HỘI CHỨNG BLOOM: TRIỆU CHỨNG, NGUYÊN NHÂN VÀ CÁCH ĐIỀU TRỊ - TÂM LÝ HỌC THẦN KINH - 2026

Các hội chứng Bloom là một căn bệnh hiếm gặp của tính trạng lặn chủ yếu đặc trưng bởi ba khía cạnh: thấp còi, mẫn cảm với ánh nắng mặt trời và trên telangiectasia mặt (sự giãn nở của các mao mạch). Những bệnh nhân này có sự bất ổn định về hệ gen khiến họ dễ phát triển thành ung thư.

Nó được phát hiện bởi bác sĩ da liễu David Bloom vào năm 1954 thông qua việc quan sát một số bệnh nhân mắc chứng lùn và ban đỏ dạng telangiectatic (da ửng đỏ do giãn nở các mao mạch máu).

Hội chứng này cũng có thể được gọi là ban đỏ bẩm sinh do telangiectatic hoặc hội chứng Bloom-Torre-Machacek.

Nguyên nhân của hội chứng Bloom

Hội chứng Bloom là một bệnh lặn trên NST thường, nghĩa là, để nó phát sinh, một đột biến phải xảy ra ở cả hai alen của gen BLM, của cả mẹ và bố. Bố mẹ không nhất thiết phải mắc bệnh này nhưng có thể mang gen đột biến mà không có biểu hiện bệnh.

Hơn 60 đột biến đã được tìm thấy trong gen BLM trong hội chứng Bloom, thường xuyên nhất là sự xóa bỏ 6 nucleotide ở vị trí 2281 và thay thế bởi 7 nucleotide khác.

Gen BLM và các xoắn ốc

Theo Genetics Home Reference, gen BLM chịu trách nhiệm gửi các hướng dẫn để tạo ra protein RecQ, là một phần của họ helicase.

Những gì các helicases làm là liên kết với DNA và tạm thời tách hai sợi của nó, thường được liên kết theo hình xoắn ốc, với mục đích phát triển các quá trình như sao chép (hoặc sao chép DNA), chuẩn bị cho quá trình phân chia và sửa chữa tế bào. tổn thương DNA. Cuối cùng, các vòng xoắn RecQ rất quan trọng để duy trì cấu trúc DNA và do đó được gọi là "người giữ bộ gen".

Ví dụ, khi một tế bào sắp phân chia để tạo thành hai tế bào mới, DNA trên nhiễm sắc thể phải được sao chép để mỗi tế bào mới có hai bản sao của mỗi nhiễm sắc thể: một từ cha và một từ mẹ.

DNA được sao chép của mỗi nhiễm sắc thể có hai cấu trúc giống nhau được gọi là chromatid chị em, và chúng được nối với nhau ở phần đầu, trước khi tế bào phân chia.

Ở giai đoạn này, chúng trao đổi một số đoạn DNA với nhau; những gì được gọi là trao đổi chromatid chị em. Có vẻ như quá trình này bị thay đổi trong bệnh Bloom, vì protein BLM bị hư hỏng và đây là chất điều khiển quá trình trao đổi thích hợp diễn ra giữa các chromatid chị em và DNA vẫn ổn định tại thời điểm sao chép. Trên thực tế, trung bình có hơn 10 lần trao đổi bình thường xảy ra giữa các chromatid trong hội chứng Bloom.

Sự phá vỡ vật chất di truyền

Mặt khác, sự đứt gãy trong vật liệu di truyền cũng bắt nguồn từ bệnh này, gây suy giảm các hoạt động bình thường của tế bào mà do thiếu protein BLM, không thể sửa chữa được.

Một số chuyên gia phân loại hội chứng này là "hội chứng đứt gãy nhiễm sắc thể", vì nó liên quan đến một số lượng lớn các lần đứt gãy và sắp xếp lại các nhiễm sắc thể.

Tỷ lệ mắc bệnh cao

Sự bất ổn định này của các nhiễm sắc thể gây ra khả năng mắc bệnh cao hơn. Ví dụ, do thiếu protein BLM, họ không thể phục hồi sau tổn thương DNA có thể gây ra bởi ánh sáng cực tím và do đó, những bệnh nhân này cảm quang.

Ngoài ra, những người bị ảnh hưởng bị suy giảm miễn dịch khiến họ dễ bị nhiễm trùng hơn. Mặt khác, họ có khả năng cao bị ung thư ở bất kỳ cơ quan nào do sự phân chia không kiểm soát của tế bào, chủ yếu xuất hiện bệnh bạch cầu (đây là một loại ung thư máu đặc trưng bởi sự dư thừa tế bào bạch cầu) và ung thư hạch (ung thư trong hệ thống hạch bạch huyết). miễn dịch).

Gen FANCM

Các lỗi cũng được tìm thấy trong hoạt động của gen FANCM, gen này chịu trách nhiệm mã hóa các protein MM1 và MM2, cũng phục vụ cho việc sửa chữa các tổn thương DNA.

Đây là những người có liên quan đến cả hội chứng này và bệnh thiếu máu Fanconi. Đó là lý do tại sao chúng ta thấy rằng hai bệnh này giống nhau về kiểu hình và có khuynh hướng là các khối u huyết học và suy tủy xương.

Tuy nhiên, các cơ chế phân tử ảnh hưởng đến nhiễm sắc thể trong hội chứng Bloom vẫn đang được nghiên cứu.

Mức độ phổ biến của nó là gì?

Hội chứng Bloom tương đối không phổ biến, chỉ có khoảng 300 trường hợp được mô tả trong các tài liệu y khoa được biết đến. Mặc dù rối loạn này xảy ra ở nhiều dân tộc, nhưng nó dường như phổ biến hơn nhiều ở người Do Thái Ashkenazi, chiếm 25% số bệnh nhân mắc hội chứng này.

Trên thực tế, trong nhóm dân tộc này, tần suất xuất hiện hội chứng có thể lên tới 1%. Nó cũng đã được tìm thấy, mặc dù ít thường xuyên hơn, trong các gia đình Nhật Bản.

Về giới tính, nam giới có xu hướng mắc bệnh cao hơn nữ giới với tỷ lệ 1,3 nam / 1 nữ.

Các triệu chứng

Tình trạng này đã xảy ra trong những tháng đầu tiên của cuộc đời và hiện tại, không có bệnh nhân nào sống quá 50 năm.

Các khối u ác tính

Gây ra bởi sự bất ổn định của hệ gen như đã giải thích ở trên, chúng là nguyên nhân chính dẫn đến tử vong ở những người bị ảnh hưởng bởi hội chứng này. Theo Tổ chức Quốc gia về Rối loạn Hiếm muộn (2014), khoảng 20% ​​những người bị ảnh hưởng bởi hội chứng Bloom sẽ phát triển thành ung thư. Những bệnh nhân này có nguy cơ phát triển ung thư cao gấp 150 đến 300 lần so với những người không mắc chứng rối loạn này.

Suy giảm miễn dịch

Các khiếm khuyết trong tế bào lympho T và B là phổ biến, ảnh hưởng đến sự phát triển của hệ thống miễn dịch. Sự trục trặc của hệ thống miễn dịch có thể dẫn đến nhiễm trùng tai (chủ yếu là viêm tai giữa), viêm phổi hoặc các dấu hiệu khác như tiêu chảy và nôn mửa.

Cảm quang

Đó là sự nhạy cảm quá mức của DNA với tia cực tím, dẫn đến tổn thương. Nó được coi là một dạng nhiễm độc quang học hoặc tế bào chết làm tổn thương da của người bị ảnh hưởng khi tiếp xúc với ánh nắng mặt trời.

Giảm khả năng sinh sản hoặc vô sinh

Ở nam giới không có khả năng sản xuất chờ đợi. Ở phụ nữ có thời kỳ mãn kinh rất sớm.

Biểu hiện da

Ngoài nhạy cảm với ánh sáng, còn có bệnh poikiloderma, một ảnh hưởng trên da chủ yếu xảy ra ở cổ, làm xuất hiện các vùng giảm sắc tố, các vùng tăng sắc tố khác, giãn và teo da. Các mảng đỏ trên da thường thấy khi tiếp xúc với ánh nắng mặt trời (đặc biệt là trên mặt).

Giãn tĩnh mạch xa

Một vấn đề về da khác được thấy là chứng telangiectasia, được xem là những nốt mẩn đỏ trên mặt do sự giãn nở của các mạch máu nhỏ. Nó xuất hiện như một mô hình "con bướm" bao gồm mũi và má.

Điểm

Các đốm màu nâu hoặc xám bất thường cũng có thể xuất hiện trên các bộ phận khác của cơ thể (đốm “café au lait”).

Vấn đề phát triển

Sự chậm phát triển vốn đã biểu hiện ở trẻ sơ sinh. Những con nhỏ thường có đầu và mặt đặc biệt, hẹp hơn và nhỏ hơn bình thường.

Khác

- Khoảng 10% trong số những người bị ảnh hưởng sẽ phát triển thành bệnh tiểu đường.

- Giọng the thé.

- Những thay đổi ở răng.

- Bất thường ở mắt, tai (quan sát thấy tai nổi rõ), bàn tay hoặc bàn chân (như chứng đa ngón, xảy ra khi bệnh nhân có nhiều ngón tay hơn bình thường).

- U nang Pilonidal.

- Vấn đề về ăn uống: chúng được nhận thấy đặc biệt ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ, biểu hiện của sự thiếu quan tâm đến việc ăn uống. Nó thường đi kèm với chứng trào ngược dạ dày nghiêm trọng.

- Khả năng trí tuệ có thể thay đổi, do đó ở một số bệnh nhân bị suy giảm nhiều hơn và ở một số bệnh nhân khác thì ở giới hạn bình thường.

Chẩn đoán

Nó có thể được chẩn đoán bằng bất kỳ xét nghiệm nào sau đây:

Kiểm tra di truyền tế bào

Chúng đo quang sai nhiễm sắc thể và mức độ trao đổi chromatid chị em.

Có thể quan sát sự hiện diện của các liên kết tứ tâm (trao đổi cromatid bốn nhánh) trong tế bào lympho được nuôi cấy trong máu, tìm kiếm mức độ trao đổi cao của các cromatid chị em trong bất kỳ tế bào nào, các khoảng trống chromatid, đứt gãy hoặc sắp xếp lại; Hoặc, trực tiếp xem liệu có đột biến trong gen BLM hay không.

Các xét nghiệm này có thể phát hiện một cá nhân khỏe mạnh mang đột biến trong gen BLM và có thể truyền chúng cho con cái của họ.

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã công bố vào tháng 2 năm 2015 việc thương mại hóa xét nghiệm di truyền cho “23andMe” có thể hữu ích để phát hiện sớm sự hiện diện của bệnh này.

Nên nghi ngờ sự hiện diện của hội chứng này nếu các tình trạng lâm sàng sau:

- Sự chậm phát triển đáng kể được quan sát thấy từ thời kỳ trong tử cung.

- Xuất hiện ban đỏ trên da mặt sau khi tiếp xúc với ánh nắng mặt trời.

Đừng nhầm lẫn với…

Các hội chứng sau đây cần được xem xét để loại trừ trước khi chẩn đoán hội chứng Bloom:

Các hội chứng mất ổn định nhiễm sắc thể thường lặn khác

Nó bao gồm một rối loạn di truyền được biểu hiện bằng sự chậm phát triển, nhạy cảm với ánh sáng và ngoại hình già đi khi còn trẻ. Đây là một dạng bệnh lùn hiếm gặp.

Hội chứng Rothmund-Thomson

Nó cực kỳ hiếm và được biểu hiện bằng những bất thường điển hình về da, dị tật về tóc, đục thủy tinh thể ở tuổi vị thành niên, tầm vóc thấp và các bất thường về xương như dị tật sọ mặt.

Nó tương tự như hội chứng Bloom trong viêm da, viêm da mủ, thoái hóa da (teo da) và chứng giãn da tự thân.

Sự đối xử

Không có phương pháp điều trị cụ thể cho hội chứng Bloom, tức là, đối với số lượng đột biến quá nhiều. Thay vào đó, các biện pháp can thiệp nhằm giảm nhẹ các triệu chứng, hỗ trợ và ngăn ngừa các biến chứng.

- Cố gắng không phơi mình trực tiếp dưới ánh nắng mặt trời.

- Sử dụng kem chống nắng phù hợp.

- Tái khám của bác sĩ da liễu, để điều trị các nốt mụn, mẩn đỏ và viêm da.

- Dùng kháng sinh cho các trường hợp nhiễm trùng.

- Khám sức khỏe định kỳ để phát hiện những trường hợp có thể mắc ung thư, chủ yếu khi những bệnh nhân này đến tuổi trưởng thành. Chúng ta phải cố gắng chú ý đến các triệu chứng có thể xảy ra, vì có những khối u cần phẫu thuật cắt bỏ sớm để phục hồi. Một số phương pháp để chẩn đoán sớm ung thư là chụp nhũ ảnh, phết tế bào cổ tử cung hoặc xét nghiệm tế bào cổ tử cung hoặc nội soi đại tràng.

- Kiểm tra xem những trẻ này có nhận đủ chất dinh dưỡng cần thiết hay không khi cố gắng can thiệp trào ngược tiêu hóa. Để làm được điều này, một ống có thể được đặt ở phần trên của đường ruột để cho trẻ bú bổ sung trong khi bạn ngủ. Điều đó có thể làm tăng lượng chất béo dự trữ của những đứa trẻ nhỏ một chút, nhưng dường như không ảnh hưởng đến sự phát triển của chính nó.

- Kiểm tra sự tồn tại của bệnh tiểu đường để điều trị càng sớm càng tốt.

- Nếu cá nhân bị ung thư, có thể xem xét ghép tủy.

- Hỗ trợ gia đình và các nhóm và hiệp hội khác mắc bệnh tương tự để cá nhân bị ảnh hưởng phát triển như một con người, với chất lượng cuộc sống cao nhất có thể.

- Nếu đã có trường hợp mắc bệnh này trong gia đình hoặc bởi gia đình của người phối ngẫu, tư vấn di truyền sẽ hữu ích để thu thập thông tin về bản chất, di truyền và hậu quả của loại rối loạn này để góp phần vào việc đưa ra quyết định y tế và cá nhân.

Người giới thiệu

1. Hội chứng Bloom. (sf). Được lấy vào ngày 23 tháng 6 năm 2016, từ Wikipedia.
2. Hội chứng Bloom. (2014). Truy cập ngày 23 tháng 6 năm 2016, từ Tổ chức Quốc gia về Rối loạn Hiếm gặp.
3. Elbendary, A. (ngày 14 tháng 12 năm 2015). Hội chứng Bloom (Bệnh ban đỏ bẩm sinh). Lấy từ Medscape.
4. Ellis, NA, Groden, J., Ye TZ, Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, DJ, Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). "Sản phẩm gen của hội chứng Bloom tương đồng với các xoắn khuẩn RecQ." Ô 83: 655-666.
5. Đức, J., & Sanz, M. &. (sf). HỘI CHỨNG CỦA BLOOM. Bản tóm tắt mô tả do Cơ quan đăng ký Hội chứng Bloom chuẩn bị cho những người đã đăng ký và gia đình của họ. Được lấy vào ngày 23 tháng 6 năm 2016, từ BLOOM'S SYNDROME FOUNDATION.
6. Sanz, MG (ngày 7 tháng 4 năm 2016). Hội chứng Bloom. Có được từ Đánh giá Gene.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., et al. (2006). Bloom helicase và DNA topoisomerase III alpha tham gia vào quá trình phân giải các chromatid chị em. Mol Cell Biol.16: 6299-307.