HỘI CHỨNG COCKAYNE: TRIỆU CHỨNG, NGUYÊN NHÂN, CÁCH ĐIỀU TRỊ - TÂM LÝ HỌC THẦN KINH - 2025

Các hội chứng Cockayne là một rối loạn di truyền gây ra lão hóa sớm trong thời thơ ấu và giai đoạn vị thành niên. Ở cấp độ lâm sàng, nó được đặc trưng bởi một loạt các thay đổi, bao gồm các bất thường về tăng trưởng và phát triển tâm thần vận động, thoái triển thần kinh, kiểu hình thể chất đặc trưng, ​​nhạy cảm với ánh sáng, bất thường về mắt và thính giác, trong số những người khác.

Về nguồn gốc căn nguyên của hội chứng Cockayne, một phần lớn các trường hợp chủ yếu là do sự hiện diện của các đột biến cụ thể trong gen ERCC8 và ERCC6, nằm trên nhiễm sắc thể số 5 và 10 tương ứng.

Mặt khác, chẩn đoán của nó được xác nhận thông qua nghiên cứu di truyền và phân tích RNA, mặc dù điều cần thiết là phải thực hiện một cuộc kiểm tra thể chất rộng rãi và nghiên cứu các đặc điểm lâm sàng của những người bị ảnh hưởng.

Mặc dù thực tế là không có cách chữa khỏi bệnh lý này, có những cách tiếp cận điều trị triệu chứng khác nhau, dựa trên can thiệp y tế và phục hồi chức năng: phẫu thuật điều chỉnh, kích thích sớm, vận động, kích thích điện, sử dụng thuốc sinh học, vật lý trị liệu, v.v.

Lịch sử

Hội chứng Cockayne được Cokayne mô tả ban đầu vào năm 1936. Trong báo cáo lâm sàng của mình, ông đã đề cập đến mô tả của hai trường hợp được xác định lâm sàng là chứng lùn, teo võng mạc và điếc.

Ngoài ra, sau đó, ông đã mở rộng mô tả của mình với các trường hợp mới tương tự về mặt lâm sàng, các triệu chứng bắt đầu phát triển rõ ràng trong thời thơ ấu.

Cuối cùng, vào khoảng những năm 80 và 90, nhờ những tiến bộ kỹ thuật, bệnh lý này có thể được mô tả ở cấp độ tế bào, trong khi đó vào năm 1990 người ta đã xác định được các gen chính liên quan đến bệnh lý này.

Đặc điểm của hội chứng Cockayne

Hội chứng Cockayne là một căn bệnh hiếm gặp có nguồn gốc di truyền, mà biểu hiện chính là sự phát triển của quá trình lão hóa sớm. Mặc dù mức độ nghiêm trọng của tình trạng này có thể khác nhau tùy thuộc vào các biến chứng y tế, nhưng các bất thường về di truyền làm phát sinh một loạt các biểu hiện tương ứng với lão hóa sớm và do đó, tuổi thọ giảm đáng kể.

Do đó, trong hầu hết các tài liệu y khoa, hội chứng Cockayne được coi là một loại bệnh progeria phân đoạn. Nói chung, thuật ngữ progeria được sử dụng để chỉ một nhóm bệnh được xác định trên lâm sàng bởi sự hiện diện của quá trình già hóa nhanh / sớm ở dân số trẻ em.

Những loại thay đổi này là sản phẩm của các yếu tố di truyền và có xu hướng tạo ra các dấu hiệu và triệu chứng sinh lý của tuổi già.

Hội chứng Cokayne được xác định bởi ba phát hiện cơ bản:

1. Chậm phát triển đáng kể (thấp bé, nhẹ cân …).
2. Nhạy cảm quá mức với các kích thích ánh sáng (nhạy cảm với ánh sáng).
3. Ngoại hình già dặn.

Kiểu phụ

Các tác giả khác nhau chỉ ra sự hiện diện của các phân nhóm lâm sàng khác nhau trong hội chứng Cokayne:

- Loại I : loại này là dạng biểu hiện kinh điển và thường gặp nhất của hội chứng Cockayne. Trong trường hợp này, các triệu chứng cơ bản có xu hướng xuất hiện sau 2 tuổi.

- Loại II : trong trường hợp này, các đặc điểm lâm sàng xuất hiện sớm. Do đó, có thể quan sát thấy các triệu chứng đáng kể từ khi mới sinh, ngoài ra chúng thường biểu hiện một tình trạng lâm sàng nghiêm trọng.

- Loại III : loại này có đặc điểm là biểu hiện lâm sàng nhẹ hơn. Hơn nữa, so với các kiểu phụ trước, nó thường khởi phát muộn.

- Loại XP / CS : một loại phụ lâm sàng của hội chứng Cockayne được đặc trưng bởi sự biểu hiện chung của nó với xeroderma sắc tố được phân biệt. Đặc điểm của nó được xác định bởi sự phát triển của tầm vóc thấp bé, chậm phát triển trí tuệ và ung thư da.

Số liệu thống kê

Hội chứng Cockayne được coi là một căn bệnh hiếm gặp, với tỷ lệ mắc ước tính là 1 trường hợp trên 200.000 dân ở các khu vực châu Âu.

Cùng với nhau, ở Hoa Kỳ và Châu Âu, hội chứng Cockayne có thể xảy ra với khoảng 2 hoặc 3 trường hợp trên một triệu ca sinh.

Về đặc điểm xã hội học của những người bị ảnh hưởng, các cuộc điều tra dịch tễ học chưa xác định được tần suất cao hơn liên quan đến giới tính, nơi xuất xứ hoặc dân tộc và / hoặc nhóm chủng tộc.

Các dấu hiệu và triệu chứng đặc trưng

Hội chứng Cockayne được đặc trưng về mặt lâm sàng bởi một mô hình biểu hiện lâm sàng không đồng nhất, tất cả chúng được xác định bởi sự thiếu hụt tổng quát trong quá trình phát triển và thoái hóa đa hệ nghiêm trọng.

Một số dấu hiệu và triệu chứng phổ biến hơn trong hội chứng Cockayne thường bao gồm:

Sự phát triển chậm

Một trong những đặc điểm y tế đặc trưng nhất của hội chứng Cockayne là sự phát triển chậm hoặc chậm phát triển về thể chất.

Mặc dù, trong một số trường hợp, có thể xác định được ở giai đoạn trước khi sinh, thông qua siêu âm kiểm soát thai kỳ, việc quan sát các thông số này trong những năm đầu đời thường gặp hơn.

Nói chung, ở những người bị ảnh hưởng, có thể quan sát cả chiều cao và cân nặng dưới mức bình thường hoặc dự kiến ​​theo giới tính và tuổi thời gian của họ.

Ngoài ra, một số nghiên cứu lâm sàng phân loại hội chứng Cockayne là một dạng của bệnh lùn, tức là một chứng rối loạn tăng trưởng trong đó chiều cao của người trưởng thành thường không vượt quá 125cm.

Mặt khác, do hậu quả của sự chậm phát triển nói chung, cũng có thể quan sát thấy sự hiện diện của tật đầu nhỏ. Do đó, thông thường đầu của những người bị ảnh hưởng có xu hướng nhỏ hơn hoặc nhỏ hơn so với dự kiến ​​đối với giới tính và nhóm tuổi của họ.

Các đặc điểm tăng trưởng trong hội chứng Cockayne được xác định bởi:

• Thiếu cân.
• Giảm chiều cao, tương thích với chẩn đoán rối loạn tăng trưởng hoặc lùn.
• Đầu nhỏ.

Rối loạn cơ xương

Hội chứng Cockayne cũng thường được đặc trưng bởi sự phát triển của các đặc điểm khác nhau về xương, cơ và da:

Cấu hình khuôn mặt được đặc trưng là không điển hình do đầu bị giảm kích thước, miệng và cằm kém phát triển hoặc hẹp và mũi có móc.

Tương tự như vậy, sự sắp xếp của răng thường không bình thường, trong một số trường hợp, tạo ra sự sai lệch và sự phát triển của một số lượng đáng kể các lỗ sâu răng và dị thường ở hình chiếu hàm dưới.

Về đặc điểm da, có thể thấy tóc và da có biểu hiện khô ráp. Nói chung, da có biểu hiện già đi với các nếp nhăn, mất mô mỡ hoặc sắc tố bất thường.

Mặt khác, ở những người mắc hội chứng Cockayne có thể xác định được sự không cân đối về kích thước của các chi của họ, do đó, người ta thường quan sát thấy bàn tay và bàn chân to bất thường, cũng như cánh tay và chân dài hơn so với tổng kích thước của Thân hình.

Ngoài ra, cũng có thể do các khớp phát triển không bình thường, có kích thước lớn hơn mức cần thiết và làm phát sinh vị trí cố định của các nhóm xương, cơ khác nhau.

Về thay đổi cơ, phổ biến nhất là quan sát sự phát triển của tình trạng co cứng, tức là sự nâng cao bất thường và bệnh lý của trương lực cơ, kèm theo trong một số trường hợp là biểu hiện thêm của giảm hoặc tăng phản xạ (tăng phản xạ gân xương) .

Các đặc điểm cơ xương của hội chứng Cockayne được xác định bởi sự hiện diện của:

• Cấu hình khuôn mặt không điển hình.
• Sai khớp cắn trong răng.
• Lão hóa da.
• Không cân đối giải phẫu ở chi trên và chi dưới.
• Phát triển chứng co cứng và tăng / giảm khả năng vận động.

Rối loạn cảm giác

Các bất thường cảm giác khác nhau xuất hiện trong hội chứng Cockayne về cơ bản có liên quan đến sự thay đổi độ nhạy cảm với một số kích thích và sự hiện diện của các bệnh lý nhãn khoa và thính giác.

Một trong những đặc điểm cơ bản của bệnh lý này là sự hiện diện của nhạy cảm với ánh sáng, tức là sự nhạy cảm quá mức với ánh sáng có thể gây ra cảm giác khó chịu và đau đớn. Vì vậy, ở nhiều người bị ảnh hưởng có thể quan sát thấy sự phát triển của bỏng và phồng rộp khi tiếp xúc với ánh sáng mặt trời.

Mặt khác, một phát hiện y học điển hình khác là sự phát triển của các bất thường nhãn khoa và thị giác, chủ yếu liên quan đến thoái hóa võng mạc, sự hiện diện của đục thủy tinh thể, teo thị giác hoặc bệnh võng mạc sắc tố tiến triển.

Hơn nữa, về khả năng nghe, việc xác định mất thính lực đáng kể (khiếm thính) hoặc sự phát triển của điếc thần kinh giác quan là khá phổ biến.

Các đặc điểm cảm giác của hội chứng Cockayne được xác định bởi sự hiện diện của:

• Cảm quang.
• Các bệnh lý nhãn khoa.
• Nghe kém.

Thoái hóa thần kinh

Về đặc điểm thần kinh, có thể quan sát thấy sự tham gia tổng quát của hệ thần kinh trung ương và ngoại vi, đặc trưng bởi sự thoái hóa tiến triển của chất trắng và chất xám và sự hiện diện của teo tiểu não.

Nói chung, những người mắc hội chứng Cockayne sẽ có các đặc điểm khác nhau như:

- Thâm hụt trí tuệ tổng quát : cả sự phát triển không hoàn chỉnh của một số cấu trúc não và sự thoái hóa tế bào sau đó sẽ dẫn đến sự hiện diện của các thiếu hụt nhận thức khác nhau. Tất cả những điều này về cơ bản đều liên quan đến thành tích trí tuệ dưới mức mong đợi đối với nhóm tuổi của người bị ảnh hưởng.

- Chậm phát triển tâm thần vận động: về lĩnh vực vận động, sự phát triển của các rối loạn khác nhau liên quan đến chứng mất điều hòa, rối loạn nhịp tim khi có run sẽ cản trở đáng kể việc tiếp thu các kỹ năng khác nhau. Những người bị ảnh hưởng sẽ có những thay đổi khác nhau liên quan đến việc có được tư thế đứng, ngồi, thay đổi tư thế, với lấy đồ vật, v.v.

- Rối loạn ngôn ngữ : các kỹ năng ngôn ngữ có xu hướng phát triển kém và không hoàn thiện. Ngôn ngữ của những người mắc hội chứng Cockayne được đặc trưng bởi chứng khó nói, với việc sử dụng các câu ngắn và ít từ.

Nguyên nhân

Nguồn gốc của hội chứng Cockayne được tìm thấy trong sự hiện diện của các thay đổi di truyền, cụ thể là trong sự phát triển của các đột biến trong gen ERCC hoặc CBS và gen ERCC hoặc CSA.

Cả hai gen đều đóng một vai trò cơ bản trong việc sản xuất các protein chịu trách nhiệm sửa chữa các DNA bị hư hỏng hoặc bị hư hỏng. Đối mặt với tổn thương bên ngoài hoặc bên trong, DNA không thể được sửa chữa bình thường và các tế bào hoạt động kém sẽ chết theo cấp số nhân.

Những khiếm khuyết trong quá trình sửa chữa DNA có thể góp phần vào cả đặc điểm nhạy cảm với ánh sáng và các đặc điểm lâm sàng điển hình khác của hội chứng Cockayne.

Chẩn đoán

Mặc dù phân tích tiền sử bệnh và khám sức khỏe là cơ bản để hỗ trợ nghi ngờ hội chứng Cockayne, việc sử dụng các loại phương pháp tiếp cận y tế khác là điều cần thiết.

Trong trường hợp này, việc sử dụng các xét nghiệm hình ảnh thần kinh, chẳng hạn như chụp cộng hưởng từ hoặc chụp cắt lớp vi tính, rất hữu ích để xác định các thay đổi thần kinh.

Hơn nữa, nghiên cứu di truyền để phát hiện các dị thường trong việc sửa chữa các thay đổi di truyền là cần thiết để xác nhận chính xác chẩn đoán hội chứng Cockayne.

Có điều trị không?

Việc điều trị hội chứng Cockayne và các biến chứng nội khoa thứ phát chủ yếu là triệu chứng:

- Can thiệp phẫu thuật các dị tật về cơ xương khớp, răng miệng.

- Sự thích nghi về dinh dưỡng và thức ăn.

- Điều trị phục hồi thể chất: kích thích các kỹ năng vận động tâm lý, kiểm soát liệt cứng và rối loạn tiểu não.

- Dược lý trị chứng co cứng.

- Các thích nghi tư thế.

- Kích điện cơ.

- Điều trị phẫu thuật và dược lý đối với các dị tật nhãn khoa

- Sự thích nghi về thính giác.

Người giới thiệu

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., & Morante del Blanco, M. (2005). Hội chứng Cockayne: điều trị và phục hồi chức năng. Về
   một trường hợp. Phục hồi chức năng (Madr), 171-5. Có được từ Phục hồi chức năng (Madr).
2. Conchello-Monleón và cộng sự,. (2012). Hội chứng Cockayne: một đột biến mới trong gen ERCC8. Rev Neurol.
3. Dollfus, H., & Laugel, V. (2009). Hội chứng Cockayne. Lấy từ Orphanet.
4. Iyama, T., & Wilson, D. (2016). Các yếu tố điều chỉnh phản ứng tổn thương DNA của các protein bị khiếm khuyết trong Hội chứng Cockayne. J Mol Biol (62-76).
5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., & Stefanini, M. (2013). Từ các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm để xác định đặc điểm chức năng của hội chứng Cockayne. Cơ chế của Lão hóa và Phát triển, 171-179.
6. Laugel, V. (2013). Hội chứng Cockayne: Phổ lâm sàng và đột biến mở rộng. Cơ chế của Lão hóa và Phát triển, 161-120.
7. NIH. (2016). Hội chứng Cockayne. Lấy từ Tài liệu Tham khảo Trang chủ Di truyền.
8. NIH. (2016). Chủ nghĩa người lùn. Lấy từ MedlinePlus.
9. CHÚA. (2016). Hội chứng Cockayne. Được cấp phép từ Tổ chức Quốc gia về Rối loạn Hiếm gặp.