của vòm miệng.

Rối loạn cơ xương và các bất thường

Những loại thay đổi này chủ yếu ảnh hưởng đến chi trên và chi dưới, thường là sự hợp nhất và phát triển của các ngón tay.

• Syndactyly: hợp nhất bất thường và bệnh lý của một hoặc nhiều ngón tay với nhau, ở bàn tay hoặc bàn chân. Các biến thể khác nhau có thể được phân biệt, loại I (hợp nhất của ngón thứ 2, thứ 2 và thứ 4), loại II (hợp nhất của ngón thứ 5), loại III (hợp nhất của tất cả các ngón tay). Nói chung, hội chứng loại I phổ biến hơn ở tay, trong khi hội chứng loại III phổ biến hơn ở bàn chân.

Ngoài ra, cũng có thể quan sát các phát hiện lâm sàng khác ở cấp độ cơ xương, ngắn các xương khác nhau (bán kính, xương đùi, xương đùi), giảm sản xương mu hoặc xương chậu, hợp nhất các đốt sống cổ.

Do đó, nhiều người bị ảnh hưởng sẽ bị giảm khả năng vận động khớp và do đó, có thể gây ra nhiều khó khăn cho việc đạt được các kỹ năng vận động thô và vận động tinh.

Rối loạn da / da liễu và các bất thường

Những loại dị thường này rất không đồng nhất và có thể thay đổi giữa các cá nhân bị ảnh hưởng, tuy nhiên, một số loại phổ biến nhất đã được xác định:

• Hyperhidrosis: tăng tiết mồ hôi nhiều, đặc biệt ở bàn tay và bàn chân.
• Tổn thương dạng mụn nước hoặc vảy tiết: thường gặp nhất là tổn thương da dạng mụn trứng cá.
• Giảm sắc tố: thay đổi màu sắc của da ngụ ý giảm sắc tố.
• Dày da: độ dày của da tăng lên bất thường ở một hoặc nhiều vùng.

Bất thường nội tạng và bất thường

Sự thay đổi căn nguyên của bệnh lý này có thể dẫn đến sự phát triển của các tổn thương hoặc bệnh lý thứ cấp ở mức độ hình thái và cấu trúc ở các vùng khác nhau của cơ thể, một số trong số đó bao gồm:

• Dị dạng trong hệ thần kinh trung ương: sự phát triển của tuổi già hoặc giảm sản của thể vàng (không có hoặc phát triển một phần) và của các cấu trúc khác nhau của hệ thống libic đã được quan sát thấy trong một số trường hợp. Hơn nữa, sự phát triển bất thường hoặc thay đổi của chất trắng não cũng đã được mô tả.
• Dị tật đường tiết niệu: trong trường hợp nam giới bị ảnh hưởng, các van niệu đạo sau có thể xuất hiện gây suy thận và thận ứ nước. Mặt khác, trong trường hợp phụ nữ bị ảnh hưởng, sự hiện diện của dị tật ở âm vật là thường xuyên.
• Dị dạng tim: những thay đổi liên quan đến chức năng tim và tim thường liên quan đến sự hiện diện của giảm sản thất trái hoặc thông liên thất.

Rối loạn nhận thức / tâm lý và bất thường

Mặc dù thực tế là trong nhiều trường hợp có thể quan sát thấy sự hiện diện của sự thay đổi chung của các chức năng nhận thức và trình độ trí tuệ, chậm phát triển trí tuệ không phải biểu hiện rõ ràng trong tất cả các trường hợp hội chứng Apert.

Ngoài ra, trong những trường hợp có suy giảm trí tuệ, điều này có thể thay đổi theo mức độ từ nhẹ đến trung bình.

Mặt khác, trong lĩnh vực ngôn ngữ, sự phát triển của các thiếu hụt khác nhau diễn ra thường xuyên, chủ yếu liên quan đến việc phát âm các âm thanh do dị dạng hàm dưới và miệng.

Nguyên nhân

Hội chứng Apert là do sự hiện diện của một đột biến cụ thể trong gen FGFR2. Các nghiên cứu thực nghiệm đã chỉ ra rằng gen này chịu trách nhiệm sản xuất một loại protein, được gọi là thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 2.

Trong số các chức năng của yếu tố này, mô tả việc gửi các tín hiệu hóa học khác nhau đến các tế bào chưa trưởng thành để biến đổi và biệt hóa chúng thành các tế bào xương trong giai đoạn phát triển của bào thai hoặc trước khi sinh.

Do đó, sự hiện diện của các đột biến trong gen FGFR2 làm thay đổi hoạt động của protein này và do đó, có thể gây ra sự hợp nhất sớm của xương sọ, bàn tay và bàn chân.

Chẩn đoán

Một phần tốt các đặc điểm lâm sàng của hội chứng Apert có thể được xác định trong thời kỳ mang thai, cụ thể là khi siêu âm kiểm tra thai kỳ và sự phát triển của thai nhi.

Do đó, khi có nghi ngờ lâm sàng, một nghiên cứu di truyền được bắt đầu lại để xác định sự hiện diện của đột biến di truyền tương thích với hội chứng Apert.

Mặt khác, khi các dấu hiệu tinh vi hoặc chưa được xác định trước khi sinh, sau đó có thể thực hiện phân tích thể chất chi tiết và các xét nghiệm di truyền khác nhau để xác định chẩn đoán.

Có cách điều trị hội chứng Apert không?

Mặc dù không có cách chữa trị cụ thể cho hội chứng Apert, các phương pháp tiếp cận khác nhau đã được mô tả để điều trị các triệu chứng và biến chứng y tế của bệnh lý này.

Các can thiệp điều trị hiệu quả nhất là những can thiệp được thực hiện sớm, ngay trong những giây phút đầu đời và có sự tham gia của các chuyên gia từ các lĩnh vực khác nhau.

Thông thường, việc điều trị cho trẻ em bị ảnh hưởng yêu cầu lập kế hoạch cá nhân, với nhiều ca phẫu thuật được lên lịch. Do đó, việc quản lý bệnh lý này dựa trên việc điều chỉnh các dị dạng xương và sọ, đồng thời hỗ trợ tâm lý và thần kinh.

Thông qua phẫu thuật thần kinh, mục đích là tái tạo lại vòm sọ, trong khi các chuyên gia phẫu thuật hàm mặt cố gắng chỉnh sửa các dị tật trên khuôn mặt. Mặt khác, sự tham gia của các bác sĩ phẫu thuật chấn thương cũng thường xuyên, để tái tạo các dị tật có ở bàn tay và bàn chân.

Ngoài ra, việc thiết kế các chương trình cá nhân hóa để kích thích sớm, phục hồi giao tiếp, đào tạo kỹ năng xã hội hoặc theo dõi tâm lý-sư phạm, có lợi cho việc đạt được sự phát triển tối ưu, chức năng và độc lập của các cá nhân bị ảnh hưởng.

Người giới thiệu

1. Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, M., Marco Pérez, J., Paisán Grisolía, L., Cárdenas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., Lara Palma, A. (1999). Hội chứng Apert: phân tích lâm sàng-dịch tễ học của một loạt các trường hợp liên tiếp. Thuốc bào thai và Sơ sinh.
2. Bệnh viện Trẻ em Boston. (2016). Hội chứng Apert. Lấy từ Bệnh viện Trẻ em Boston.
3. Hiệp hội răng hàm mặt trẻ em. (2016). Hướng dẫn tìm hiểu hội chứng Apert. Hiệp hội răng hàm mặt trẻ em. Được lấy từ Hiệp hội răng hàm mặt trẻ em.
4. Tham khảo Trang chủ Di truyền học. (2016). Hội chứng Apert. Lấy từ Tài liệu Tham khảo Trang chủ Di truyền.
5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P., & Chiner, E. (2013). Hội chứng Apert và ngưng thở khi ngủ. Arch Bronconeumol, 364-368.
6. NIH. (2015). Hội chứng Apert. Lấy từ MedlinePlus.
7. NIH. (2015). Vết thương sọ não. Lấy từ MedlinePlus.
8. CHÚA. (2007). Hội chứng Apert. Được cấp phép từ Tổ chức Quốc gia về Rối loạn Hiếm gặp.
9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., & Ortiz, M. (2014). Chẩn đoán trước sinh về hội chứng Apert do một đột biến mới trong gen FGFR2. Một Peditr, 104-105.
10. Ruíz Cobo, R., & Guerra Díez, L. (2016). Chương X. Hội chứng Apert. Có được từ Feaps.