CHYLOMICRONS: CẤU TRÚC, SỰ HÌNH THÀNH, CÁC LOẠI, CHỨC NĂNG - SINH HỌC - 2026

Các chylomicrons, thường được gọi là lipoprotein mật độ cực thấp, các hạt lipoprotein nhỏ liên quan đến con đường hấp thu lipid, và các vitamin hòa tan trong chất béo ở động vật có vú và cũng bao gồm triglyceride, phospholipid và cholesterol.

Chylomicrons được coi là lipoprotein bao gồm một protein cụ thể: apolipoprotein B 48, trong đó các axit béo được este hóa thành phân tử glycerol (triacylglycerol hoặc triglyceride) và các chất béo hoặc chất tương tự lipid khác được gắn vào.

Biểu diễn đồ họa của chylomicron (Nguồn: OpenStax College qua Wikimedia Commons)

Chúng rất quan trọng vì chúng cần thiết để hấp thụ chính xác các axit béo thiết yếu như omega 6 và omega 3, vì chúng không được cơ thể tổng hợp nên phải được tiêu thụ trong chế độ ăn uống.

Có một số bệnh liên quan đến chylomicrons, đặc biệt là với sự tích tụ của chúng trong cơ thể, được gọi là chylomicronemias, đặc trưng bởi các khiếm khuyết di truyền trong các enzyme chịu trách nhiệm "tiêu hóa" chất béo được vận chuyển trong các hạt này.

Trong năm 2008, một nghiên cứu về tỷ lệ hiện mắc đã xác định rằng 1,79 trong số mỗi 10.000 cá nhân, tức là hơn 0,02% một chút, bị ảnh hưởng của nồng độ chất béo trung tính cao trong máu (tăng triglyceride máu), là nguyên nhân chính gây ra chylomicronemias ở người trưởng thành.

Cấu trúc và thành phần

Chylomicrons là các hạt lipoprotein nhỏ bao gồm các lipoprotein, phospholipid tạo thành một lớp đơn ở dạng “màng”, các lipid khác ở dạng triacylglycerol và cholesterol bão hòa, liên kết với các lipoprotein khác trên bề mặt để phục vụ các chức năng khác nhau.

Các thành phần protein chính của chylomicrons là các protein thuộc họ Apolipoprotein B, đặc biệt là apolipoprotein B48 (apoB48).

Lipid liên kết ở dạng triglycerid thường bao gồm các axit béo chuỗi dài, điển hình là các axit béo được tìm thấy trong các nguồn thực phẩm chứa lipid phổ biến nhất.

Sơ đồ cấu trúc của Chylomicron (Nguồn: Posible2006 qua Wikimedia Commons)

Nói chung, người ta đã xác định được rằng chylomicrons được cấu tạo chủ yếu từ chất béo trung tính, nhưng có khoảng 9% phospholipid, 3% cholesterol và 1% apoB48.

Các phức hợp lipoprotein này có kích thước trong khoảng đường kính từ 0,08 đến 0,6 micromet và các phân tử protein được chiếu vào chất lỏng nước bao quanh chúng, do đó ổn định các hạt và ngăn cản sự kết dính của chúng vào thành mạch bạch huyết mà chúng lưu thông ban đầu. .

Đào tạo

Để hiểu sự hình thành hoặc hình thành sinh học của chylomicrons, cần phải hiểu bối cảnh mà quá trình này xảy ra, đó là trong quá trình ruột hấp thụ các axit béo.

Trong quá trình hấp thụ chất béo, khi các enzym trong dạ dày "tiêu hóa" thức ăn chúng ta ăn vào, các tế bào ruột (các tế bào của ruột) nhận nhiều loại phân tử và trong số đó là các hạt nhỏ của axit béo được nhũ tương hóa.

Các axit béo này, khi đến được tế bào, được "cô lập" bởi các protein liên kết axit béo khác nhau (FABPs), ngăn chặn các tác động độc hại mà axit béo tự do có thể gây ra đối với tính toàn vẹn của tế bào.

Do đó, các axit béo được liên kết thường được vận chuyển và "phân phối" đến lưới nội chất, nơi chúng được este hóa với phân tử glycerol để tạo thành triacylglycerol, sau đó được đưa vào chylomicrons.

Hình thành sinh học của tiền chylomicrons hoặc chylomicrons "chính"

Trong quá trình hình thành chylomicron, phần đầu tiên được hình thành là tiền chylomicron hoặc chylomicron ban đầu bao gồm phospholipid, cholesterol, một lượng nhỏ triglycerid và một loại lipoprotein đặc biệt được gọi là apolipoprotein B48 (apoB48).

Lipoprotein này là một đoạn của sản phẩm protein của quá trình phiên mã và dịch mã của các gen APOB, chịu trách nhiệm sản xuất các apolipoprotein apo B100 và apo B48, có chức năng vận chuyển băng gạc trong máu.

ApoB48 được dịch mã thành một chất chuyển vị có trong màng lưới nội chất và khi quá trình này hoàn tất, chylomicron nguyên thủy được tách ra khỏi màng lưới; và một khi ở trong lòng mạch, nó hợp nhất với một hạt giàu lipid, nghèo protein, được cấu tạo chủ yếu từ chất béo trung tính và cholesterol, nhưng không phải apoB48.

Giải phóng tiền chylomicron

Tiền chylomicrons được hình thành như đã giải thích ở trên được vận chuyển từ lòng lưới nội chất vào con đường bài tiết của phức hợp Golgi thông qua một chuỗi sự kiện phức tạp, có khả năng liên quan đến các thụ thể cụ thể và các túi được gọi là túi vận chuyển tiền chylomicron. .

Các túi như vậy hợp nhất với màng mặt cis của phức hợp Golgi, nơi chúng được vận chuyển nhờ sự hiện diện của các phối tử trên bề mặt của chúng, được nhận biết bởi các protein thụ thể trên màng bào quan.

Chuyển đổi tiền chylomicrons thành chylomicrons

Khi chúng đến được lòng của phức hợp Golgi, hai sự kiện xảy ra làm biến đổi tiền chylomicron thành chylomicron:

- Liên kết giữa apolipoprotein AI (apo AI) với tiền chylomicron xâm nhập vào Golgi.

- Thay đổi kiểu glycosyl hóa của apoB48, ngụ ý sự thay đổi một số dư lượng mannose thành các loại đường khác.

Các chylomicrons "đầy đủ" hoặc "trưởng thành" được giải phóng qua màng đáy của tế bào ruột (đối diện với màng đỉnh, là màng đối diện với không gian ruột) bằng cách hợp nhất các túi vận chuyển của chúng với màng này.

Khi điều này xảy ra, các chylomicrons được giải phóng vào lớp đệm bằng một quá trình được gọi là “xuất bào ngược” và từ đó chúng được tiết vào dòng bạch huyết của nhung mao ruột, có nhiệm vụ vận chuyển chúng đến máu.

Số phận của chylomicrons

Khi đi vào máu, chất béo trung tính có trong chylomicrons bị phân hủy bởi một loại enzyme gọi là lipoprotein lipase, enzyme này giải phóng cả axit béo và phân tử glycerol để tái chế trong tế bào.

Cholesterol, không bị phân hủy, là một phần của những gì ngày nay được gọi là "hạt tàn dư" chylomicron hoặc chylomicrons "thứ cấp", được vận chuyển đến gan để xử lý.

Đặc trưng

Cơ thể con người, cũng như của hầu hết các loài động vật có vú, sử dụng cấu trúc phức tạp của chylomicron để vận chuyển lipid và chất béo phải được hấp thụ khi chúng được ăn cùng với các loại thực phẩm khác.

Chức năng chính của chylomicrons là "hòa tan" hoặc "không hòa tan" lipid thông qua liên kết của chúng với một số protein nhất định, nhằm kiểm soát sự tương tác của các phân tử kỵ nước này với môi trường nội bào, vốn chủ yếu là nước.

Các nghiên cứu tương đối gần đây cho thấy rằng sự hình thành các chylomicrons giữa các hệ thống màng của lưới nội chất và phức hợp Golgi, theo một cách nào đó, thúc đẩy sự hấp thụ đồng thời của lipopolysaccharide (lipid liên quan đến các phần carbohydrate) và sự vận chuyển của chúng đến bạch huyết và mô máu. .

Các bệnh liên quan đến chức năng của chúng

Có những rối loạn di truyền hiếm gặp do ăn quá nhiều chất béo (tăng lipid máu) chủ yếu liên quan đến sự thiếu hụt protein lipoprotein lipase, nguyên nhân gây ra sự phân hủy hoặc thủy phân chất béo trung tính do chylomicrons vận chuyển.

Các khiếm khuyết trong enzym này được chuyển thành một tập hợp các tình trạng được gọi là "tăng polyomicronemia", liên quan đến nồng độ quá mức của chylomicrons trong huyết thanh do chúng bị đào thải chậm.

Điều trị

Cách được khuyến nghị nhất để tránh hoặc đảo ngược tình trạng nồng độ chất béo trung tính cao là thay đổi thói quen ăn uống thường xuyên, tức là giảm lượng chất béo và tăng hoạt động thể chất.

Tập thể dục có thể giúp giảm mức độ chất béo tích tụ trong cơ thể và do đó làm giảm mức độ tổng chất béo trung tính.

Tuy nhiên, ngành công nghiệp dược phẩm đã thiết kế một số loại thuốc được chấp thuận để giảm hàm lượng chất béo trung tính trong máu, nhưng các bác sĩ điều trị phải loại trừ mọi chống chỉ định liên quan đến từng bệnh nhân và tiền sử bệnh của họ.

Giá trị bình thường

Nồng độ chylomicrons trong huyết tương có liên quan từ quan điểm lâm sàng để hiểu và "ngăn ngừa" béo phì ở người, cũng như xác định sự hiện diện hay không của các bệnh lý như chylomicronemias.

Các giá trị “bình thường” của chylomicrons liên quan trực tiếp đến nồng độ triglycerid trong huyết thanh, nên được giữ ở mức dưới 500 mg / dL, với 150mg / dL, hoặc thấp hơn, là điều kiện lý tưởng để tránh các tình trạng bệnh lý.

Một bệnh nhân đang trong tình trạng bệnh lý nhiễm khuẩn huyết khi mức triglycerid của anh ta trên 1.000 mg / dL.

Quan sát trực tiếp nhất có thể được thực hiện để xác định xem một bệnh nhân có mắc một số loại bệnh lý liên quan đến chuyển hóa lipid, và do đó liên quan đến chylomicrons và triglyceride, là bằng chứng của huyết tương màu vàng đục. được gọi là "huyết tương lipid máu".

Trong số các nguyên nhân chính của nồng độ chất béo trung tính cao có thể được tìm thấy ở trên có liên quan đến lipoprotein lipase hoặc sự gia tăng sản xuất chất béo trung tính.

Tuy nhiên, có một số nguyên nhân thứ cấp có thể dẫn đến nhiễm trùng máu, trong số đó là suy giáp, uống quá nhiều rượu, rối loạn phân bố mỡ, nhiễm vi rút HIV, bệnh thận, hội chứng Cushing, u tủy, thuốc, v.v.

Người giới thiệu

1. Fox, SI (2006). Sinh lý học con người (xuất bản lần thứ 9). New York, Mỹ: Nhà xuất bản McGraw-Hill.
2. Tham khảo Trang chủ Di truyền học. Hướng dẫn của bạn để hiểu các điều kiện di truyền. (2019). Lấy từ www.ghr.nlm.nih.gov
3. Ghoshal, S., Witta, J., Zhong, J., Villiers, W. De, & Eckhardt, E. (2009). Chylomicrons thúc đẩy sự hấp thụ lipopolysaccharides ở ruột. Tạp chí Nghiên cứu Lipid, 50, 90–97.
4. Grundy, SM & Mok, HYI (1976). Thanh thải Chylomicron ở người bình thường và người tăng lipid máu. Chuyển hóa, 25 (11), 1225–1239.
5. Guyton, A., & Hall, J. (2006). Giáo trình Sinh lý Y học (xuất bản lần 11). Elsevier Inc.
6. Mansbach, CM & Siddiqi, SA (2010). Cơ chế sinh học của Chylomicrons. Annu. Rev. Physiol. , 72, 315–333.
7. Wood, P., Imaichi, K., Knowles, J., & Michaels, G. (1963). Thành phần lipid của chylomicrons trong huyết tương người, 1963 (tháng 4), 225–231.
8. Zilversmit, DB (1965). Thành phần và Cấu trúc của Chylomicrons bạch huyết ở Chó, Chuột và Người. Tạp chí Điều tra Lâm sàng, 44 (10), 1610–1622.