- Tenecteplase dùng để làm gì?
- Cấu trúc của phân tử
- Cơ chế hoạt động
- Bài thuyết trình
- Liều lượng
- Người giới thiệu
Các tenecteplase là plasminogen activator mô các (tPA) được tổng hợp bởi các ngành công nghiệp dược phẩm bằng kỹ thuật DNA tái tổ hợp áp dụng trong một dòng tế bào có nguồn gốc từ các tế bào buồng trứng chuột đồng Trung Quốc.
Quá trình đông máu, kết thúc bằng sự hình thành huyết khối và rút cục máu đông, được tiếp tục với một giai đoạn gọi là tiêu sợi huyết. Giai đoạn này được đặc trưng bởi sự hòa tan của huyết khối thông qua sự phân mảnh của polyme fibrin thành các peptit nhỏ hơn và dễ hòa tan hơn, và sự tái tạo mạch, hoặc các mạch, nơi xảy ra đông máu.
Tóm tắt quá trình tiêu sợi huyết (Nguồn: Jfdwolff tại en.wikipedia / CC BY-SA (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/) qua Wikimedia Commons)
Quá trình tiêu sợi huyết này đòi hỏi sự tham gia của một protein máu từ nhóm globulin huyết tương gọi là plasminogen hoặc profibrinolysin, khoảng 81 kDa, được tổng hợp ở gan và thường có trong máu tuần hoàn. Plasminogen này bị giữ lại trong quá trình đông máu giữa các mạng fibrin tạo nên huyết khối.
Plasminogen per se thiếu bất kỳ hoạt động tiêu sợi huyết nào, một hành động chỉ xuất hiện khi phân tử ban đầu được kích hoạt và chuyển đổi thành plasmin hoặc fibrinolysin, là một serine protease rất giống với trypsin, là enzyme tiêu hóa quan trọng nhất trong quá trình bài tiết. tuyến tụy.
Plasmin có ái lực cao với fibrin, nó phân hủy thành các peptit hòa tan nhỏ, do đó ức chế hoạt động của thrombin và sau đó sản xuất thêm fibrin. Nó cũng có tác dụng phân giải protein trên fibrinogen, prothrombin và các yếu tố đông máu V, VIII, IX, XI và XII, cũng làm giảm khả năng đông máu của máu.
Từ bảng này, có thể suy ra rằng plasmin ảnh hưởng đến quá trình đông máu theo hai cách, vì một mặt nó tạo ra sự hòa tan huyết khối thông qua hoạt động tiêu sợi huyết và mặt khác nó cản trở quá trình đông máu thông qua hoạt động phân giải protein của nó. về các yếu tố chính của quá trình đông tụ.
Tenecteplase dùng để làm gì?
Sự hoạt hóa plasminogen xảy ra bởi hành động riêng lẻ hoặc kết hợp của một tập hợp các chất được gọi chung là chất hoạt hóa plasminogen, và theo nguồn gốc của chúng, được nhóm lại thành các chất hoạt hóa plasminogen: máu, nước tiểu, mô và từ vi sinh vật .
Là chất hoạt hóa plasminogen mô có thể chuyển nó thành plasmin, và plasmin là chất tiêu sợi huyết xuất sắc, vì tenecteplase được sử dụng để điều trị tiêu sợi huyết trong nhồi máu cơ tim cấp, tai biến mạch máu não do huyết khối và huyết khối tắc mạch phổi.
Cấu trúc của phân tử
Tenecteplase là một glycoprotein có 527 axit amin trong cấu trúc chính của nó và trong đó có hai vùng cơ bản được phân biệt, một vùng gọi là vùng kringle và vùng còn lại tương ứng với vùng protease.
Miền kringle là một vùng của protein gấp lại thành các vòng lớn được ổn định bằng các liên kết disulfua. Loại miền này rất quan trọng vì nó cho phép tương tác protein-protein xảy ra với các yếu tố đông máu và nhận được tên của nó từ một chiếc bánh Scandinavian có hình dạng giống như nó.
Miền protease là khu vực của phân tử có hoạt tính phân giải protein tự cung cấp chức năng hoạt hóa của enzyme.
Cấu trúc của phân tử rất giống với tPA tự nhiên của con người, tuy nhiên, công nghệ DNA tái tổ hợp cho phép đưa vào một số sửa đổi trong DNA bổ sung (cDNA) của nó để cung cấp cho protein được mã hóa trong đó một số lợi ích điều trị.
Những thay đổi đã nói bao gồm sự thay thế threonine ở vị trí 103 cho asparagin và asparagine 117 cho glutamine, những thay đổi nằm trong miền kringle; trong khi ở vùng protease, sự lắp ráp tetra-alanin đã đạt được trong khoảng vị trí 296-299.
Cơ chế hoạt động
Cơ chế hoạt động của tenecteplase tương tự như của tPA tự nhiên. Khi cục huyết khối được hình thành, plasminogen ở dạng không hoạt động sẽ liên kết với fibrin mà không cần thực hiện bất kỳ hành động phân giải protein nào đối với nó.
TPA được tạo ra bởi các tế bào nội mô liên kết với fibrin, do đó có được đặc tính hoạt hóa plasminogen của nó trong plasmin, một chất kích hoạt sự phân hủy fibrin.
Cấu trúc của plasminogen (Nguồn: Jcwhizz / CC BY-SA (https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0) qua Wikimedia Commons)
Các biến đổi được tạo ra trong phân tử tPA và được kết hợp vào tenecteplase làm cho hoạt động hoạt hóa của chất này trên plasminogen nhạy cảm hơn với sự hiện diện của fibrin. Tính đặc hiệu của fibrin giới hạn tác dụng của nó đối với các vị trí huyết khối và làm giảm hoạt hóa plasminogen toàn thân và dẫn đến sự thoái hóa fibrinogen huyết tương.
Bài thuyết trình
Liều lượng hoặc hiệu lực của chất được biểu thị bằng mg và đơn vị (U) tenecteplase. Các đơn vị thể hiện tiêu chuẩn tham chiếu cụ thể cho thuốc và không thể so sánh với các đơn vị của các thuốc làm tan huyết khối khác. Một mg bằng 200 đơn vị (U).
Một dạng thương mại là Metalyse , có hai dạng trình bày, mỗi dạng có một lọ chứa sản phẩm ở dạng bột màu trắng và một ống tiêm chứa sẵn dung môi, trong suốt và không màu, để hoàn nguyên.
Trong một trong số đó, lọ chứa 8000 đơn vị (40 mg) và ống tiêm 8 ml dung môi. Trong lọ còn lại, lọ chứa 10.000 U (50 mg) và ống tiêm 10 ml. Trong cả hai trường hợp, khi dung dịch đã được hoàn nguyên bằng cách thêm lượng chứa trong ống tiêm vào lọ tương ứng, nó sẽ chứa 1000 đơn vị (5 mg) cho mỗi ml và sẽ có màu trong và không màu, hoặc hơi vàng.
Liều lượng
Điều trị bằng tenecteplase nên được bắt đầu càng nhanh càng tốt, trong vòng 6 giờ sau khi bắt đầu xuất hiện các triệu chứng. Do những nguy cơ tiềm ẩn về chảy máu hoặc xuất huyết, thuốc nên được kê đơn bởi các bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị tiêu huyết khối và ở những cơ sở có đủ phương tiện để theo dõi và chống lại loại tác dụng phụ này.
Hình ảnh của HeungSoon tại www.pixabay.com
Liều lượng của chất phải dựa trên trọng lượng cơ thể, với liều tối thiểu là 6000 đơn vị, tương đương với 30 mg hòa tan trong một thể tích 6 ml dung dịch đã pha, được sử dụng cho bệnh nhân có trọng lượng cơ thể dưới 60 kg.
Liều tối đa là 10.000 U (50 mg / 10 ml dung dịch) dành cho bệnh nhân có trọng lượng cơ thể từ 90 kg trở lên.
Liều dùng cho những bệnh nhân có trọng lượng trong khoảng từ 60 đến dưới 90 kg như sau:
- ≥ 60 đến <70 = 7000 U (35 mg / 7 ml)
- ≥ 70 đến <80 = 8000 U (40 mg / 8 ml)
- ≥ 80 đến <90 = 9000 U (45 mg / 9 ml)
Liều cần thiết nên được dùng dưới dạng một liều tiêm tĩnh mạch duy nhất và trong khoảng thời gian khoảng 10 giây. Nó có thể được sử dụng qua một mạch tĩnh mạch đã kết nối trước đó và qua đó một dung dịch sinh lý 0,9% natri clorid (9 mg / ml) được truyền qua.
Thuốc không tương thích với các dung dịch glucose, và mặc dù, theo tiêu chí điều trị hiện tại, điều trị bổ trợ chống huyết khối có thể bao gồm thuốc chống kết tập tiểu cầu và thuốc chống đông máu nên được sử dụng song song, không được thêm thuốc khác vào dung dịch tenecteplase tiêm.
Người giới thiệu
- Balsera, EC, Palomino, M. Á. P., Ordoñez, JM, Caler, CL, Paredes, TG, & García, GQ (2011). Hiệu quả và tính an toàn của alteplase so với tenecteplase trong tiêu sợi huyết của hội chứng vành cấp ST chênh lên. Cardiocore, 46 (4), 150-154.
- Bauer C và Walzog B: Blut: ein Flüssiges Organsystem, in: Physiologie, 6th ed; R Klinke và cộng sự (chủ biên). Stuttgart, Georg Thieme Verlag, 2010.
- Fatovich, DM, Dobb, GJ và Clugston, RA (2004). Một thử nghiệm ngẫu nhiên thí điểm về tiêu huyết khối trong ngừng tim (Thử nghiệm TICA). Hồi sức, 61 (3), 309-313.
- Guyton AC, Hall JE: Hemostasis and Blood Coagulation, in: Textbook of Medical Physiology, 13 ed, AC Guyton, JE Hall (eds). Philadelphia, Elsevier Inc., 2016.
- Haley Jr, EC, Lyden, PD, Johnston, KC, Hemmen, TM và TNK trong Nhà điều tra đột quỵ. (2005). Một nghiên cứu an toàn tăng liều thí điểm của tenecteplase trong đột quỵ do thiếu máu cục bộ cấp tính. Đột quỵ, 36 (3), 607-612.
- Jelkman W: Blut, trong: Physiologie des Menschen mit Pathophysiologie, ấn bản lần thứ 31, RF Schmidt và cộng sự (eds). Heidelberg, Springer Medizin Verlag, 2010.