THYROGLOBULIN: CẤU TRÚC, TỔNG HỢP, CHỨC NĂNG, GIÁ TRỊ - SINH HỌC - 2025

Các thyroglobulin là một protein của 660 kDa gồm hai tiểu đơn vị giống hệt nhau và cấu trúc liên kết với nhau bằng trái phiếu noncovalent. Nó được tổng hợp bởi các tế bào nang của tuyến giáp, một quá trình xảy ra trong lưới nội chất, được glycosyl hóa trong bộ máy Golgi và bài tiết vào chất keo hoặc lòng của nang.

TSH hoặc thyrotropin, được tiết ra bởi adenohypophysis, điều chỉnh sự tổng hợp thyroglobulin trong nang giáp, cũng như sự bài tiết của nó vào lòng nang hoặc chất keo tuyến giáp. Mức TSH là phản hồi tiêu cực được điều chỉnh bởi mức lưu hành của hormone tuyến giáp và bởi hormone TRH hoặc hormone giải phóng thyrotropin của vùng dưới đồi.

Tóm tắt đồ họa về sự tổng hợp hormone tuyến giáp (Nguồn: Mikael Häggström. Khi sử dụng hình ảnh này trong các tác phẩm bên ngoài, nó có thể được trích dẫn là: Häggström, Mikael (2014). «Phòng trưng bày y tế của Mikael Häggström 2014». WikiJournal of Medicine 1 ( 2). DOI: 10.15347 / wjm / 2014.008. ISSN 2002-4436. Public Domain. OrBy Mikael Häggström, được sử dụng với sự cho phép. / CC0 qua Wikimedia Commons)

Thyroglobulin chứa trong cấu trúc của nó hơn 100 gốc axit amin tyrosine, cùng với iốt, là cơ sở để tổng hợp các hormone tuyến giáp. Nói cách khác, tổng hợp hormone xảy ra trong cấu trúc thyroglobulin bằng cách iod của tyrosine dư.

Thông thường, thyroxine hoặc T4 tạo thành phần lớn các sản phẩm của quá trình tổng hợp nội tiết tố, được giải phóng vào tuần hoàn và được chuyển đổi, trong nhiều mô, thành 3,5,3 "triiodothyronine hoặc T3, một dạng hormone hoạt động mạnh hơn nhiều.

Khi hàm lượng iốt hữu cơ rất thấp, sự tổng hợp ưu tiên là T3, đó là lý do tại sao lượng T3 được sản xuất trực tiếp nhiều hơn T4. Cơ chế này tiêu thụ ít iốt hơn và giải phóng trực tiếp dạng hoạt động của hormone.

Trong điều kiện bình thường, 93% hormone tuyến giáp được sản xuất và giải phóng vào tuần hoàn là T4 và chỉ 7% tương ứng với T3. Sau khi được giải phóng, chúng được vận chuyển phần lớn liên kết với protein huyết tương, cả globulin và albumin.

Nồng độ thyroglobulin huyết thanh được sử dụng làm chất chỉ điểm khối u cho một số loại ung thư tuyến giáp như thể nhú và thể nang. Đo giá trị thyroglobulin huyết thanh trong quá trình điều trị ung thư tuyến giáp cho phép đánh giá tác động của ung thư tuyến giáp.

Cấu trúc của thyroglobulin

Thyroglobulin là một phân tử tiền thân của T3 và T4. Nó là một glycoprotein, tức là một protein glycosyl hóa rất lớn với khoảng 5.496 gốc axit amin. Nó có trọng lượng phân tử là 660 kDa và hệ số lắng là 19S.

Nó là một dimer bao gồm hai tiểu đơn vị 12S giống hệt nhau, tuy nhiên đôi khi người ta tìm thấy một lượng nhỏ tetramer 27S hoặc monomer 12S.

Nó chứa gần 10% carbohydrate ở dạng mannose, galactose, fucose, N-acetylglucosamine, chondroitin sulfate và axit sialic. Hàm lượng iốt có thể thay đổi từ 0,1 đến 1% tổng trọng lượng của phân tử.

Mỗi monomer thyroglobulin bao gồm các vùng lặp lại không có vai trò trong tổng hợp hormone. Chỉ có bốn gốc tyrosine tham gia vào quá trình này: một số ở đầu tận cùng N và ba gốc còn lại, trong trình tự 600 axit amin, liên kết với đầu C.

Gen thyroglobulin ở người có 8.500 nucleotide và nằm trên nhiễm sắc thể số 8. Nó mã hóa một prethyroglobulin, chứa một peptide tín hiệu 19 axit amin, tiếp theo là 2.750 gốc tạo thành chuỗi monomer thyroglobulin.

Quá trình tổng hợp protein này xảy ra trong mạng lưới nội chất thô và quá trình glycosyl hóa xảy ra trong quá trình vận chuyển của nó qua bộ máy Golgi. Trong bào quan này, các dimer thyroglobulin được kết hợp vào các túi ngoại bào hợp nhất với màng đỉnh của tế bào nang trứng tạo ra chúng và giải phóng nội dung của chúng vào chất keo hoặc lòng nang.

Tổng hợp hormone

Quá trình tổng hợp hormone tuyến giáp được tạo ra bởi sự iốt hóa của một số tyrosine còn lại của phân tử thyroglobulin. Thyroglobulin là một loại hormone tuyến giáp dự trữ chứa một lượng đủ để cung cấp cho cơ thể trong vài tuần.

- Iodination

Iod hóa thyroglobulin xảy ra ở biên giới đỉnh của các tế bào nang của tuyến giáp. Toàn bộ quá trình tổng hợp và giải phóng vào lòng nang được điều chỉnh bởi hormone thyrotropin (TSH).

Điều đầu tiên xảy ra là sự vận chuyển iốt hoặc sự hấp thu iốt qua màng đáy của các tế bào nang của tuyến giáp.

Tuyến giáp (Nguồn: Người tải lên ban đầu là Arnavaz tại Wikipedia tiếng Pháp., Được dịch bởi Angelito7 / Public domain, qua Wikimedia Commons)

Để iốt có thể liên kết với tyrosine, nó phải được oxy hóa bằng một peroxidase tác dụng với hydrogen peroxide (H2O2). Quá trình oxy hóa iốt xảy ra ngay khi thyroglobulin rời khỏi bộ máy Golgi.

Peroxidase hoặc thyroperoxidase này cũng xúc tác sự liên kết của iốt với thyroglobulin và quá trình iốt hóa này liên quan đến khoảng 10% dư lượng tyrosine của nó.

Sản phẩm đầu tiên của quá trình tổng hợp nội tiết tố là monoiodothyronine (MIT), với một iốt ở vị trí 3. Sau đó, iốt xảy ra ở vị trí 5 và diiodothyronine (DIT) được hình thành.

- Khớp nối

Một khi MIT và DIT được hình thành, cái được gọi là “quá trình kết hợp” xảy ra, trong đó cấu trúc phân tử của thyroglobulin là thiết yếu. Trong quá trình này, một MIT có thể được kết hợp với một DIT và T3 được hình thành hoặc hai DIT được kết hợp và T4 được hình thành.

- Giải phóng

Để giải phóng các hormone này vào tuần hoàn, thyroglobulin phải nhập lại từ thể keo vào tế bào nang trứng. Quá trình này xảy ra bởi quá trình pinocytosis, tạo ra một túi tế bào chất mà sau này hợp nhất với lysosome.

Các enzym lysosome thủy phân thyroglobulin, dẫn đến giải phóng T3, T4, DIT và MIT, cộng với một số đoạn peptit và một số axit amin tự do. T3 và T4 được giải phóng vào tuần hoàn, MIT và DIT được khử tín hiệu.

Chức năng

Chức năng của thyroglobulin là tiền chất để tổng hợp T3 và T4, là những hormone tuyến giáp chính. Sự tổng hợp này xảy ra trong phân tử thyroglobulin, phân tử này được tập trung và tích lũy trong chất keo của nang giáp.

Khi mức TSH hoặc thyrotropin tăng lên, cả quá trình tổng hợp và giải phóng hormone tuyến giáp đều được kích thích. Sự giải phóng này liên quan đến sự thủy phân thyroglobulin trong tế bào nang trứng. Tỷ lệ kích thích tố được giải phóng là 7: 1 nghiêng về T4 (7 (T4) / 1 (T3)).

Một chức năng khác của thyroglobulin, mặc dù không kém phần quan trọng, là tạo thành dự trữ nội tiết tố trong chất keo tuyến giáp. Để khi cần, nó có thể cung cấp ngay một nguồn hormone nhanh chóng cho hệ tuần hoàn.

Giá trị cao, bình thường và thấp (ý nghĩa)

Giá trị bình thường

Giá trị thyroglobulin bình thường nên nhỏ hơn 40 ng / ml; hầu hết những người khỏe mạnh không có vấn đề về tuyến giáp có giá trị thyroglobulin dưới 10 ng / ml. Các giá trị thyroglobulin này có thể tăng trong một số bệnh lý tuyến giáp hoặc trong một số trường hợp có thể có các giá trị không thể phát hiện được.

Giá trị cao

Các bệnh tuyến giáp có thể liên quan đến nồng độ thyroglobulin huyết thanh cao bao gồm ung thư tuyến giáp, viêm tuyến giáp, u tuyến giáp và cường giáp.

Tầm quan trọng của phép đo thyroglobulin là nó được sử dụng như một chất chỉ điểm khối u cho các khối u ác tính đã biệt hóa của tuyến giáp thuộc loại mô học nhú và nang. Mặc dù những khối u này có tiên lượng tốt nhưng khả năng tái phát của chúng là xấp xỉ 30%.

Vì lý do này, những bệnh nhân này cần được đánh giá định kỳ và theo dõi trong thời gian dài, vì các trường hợp tái phát đã được báo cáo sau 30 năm theo dõi.

Trong điều trị được sử dụng cho bệnh lý này là phẫu thuật cắt bỏ tuyến giáp, tức là phẫu thuật cắt bỏ tuyến giáp và sử dụng iốt phóng xạ để loại bỏ bất kỳ mô còn sót lại. Trong những điều kiện này, và trong trường hợp không có kháng thể antithyroglobulin, về lý thuyết, mức thyroglobulin dự kiến ​​sẽ không thể phát hiện được.

Mức độ thấp

Nếu nồng độ thyroglobulin bắt đầu được phát hiện trong quá trình theo dõi và những mức độ này đang tăng lên, thì chắc chắn phải có một mô đang tổng hợp thyroglobulin và do đó chúng ta đang có sự tái phát hoặc di căn. Đây là tầm quan trọng của các phép đo thyroglobulin như một chất chỉ điểm khối u.

Người giới thiệu

1. Díaz, RE, Véliz, J., & Wohllk, N. (2013). Tầm quan trọng của thyroglobulin huyết thanh tiền sử trong việc dự đoán thời gian sống không bệnh ở ung thư tuyến giáp thể biệt hóa. Tạp chí Y học Chile, 141 (12), 1506-1511.
2. Gardner, DG, Shoback, D., & Greenspan, FS (2007). Nội tiết cơ bản & lâm sàng của Greenspan. McGraw-Hill y tế.
3. Murray, RK, Granner, DK, Mayes, PA, & Rodwell, VW (2014). Hóa sinh minh họa của Harper. Mcgraw-hill.
4. Schlumberger, M., Mancusi, F., Baudin, E., & Pacini, F. (1997). Liệu pháp 131I cho nồng độ thyroglobulin tăng cao. Tuyến giáp, 7 (2), 273-276.
5. Spencer, CA & LoPresti, JS (2008). Công nghệ Insight: đo thyroglobulin và tự kháng thể thyroglobulin ở bệnh nhân ung thư tuyến giáp thể biệt hóa. Thực hành lâm sàng bản chất Nội tiết & chuyển hóa, 4 (4), 223-233.
6. Velasco, S., Solar, A., Cruz, F., Quintana, JC, León, A., Mosso, L., & Fardella, C. (2007). Thyroglobulin và những hạn chế của nó trong việc theo dõi ung thư biểu mô tuyến giáp biệt hóa: Báo cáo về hai trường hợp. Tạp chí Y học Chile, 135 (4), 506-511.