Sự glucuronid hóa là một cơ chế giải độc tế bào quan trọng. Nó bao gồm việc chuyển phân tử axit glucuronic thành nhiều loại hợp chất độc hại cho tế bào, để tạo điều kiện đào thải nhanh chóng.
Nó được coi là một con đường trao đổi chất để chuyển đổi sinh học, vì nó liên quan đến việc chuyển đổi cơ chất thành một chất hóa học được biến đổi cấu trúc có các đặc tính sinh hóa khác nhau. Sự biến đổi này xảy ra thông qua một hoặc nhiều phản ứng hóa học được xúc tác bởi các enzym gọi là transferase.
Con đường giải độc này được thực hiện bởi nhiều nhóm sinh vật bao gồm động vật, thực vật và vi khuẩn. Trong mỗi loại trong số chúng, sự loại bỏ cuối cùng của các hợp chất glycunoril hóa xảy ra thông qua các quá trình bài tiết cuối cùng khác nhau.
Vì quá trình glucuronid hóa làm tăng khả năng hòa tan của các hợp chất trong môi trường nước, nó cũng là một cơ chế thúc đẩy và là một chất tăng cường sự phân bố nhanh chóng của các chất chuyển hóa truyền tín hiệu như hormone.
Phản ứng giải độc tế bào
Ed (Edgar181)
Glucuronid hóa là một trong những phản ứng quan trọng nhất ở giai đoạn II. Nó tham gia vào quá trình loại bỏ một số lượng lớn các chất chuyển hóa nội sinh như bilirubin và một loạt các xenobiotics, bằng cách biến đổi chất này thành các hợp chất hòa tan trong nước.
Phản ứng hóa học glucuronid hóa bao gồm việc chuyển hoặc liên kết phân tử axit glucuronic với các hợp chất có độ hòa tan trong nước thấp có các điểm liên kết hóa học trong cấu trúc của chúng. Sản phẩm thu được từ phản ứng này được gọi là liên hợp glucuronid.
Có rất nhiều nhóm hóa học chức năng có thể liên hợp với axit glucuronic để tạo ra glucuronid. Một số trong số chúng là những nguyên tử giàu oxy, lưu huỳnh, cacbon và nitơ.
Glucuronid được tạo ra ở động vật có vú được thải trừ qua nước tiểu hoặc mật, trong khi ở các sinh vật đơn bào như vi khuẩn, sự đào thải này diễn ra đơn giản bằng cách khuếch tán qua màng. Vì lý do này, cơ chế này được coi là một quá trình giải độc.
Vì quá trình này cần thiết cho việc duy trì cân bằng nội môi của tế bào, ngoài việc đảm bảo sự phân bố nhanh chóng của các hợp chất khắp cơ thể (do đó làm tăng tính khả dụng của chúng), nó đã trở thành trọng tâm của nhiều nghiên cứu dược lý.
Chuyển nhượng
Tất cả các enzym thực hiện các phản ứng liên quan đến việc chuyển một nhóm chức năng được gọi là transferase. Phản ứng glucuronid hóa bằng enzym được xúc tác bởi một họ transferase cụ thể được gọi là UDP-glucuronosyltrasferase (UGT).
Các gen mã hóa UGTs đã được tìm thấy trong các sinh vật phức tạp như động vật và thực vật cũng như trong vi khuẩn. Do đó, quá trình trao đổi chất phân bố rộng rãi này có thể bắt nguồn từ vi khuẩn như một cơ chế nguyên thủy để loại bỏ và / hoặc bài tiết của tế bào.
Nghiên cứu di truyền đã chỉ ra rằng ở nhiều sinh vật, ngân hàng của các dạng đồng dạng UGT khác nhau được mã hóa bởi các gen có trình tự được bảo tồn cao trong vi khuẩn, thực vật và động vật.
Trên thực tế, cả một họ UGT khác có thể được mã hóa bởi một gen đơn lẻ được đọc trong nhiều tổ hợp để tạo ra các sản phẩm protein khác nhau.
Các con đường loại bỏ các hợp chất glucuronyl hóa
- DevlinTM. (2004). Hóa sinh. Sách giáo khoa với các ứng dụng lâm sàng. Ấn bản thứ ba, biên tập hoàn nguyên SA
- Hodgon E. Giới thiệu về Chuyển đổi sinh học (Trao đổi chất). 2012; 53-72.
- King CD, Green MD, Rios GR. Sự glucuronid hóa các hợp chất ngoại sinh và nội sinh bằng UDP-glucuronosyltransferase của chuột và người được biểu hiện ổn định 1.1. Arch Biochem Biophys 1996; 332: 92-100.
- Liston H Pharm D Markowitz J. Pharm D; DeVane C Lindsay Pharm D. Thuốc glucuronid hóa trong bệnh lý tâm thần lâm sàng. Tạp chí Tâm lý học lâm sàng. Năm 2001; 21 (5): 500-515.
- Sanchez RI, Kauffman FC. Quy định chuyển hóa Xenobiotic ở gan. Độc chất học toàn diện. Năm 2010; 9: 109-128.