HỘI CHỨNG LESCH-NYHAN: TRIỆU CHỨNG, NGUYÊN NHÂN, CÁCH ĐIỀU TRỊ - TÂM LÝ HỌC THẦN KINH - 2026

Hội chứng Lesch-Nyhan là một bệnh bẩm sinh đặc trưng bởi sự tích tụ bất thường của axit uric trong cơ thể (tăng axit uric máu) (Bệnh viện Sant Joan de Déu, 2009). Nó được coi là một bệnh hiếm gặp trong dân số nói chung và hầu như chỉ xảy ra ở nam giới (Cervantes Castro và Villagrán Uribe, 2008).

Ở cấp độ lâm sàng, rối loạn này có thể gây ra những thay đổi trong các lĩnh vực khác nhau: biểu hiện thần kinh, các triệu chứng liên quan đến tăng axit uric máu và những thay đổi không đồng nhất rộng rãi khác (Bệnh viện Sant Joan de Déu, 2009).

Một số triệu chứng của hội chứng này có thể là trầm cảm hoặc cáu kỉnh

Một số dấu hiệu và triệu chứng phổ biến nhất bao gồm: viêm khớp do gút, hình thành sỏi thận, chậm phát triển tâm thần vận động, múa giật, co cứng, buồn nôn, nôn, v.v. (Bệnh viện Sant Joan de Déu, 2009).

Hội chứng Lesch-Nyhan là một căn bệnh có nguồn gốc gen di truyền, liên quan đến các đột biến cụ thể trong gen HPRT (Gonzáles Senac, 2016).

Chẩn đoán được thực hiện dựa trên các triệu chứng hiện tại. Cần thiết phải phân tích nồng độ axit uric trong máu và hoạt động của các loại protein khác nhau (Bệnh viện Sant Joan de Déu, 2009).

Không có phương pháp điều trị chữa khỏi hội chứng Lesch-Nyhan. Phương pháp tiếp cận triệu chứng được sử dụng tập trung vào việc kiểm soát nguyên nhân gây bệnh và các biến chứng nội khoa thứ phát (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro và García-Puig, 2002).

Đặc điểm của hội chứng Lesch-Nyhan

Hội chứng Lesch-Nyhan là một căn bệnh hầu như chỉ xuất hiện ở nam giới (Tham khảo tại nhà về di truyền học, 2016).

Đặc điểm lâm sàng của nó thường xuất hiện trong giai đoạn đầu của cuộc đời và được xác định là do sản xuất quá mức axit uric kèm theo những thay đổi về thần kinh và hành vi (Tham khảo tại nhà về di truyền học, 2016).

Một số tổ chức, chẳng hạn như Tổ chức Quốc gia về Rối loạn Hiếm muộn (2016), định nghĩa hội chứng Lesch-Nyhan là một dị tật bẩm sinh do không có hoặc hoạt động thiếu hụt của một loại enzym được gọi là Hypoxanthine phosphoriboltransferanse-guanin ( HPRT ) (Tổ chức Quốc gia về Hiếm Disordes, 2016).

Enzyme này thường nằm trong tất cả các mô của cơ thể. Tuy nhiên, nó thường được xác định với tỷ lệ cao hơn trong các hạt nhân của nền não (Schalager, Colombo & Lacassie, 1986).

Loại thay đổi này ngụ ý cả việc giảm tái chế và tái sử dụng các gốc purin và tăng tổng hợp chúng (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro và García-Puig, 2002).

Purines là một loại hợp chất sinh hóa dựa trên nitơ có xu hướng hình thành trong các tế bào của cơ thể hoặc tiếp cận nó thông qua thực phẩm (Chemocare, 2016).

Chất này bị phân hủy thông qua nhiều cơ chế khác nhau để trở thành axit uric (Chemocare, 2016).

Những thay đổi liên quan đến hội chứng Lesch-Nyhan dẫn đến việc một bộ phận sinh vật không thể chuyển hóa hypoxanthine thành inosine và do đó, nồng độ axit uric đạt đến mức bệnh lý (Cervantes Castro và Villagrán Uribe, 2008).

Axit uric là một loại hợp chất thải chuyển hóa hữu cơ. Nó là kết quả của quá trình chuyển hóa nitơ trong cơ thể, chất cần thiết là urê. Một lượng lớn chất này có thể gây ra thương tích nghiêm trọng ở các vùng bị ảnh hưởng.

Các mô tả đầu tiên về kiểu thay đổi này tương ứng với các nhà nghiên cứu Michael Lesch và William Nyhan (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro và García-Puig, 2002).

Nghiên cứu của họ dựa trên việc phân tích các triệu chứng của hai bệnh nhân anh em ruột. Bệnh cảnh lâm sàng của cả hai đều được đặc trưng bởi tăng acid uric niệu, tăng acid uric máu và các thay đổi thần kinh (thiểu năng trí tuệ, chứng múa giật, hành vi say, v.v.) (Gozález Senac, 2016).

Do đó, các đặc điểm chính trong báo cáo lâm sàng của ông đề cập đến tình trạng rối loạn chức năng thần kinh nghiêm trọng liên quan đến việc sản xuất quá mức axit uric (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro & García-Puig, 2002).

Sau đó, Seegmiller đã mô tả cụ thể mối liên hệ giữa các đặc điểm lâm sàng và sự thiếu hụt của enzym hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferase (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro và García-Puig, 2002).

Số liệu thống kê

Hội chứng Lesch-Nyhan là một bệnh lý di truyền khác được xếp vào nhóm các bệnh hiếm gặp hoặc không thường xuyên (Cervantes Castro và Villagrán Uribe, 2016).

Các phân tích thống kê chỉ ra một con số phổ biến là gần 1 trường hợp trên 100.000 nam giới. Đây là một hội chứng hiếm gặp trong dân số nói chung (Cervantes Castro và Villagrán Uribe, 2016).

Ở Tây Ban Nha, những con số này là khoảng 1 trường hợp cho mỗi 235.000 ca sinh sống, trong khi ở Vương quốc Anh, tỷ lệ này là 1 ca cho mỗi 2 triệu trẻ sơ sinh (González Senac, 2016).

Sự thiếu hụt hoạt động của HPRT thường được di truyền như một đặc điểm liên quan đến nhiễm sắc thể X, đó là lý do tại sao nam giới bị ảnh hưởng nhiều nhất bởi hội chứng Lesch-Nyhan (Torres và Puig, 2007).

Các dấu hiệu và triệu chứng

Các đặc điểm của quá trình lâm sàng của hội chứng Lesch-Nyhan thường được phân loại thành ba lĩnh vực hoặc nhóm: rối loạn thận, thần kinh, hành vi và tiêu hóa (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro và García-Puig, 2002).

Rối loạn thận

Các dấu hiệu và triệu chứng liên quan đến hệ thống thận về cơ bản có liên quan đến sự hiện diện của tăng acid uric máu, đái ra tinh thể và đái máu.

Tăng acid uric máu

Trong lĩnh vực y tế, thuật ngữ này được sử dụng để chỉ một tình trạng được đặc trưng bởi sự dư thừa axit uric trong máu (Chemocare, 2016).

Trong điều kiện bình thường, nồng độ axit uric thường ở mức (Chemocare, 2016):

• Phụ nữ: 2,4-6,0 mg / dl
• Nam giới: 3,4-7,0 mg / dl.

Khi nồng độ axit uric tăng trên giá trị 7 mg / dl, đây được coi là một tình trạng bệnh lý và có hại cho cơ thể chúng ta (Chemocare, 2016).

Mặc dù thực tế là trong những thời điểm ban đầu, tăng axit uric máu có thể vẫn không có triệu chứng, nó kéo theo các biến chứng y tế quan trọng (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

• Viêm khớp do gút : đây là tình trạng bệnh lý đặc trưng bởi sự tích tụ của các tinh thể monohydrat monosodium urat trong dịch khớp của các khớp. Nó thường được đặc trưng bởi các đợt viêm và đau khớp cấp tính.
• Tophi : sự tích tụ của các tinh thể monohydrat thu được một thể tích rắn và đáng kể trong các mô khác nhau, tạo thành các nốt sần.
• Sỏi thận : bệnh lý này liên quan đến sự hiện diện của các chất kết tinh trong hệ thống thận. Nói chung, tình trạng này được gọi là sỏi thận. Nó thường gây ra các đợt đau cấp tính đáng kể.
• Bệnh thận mãn tính: là một rối loạn thực thể đề cập đến sự mất dần các chức năng của thận và không thể phục hồi. Trong những tình huống nghiêm trọng, bệnh thận mãn tính cần phải ghép thận.

Tinh thể niệu

Với thuật ngữ này, chúng tôi đề cập đến sự hiện diện của các chất rắn trong nước tiểu (tinh thể)

Chúng có thể phát triển bằng cách tích tụ các chất khác nhau: axit uric, brushite, canxi oxalat dihydrat, canxi oxalat monohydrat, v.v.

Tình trạng bệnh lý này, giống như bất kỳ tình trạng nào được mô tả ở trên, có thể gây ra các cơn đau dữ dội, kích thích đường tiết niệu, buồn nôn, nôn mửa, sốt, v.v.

Đái ra máu

Sự hiện diện của máu trong nước tiểu là một trong những thay đổi thường xuyên trong hội chứng trong hội chứng Lesch-Nyhan.

Nó thường không được coi là một dấu hiệu hoặc triệu chứng trung tâm vì nó có nguồn gốc từ các loại bệnh lý khác của hệ thống thận và sinh dục.

Rối loạn thần kinh

Sự liên quan đến thần kinh có thể không đồng nhất ở những người mắc bệnh Lesh-Nyhan. Chúng có thể khác nhau tùy thuộc vào các vùng thần kinh bị ảnh hưởng nhiều nhất.

Một số phổ biến nhất bao gồm (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro và García-Puig, 2002):

• Rối loạn cảm xúc : có thể đánh giá được một khó khăn đáng kể hoặc không thể phát âm các âm thanh của ngôn ngữ do sự tham gia của các khu vực thần kinh chịu trách nhiệm kiểm soát nó.
• Tăng phản xạ xương mũi : đáp ứng phản xạ có thể tăng lên bất thường. Nó thường ảnh hưởng đến các nhóm gân, chẳng hạn như phản xạ hình sao hoặc phản xạ cơ.
• Ballism : sự hiện diện của các đợt chuyển động không tự chủ, đột ngột và bất thường có nguồn gốc thần kinh. Nó thường ảnh hưởng đến một chi hoặc một trong hai nửa cơ thể.
• Giảm trương lực cơ : căng cơ hoặc trương lực cơ thường giảm đáng kể. Có thể quan sát thấy tình trạng mềm ở tứ chi gây khó khăn cho việc thực hiện bất kỳ loại hoạt động vận động nào.
• Co cứng : một số nhóm cơ cụ thể có thể biểu hiện tăng trương lực gây căng, cứng và một số co thắt không tự chủ.
• Rối loạn trương lực cơ và loạn trương lực cơ : mô hình cử động nhịp nhàng không tự chủ, vặn mình hoặc co cứng. Rối loạn vận động này thường lặp đi lặp lại và đôi khi có thể được mô tả như một cơn run dai dẳng.

Thay đổi hành vi

Một trong những đặc điểm trung tâm của hội chứng Lesch-Nyhan là xác định các đặc điểm hành vi không điển hình khác nhau (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro và García-Puig, 2002; Tổ chức Quốc gia về Rối loạn Hiếm gặp, 2016):

• Tự gây thương tích và xung động hung hăng : thường quan sát thấy ở trẻ em bị ảnh hưởng bởi hội chứng này một số hành động tự gây thương tích như cắn ngón tay và môi liên tục. Nó cũng có thể bị va đập với hoặc chống lại các đồ vật.
• Khó chịu : họ có xu hướng có tâm trạng cáu kỉnh, không có khả năng chống chọi tốt với các tình huống căng thẳng, giai đoạn căng thẳng hoặc môi trường không quen thuộc.
• Trầm cảm : ở một số người bị ảnh hưởng, tâm trạng trầm cảm đặc trưng bởi mất chủ động và hứng thú, lòng tự trọng thấp, cảm giác buồn bã, v.v. có thể được xác định.

Rối loạn tiêu hóa

Mặc dù ít thường xuyên hơn, nhưng cũng có thể xác định một số triệu chứng liên quan đến hệ tiêu hóa (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro và García-Puig, 2002):

• Nôn và buồn nôn
• Viêm thực quản: quá trình viêm liên quan đến thực quản. Bình thường đó là do sự ảnh hưởng của lớp niêm mạc bao phủ cấu trúc này. Nó gây ra đau bụng và đầy hơi, khó nuốt, sụt cân, nôn, buồn nôn, trào ngược, v.v.
• Nhu động ruột: những thay đổi khác nhau cũng có thể xuất hiện trong sự di chuyển và di chuyển của thành phần thức ăn qua hệ tiêu hóa.

Các thay đổi khác

Chúng ta cũng phải đề cập đến thực tế là hầu hết những người bị ảnh hưởng đều có mức độ khuyết tật trí tuệ khác nhau kèm theo sự chậm phát triển đáng kể về tâm lý vận động.

Nguyên nhân

Nguồn gốc của hội chứng Lesch-Nyhan là do di truyền và có liên quan đến sự hiện diện của các đột biến cụ thể trong gen HPRT1 (Tham khảo tại nhà về di truyền học, 2016).

Loại thay đổi này sẽ tạo ra sự thiếu hụt trong enzyme hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransferanse làm phát sinh bệnh cảnh lâm sàng của hội chứng này (Tham khảo tại nhà về di truyền học, 2016).

Nghiên cứu gần đây nhất liên kết những thay đổi này với sự di truyền liên quan đến nhiễm sắc thể X chủ yếu ảnh hưởng đến giới tính nam (Tổ chức Quốc gia về Rối loạn Hiếm muộn, 2016).

Như chúng ta đã biết, thành phần nhiễm sắc thể của nam giới là XY, trong khi của nữ giới là XX (Tổ chức Quốc gia về Rối loạn Hiếm muộn, 2016).

Trong trường hợp của hội chứng này, sự thay đổi ảnh hưởng đến một gen cụ thể nằm trên nhiễm sắc thể X. Do đó, phụ nữ thường không xuất hiện các triệu chứng lâm sàng liên quan vì họ có thể bù đắp cho những bất thường bằng hoạt động chức năng của cặp X kia (Tổ chức quốc gia cho Rối loạn hiếm gặp, 2016).

Tuy nhiên, nam giới chứa một nhiễm sắc thể X duy nhất, vì vậy nếu gen khiếm khuyết liên quan đến bệnh lý này nằm trong đó, nó sẽ phát triển các đặc điểm lâm sàng của nó (Tổ chức Quốc gia về Rối loạn Hiếm muộn, 2016).

Chẩn đoán

Trong chẩn đoán hội chứng Lesh-Nyhan, cả những phát hiện lâm sàng và kết quả của các xét nghiệm cận lâm sàng khác nhau đều quan trọng (Cervantes Castro và Villagrán Uribe, 2016).

Một trong những dấu hiệu nghi ngờ đầu tiên là sự hiện diện của các tinh thể màu cam hoặc hơi đỏ trong nước tiểu của trẻ bị ảnh hưởng (Cervantes Castro và Villagrán Uribe, 2016).

Vì chúng thường xuất hiện trong giai đoạn đầu, nên phổ biến nhất là chúng được coi là cặn cát trong tã (Cervantes Castro và Villagrán Uribe, 2016).

Điều này cùng với phần còn lại của các đặc điểm thận, tiêu hóa, thần kinh và thận dẫn đến việc thực hiện các xét nghiệm khác nhau trong phòng thí nghiệm để xác nhận sự hiện diện của hội chứng Lesch-Nyhan (Gonzáles Senac, 2016):

• Phân tích chuyển hóa purin.
• Phân tích hoạt tính của enzym HPRT.

Ngoài ra, việc sử dụng các xét nghiệm bổ trợ khác nhau như kỹ thuật hình ảnh là điều cần thiết để loại trừ các loại bệnh khác.

Có điều trị không?

Không có cách chữa trị cho hội chứng Lesch-Nyhan. Điều trị dựa trên quản lý triệu chứng và tránh các biến chứng nội khoa thứ phát.

Các cách tiếp cận cổ điển tập trung vào (Torres và Puig, 2007):

• Kiểm soát sự sản xuất quá mức axit uric bằng cách sử dụng thuốc ức chế.
• Điều trị các rối loạn và bất thường về vận động và cơ. Quản lý dược lý và liệu pháp phục hồi chức năng.
• Kiểm soát rối loạn hành vi thông qua các biện pháp kiềm chế thể chất và liệu pháp tâm lý.

Người giới thiệu

1. Cervantes Castro, K., & Villagrán Uribe, J. (2008). Bệnh nhi mắc hội chứng Lesch-Nyhan được điều trị tại Khoa Răng hàm mặt của Bệnh viện Nhi Tamaulipas. Tạp chí Răng miệng Mexico.
2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., & García-Puig, J. (2002). Điều trị hội chứng Lesch-Nyhan. Rev Neurol.
3. González Senac, N. (2016). BỆNH LESCH-NYHAN: Phòng khám thiếu HPRT ở hàng loạt 42 bệnh nhân. Đại học tự trị Madrid.
4. Bệnh viện Sant Joan de Déu. (2016). Bệnh Lesch-Nyhan. Đơn vị Giám sát PKU và các Bệnh viện Rối loạn Chuyển hóa khác Sant Joan de Deu.
5. NIH. (2016). Hội chứng Lesch-Nyhan. Lấy từ Tài liệu Tham khảo Trang chủ Di truyền.
6. CHÚA. (2016). Hội chứng Lesch Nyhan. Được cấp phép từ Tổ chức Quốc gia về Rối loạn Hiếm gặp.
7. Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). Bệnh Lesch-Nyhan. Rev Chil. Nhi khoa.
8. Torres, R., & Puig, J. (2007). Thiếu hụt hypoxanthine-guanine phosophoribosyltransferase (HPRT): Hội chứng Lesch-Nyhan. Được lấy từ BioMed Central.