HỆ THỐNG RENIN-ANGIOTENSIN-ALDOSTERONE (RAAS) - SINH HỌC - 2026

Hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (viết tắt là RAAS) là một cơ chế quan trọng chịu trách nhiệm điều chỉnh lượng máu và sức đề kháng của hệ thống mạch máu.

Nó bao gồm ba yếu tố chính: renin, angiostensin II và aldosterone. Chúng hoạt động như một cơ chế làm tăng huyết áp trong thời gian dài trong tình huống huyết áp thấp. Điều này đạt được bằng cách tăng tái hấp thu natri, tái hấp thu nước và trương lực mạch máu.

Nguồn: Mikael Häggström, qua Wikimedia Commons

Các cơ quan liên quan đến hệ thống là thận, phổi, hệ thống mạch máu và não.

Trong trường hợp huyết áp giảm, các hệ thống khác nhau sẽ hoạt động. Trong ngắn hạn, phản ứng của các tế bào thụ cảm được quan sát, trong khi hệ thống RAAS chịu trách nhiệm về phản ứng đối với các tình huống mãn tính và dài hạn.

RAAS là gì?

Hệ thống renin - angiotensin - aldosterone có nhiệm vụ phản ứng với các tình trạng bất lợi của tăng huyết áp, suy tim và các bệnh liên quan đến thận.

Cơ chế

Renin sản xuất

Một loạt các kích thích, chẳng hạn như giảm huyết áp, kích hoạt beta hoặc kích hoạt các tế bào của điểm vàng để phản ứng với sự giảm tải natri, làm cho một số tế bào chuyên biệt (cầu thận) tiết ra renin.

Ở trạng thái bình thường, các tế bào này tiết ra prorenin. Tuy nhiên, sau khi nhận được kích thích, dạng prorenin không hoạt động bị phân cắt và trở thành renin. Nguồn chính của renin được tìm thấy trong thận, nơi biểu hiện của nó được điều chỉnh bởi các tế bào đã đề cập.

Theo các nghiên cứu ở các loài khác nhau - từ người, chó đến cá - gen renin đã được bảo tồn rất nhiều trong quá trình tiến hóa. Cấu trúc của nó tương tự như cấu trúc của pepsinogen, một loại protease, theo bằng chứng này, có thể có nguồn gốc chung.

Sản xuất Angiostetin I

Khi renin đi vào máu, nó sẽ hoạt động trên mục tiêu của nó: angiotensinogen. Phân tử này được sản xuất bởi gan và liên tục được tìm thấy trong huyết tương. Renin hoạt động bằng cách phân cắt angiotensinogen thành phân tử angiotensin I - chất không hoạt động về mặt sinh lý.

Cụ thể, renin ở trạng thái hoạt động phân cắt tổng cộng 10 axit amin nằm ở đầu tận cùng N của angiotensinogen, để sản xuất angiotensin. Lưu ý rằng trong hệ thống này, yếu tố giới hạn là lượng renin tồn tại trong máu.

Gen mã hóa angiotensinogen ở người nằm trên nhiễm sắc thể số 1, trong khi ở chuột nó nằm trên nhiễm sắc thể số 8. Các dạng tương đồng khác nhau của gen này có ở các dòng động vật có xương sống khác nhau.

Sản xuất Angiotensin II

Việc chuyển đổi angiostensin I thành II được thực hiện qua trung gian của một loại enzym được gọi là ACE (enzym chuyển đổi angiotensin). Điều này chủ yếu được tìm thấy trong nội mô mạch máu của các cơ quan cụ thể, chẳng hạn như phổi và thận.

Angiotensin II có tác dụng trên thận, vỏ thượng thận, tiểu động mạch và não bằng cách liên kết với các thụ thể cụ thể.

Mặc dù chức năng của các thụ thể này vẫn chưa được làm sáng tỏ đầy đủ, người ta nghi ngờ rằng chúng có thể tham gia vào quá trình sản xuất giãn mạch thông qua việc tạo ra axit nitric.

Trong huyết tương, angiotensin II có thời gian bán hủy chỉ vài phút, nơi nó bị phân cắt bởi các enzym chịu trách nhiệm phân hủy peptit ở angiotensin III và IV.

Hoạt động của angiotensin II

Trong ống lượn gần của thận, angiotensin II chịu trách nhiệm tăng trao đổi natri và H. Điều này dẫn đến tăng tái hấp thu natri.

Nồng độ natri trong cơ thể tăng lên có xu hướng làm tăng độ thẩm thấu của dịch máu, dẫn đến thay đổi thể tích máu. Do đó, huyết áp của cơ thể được đề cập sẽ tăng lên.

Angiotensin II cũng hoạt động trong quá trình co mạch của hệ thống tiểu động mạch. Trong hệ thống này, phân tử liên kết với các thụ thể kết hợp với protein G, kích hoạt một dòng các sứ giả thứ cấp dẫn đến co mạch mạnh. Hệ thống này làm tăng huyết áp.

Cuối cùng, angiotensin II cũng hoạt động ở cấp độ não, tạo ra ba tác dụng chính. Đầu tiên, khu vực của vùng dưới đồi được tham gia, nơi nó kích thích cảm giác khát, để tăng lượng nước cho đối tượng.

Thứ hai, nó kích thích giải phóng hormone lợi tiểu. Điều này dẫn đến sự gia tăng tái hấp thu nước, do các kênh aquaporin trong thận bị chèn.

Thứ ba, angiotensin làm giảm độ nhạy của các thụ thể baroreceptor, làm giảm phản ứng với tăng huyết áp.

Hành động của aldosterone

Phân tử này cũng hoạt động ở cấp độ vỏ thượng thận, đặc biệt là ở cầu thận zona. Tại đây, kích thích giải phóng hormone aldosterone - một phân tử có bản chất steroid gây tăng tái hấp thu natri và bài tiết kali ở ống xa của nephron.

Aldosterone hoạt động bằng cách kích thích chèn các kênh natri sáng và các protein kali natri cơ bản. Cơ chế này dẫn đến tăng tái hấp thu natri.

Hiện tượng này diễn ra theo cùng một logic như đã đề cập ở trên: nó dẫn đến tăng độ thẩm thấu của máu, làm tăng áp lực của bệnh nhân. Tuy nhiên, vẫn có những khác biệt nhất định.

Đầu tiên, aldosterone là một hormone steroid còn angiotensin II thì không. Kết quả là, nó hoạt động bằng cách liên kết với các thụ thể trong nhân và thay đổi quá trình phiên mã của gen.

Do đó, tác dụng của aldosterone có thể mất vài giờ - hoặc thậm chí vài ngày - để biểu hiện, trong khi angiostensin II tác động nhanh chóng.

Ý nghĩa lâm sàng

Hoạt động bệnh lý của hệ thống này có thể dẫn đến sự phát triển của các bệnh như tăng huyết áp - dẫn đến tăng lưu thông máu trong những tình huống không thích hợp.

Từ góc độ dược lý, hệ thống này thường được thao tác trong việc quản lý suy tim, tăng huyết áp, đái tháo đường và đau tim. Một số loại thuốc, chẳng hạn như enalapril, losartan, spironolactone, có tác dụng làm giảm tác dụng của RAAS. Mỗi hợp chất có một cơ chế hoạt động cụ thể.

Người giới thiệu

1. Chappell, MC (2012). Hệ thống Renin-Angiotensin không cổ điển và chức năng thận. Sinh lý học toàn diện, 2 (4), 2733.
2. Grobe, JL, Xu, D., & Sigmund, CD (2008). Hệ thống renin-angiotensin nội bào trong tế bào thần kinh: sự thật, giả thuyết hoặc tưởng tượng. Sinh lý học, 23 (4), 187-193.
3. Rastogi, SC (2007). Khái quát sinh lý động vật. Quốc tế thời đại mới.
4. Sparks, MA, Crowley, SD, Gurley, SB, Mirotou, M., & Coffman, TM (2014). Hệ thống Renin-Angiotensin cổ điển trong sinh lý thận. Sinh lý học toàn diện, 4 (3), 1201-28.
5. Zhuo, JL, Ferrao, FM, Zheng, Y., & Li, XC (2013). Biên giới mới trong hệ thống renin-angiotensin nội thượng thận: một đánh giá quan trọng về mô hình cổ điển và mô hình mới. Biên giới trong nội tiết học, 4, 166.