SỰ HÌNH THÀNH TIỂU CẦU: QUÁ TRÌNH, CHẤT KÍCH THÍCH, SỰ ĐIỀU HÒA - SINH HỌC - 2025

Các thrombocytopoiesis là quá trình hình thành và phát hành tiểu cầu. Quá trình này diễn ra trong tủy xương giống như quá trình tạo hồng cầu và tạo hạt. Sự hình thành tiểu cầu bao gồm hai giai đoạn: tạo megakaryopoiesis và thrombocytopoiesis. Megakaryopoiesis bắt đầu từ tế bào tiền thân của dòng tủy cho đến khi hình thành megakaryocyte trưởng thành.

Mặt khác, quá trình tạo tiểu cầu bao gồm một loạt các sự kiện mà tế bào megakaryocyte đi qua. Tế bào này nhận được các tín hiệu khác nhau tùy thuộc vào vị trí của nó.

Các giai đoạn giảm tiểu cầu. Thiết kế hình ảnh: Marielsa Gil. Nguồn cho số liệu: A. Rad / Không cung cấp tác giả có thể đọc được bằng máy. KGH giả định (dựa trên yêu cầu bản quyền). / GS. Erhabor Osaro

Chừng nào tế bào còn ở bên trong chất tạo xương, nó sẽ bị ức chế, nhưng khi nó ra khỏi khoang ngoại bào của khoang mạch, nó sẽ được kích hoạt bởi sự có mặt của các chất kích thích.

Những chất này là yếu tố von Willebrand, fibrinogen, và yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu. Sau khi được kích hoạt, các quá trình tế bào chất của megakaryocyte được gọi là tiểu cầu sẽ phân mảnh để tạo ra các tiểu cầu và tiểu cầu.

Nhờ quá trình điều hòa tạo huyết khối, có thể duy trì cân bằng nội môi về số lượng tiểu cầu lưu thông. Như các yếu tố kích thích tạo tiểu cầu có thrombopoietin, interleukin 3 (IL3), IL 6, và IL 11. Và như các yếu tố ức chế là yếu tố tiểu cầu 4 và yếu tố tăng trưởng biến đổi (TGF) β.

Có nhiều bệnh khác nhau trong đó số lượng tiểu cầu lưu thông bị thay đổi, cũng như hình thái hoặc chức năng của chúng. Những bất thường này tạo ra các vấn đề nghiêm trọng ở cá nhân mắc phải, đặc biệt là chảy máu và huyết khối, trong số các biến chứng khác.

Quá trình tạo tiểu cầu

Quá trình hình thành tiểu cầu có thể được chia thành hai quá trình, quá trình đầu tiên được gọi là megakaryocytopoiesis và quá trình thứ hai là quá trình tạo huyết khối.

Như đã biết, tất cả các dòng tế bào đều có nguồn gốc từ tế bào gốc đa năng. Tế bào này phân hóa thành hai loại tế bào tiền thân, một loại từ dòng tủy và loại khác từ dòng lympho.

Từ tế bào tiền thân của dòng tủy sinh ra 2 loại tế bào, một tế bào tiền nhân hồng cầu megakaryocytic và một tế bào tiền thân bạch cầu hạt - đại thực bào.

Megakaryocytes và hồng cầu được hình thành từ tế bào tiền thân megakaryocytic-erythroid.

-Megakaryocytopoiesis

Megakaryocytopoiesis bao gồm quá trình biệt hóa và trưởng thành của các tế bào từ đơn vị hình thành chùm (BFU-Meg) đến sự hình thành megakaryocyte.

CUF-GEMM

Tế bào này phát sinh từ tế bào gốc và từ nó là tế bào tiền thân của các dòng tế bào bạch cầu hạt-đại thực bào và tế bào megakaryocytic-hồng cầu.

BFU-Meg

Tế bào này là mẫu vật sớm nhất của chuỗi megakaryocytic. Nó có khả năng sinh sôi nảy nở rất lớn. Nó được đặc trưng bởi sự hiện diện của thụ thể CD34 + / HLADR- trên màng của nó.

CFU-Meg

Khả năng sinh sôi của nó ít hơn so với trước đó. Nó được biệt hóa hơn một chút so với cái trước và trong màng của nó, nó có thụ thể CD34 + / HLADR +

Promegacarioblast

Có kích thước 25 và 50 µm, nó có một hạt nhân lớn, hình dạng không đều. Tế bào chất hơi ưa bazơ và có thể có đa sắc tố nhẹ. Nó có thể có từ 0 đến 2 nucleoli.

Megakaryoblast

Tế bào này có đặc điểm là có kích thước nhỏ hơn megakaryocytes (15-30 µm), nhưng lớn hơn nhiều so với các tế bào khác. Nó thường có một nhân hai lớp có thể nhìn thấy được, mặc dù đôi khi nó có thể tồn tại mà không có lỗ thủng.

Chất nhiễm sắc lỏng lẻo và một số nucleoli có thể được đánh giá cao. Tế bào chất có tính bazơ và ít.

Promegacariocito

Tế bào này được đặc trưng bởi có một nhân đa khối và có khía. Tế bào chất phong phú hơn và được phân biệt bởi tính đa sắc.

Megakaryocyte

Đây là tế bào lớn nhất, có kích thước từ 40-60 µm, mặc dù người ta đã thấy các tế bào megakaryocyte có kích thước 100 µm. Megakaryocytes có nhiều tế bào chất, thường là bạch cầu ái toan. Nhân của nó là đa bội, lớn và có một số lỗ.

Trong quá trình trưởng thành của tế bào này, nó có được các đặc điểm của dòng họ, chẳng hạn như sự xuất hiện của các hạt tiểu cầu cụ thể (azurophils), hoặc sự tổng hợp các thành phần nhất định của tế bào như actin, tubulin, filamin, alpha-1 actinin và myosin.

Chúng cũng thể hiện sự xâm nhập của màng tế bào, tạo thành một hệ thống phân chia màng phức tạp sẽ kéo dài khắp tế bào chất. Sau đó là rất quan trọng vì nó là cơ sở để hình thành các màng tiểu cầu.

Các đặc điểm khác của các ô này là:

- Xuất hiện các dấu hiệu cụ thể trên màng của nó, chẳng hạn như: glycoprotein IIbIIIa, CD 41 và CD 61 (thụ thể fibrinogen), phức hợp glycoprotein Ib / V / IX, CD 42 (thụ thể yếu tố von Willebrand).

- Endomitosis: quá trình tế bào nhân đôi DNA của nó mà không cần phân chia, thông qua một quá trình được gọi là nguyên phân hủy bỏ. Quá trình này được lặp lại trong nhiều chu kỳ. Điều này mang lại cho nó đặc tính là một tế bào lớn sẽ tạo ra nhiều tiểu cầu.

- Làm xuất hiện các quá trình tế bào chất tương tự như nhân giả.

Tiểu cầu

Chúng là những cấu trúc rất nhỏ, có kích thước từ 2-3 µm, không có nhân và có 2 loại hạt gọi là alpha và đặc. Trong số tất cả các tế bào được đề cập, đây là những tế bào duy nhất có thể nhìn thấy trong lam máu ngoại vi. Giá trị bình thường của nó nằm trong khoảng từ 150.000 đến 400.000 mm3. Thời gian bán hủy của nó khoảng 8-11 ngày.

-Thrombocytopoiesis

Tế bào megakaryocyte trưởng thành sẽ chịu trách nhiệm hình thành và giải phóng tiểu cầu. Các tế bào Megakaryocytes, gần với nội mô mạch máu trong các hình sin của tủy xương, hình thành các tế bào chất của chúng kéo dài, tạo ra một loại xúc tu hoặc giả nang được gọi là tiểu cầu.

Vùng ngoài cùng của tiểu cầu được phân mảnh để tạo ra tiểu cầu. Quá trình giải phóng tiểu cầu xảy ra trong các mạch máu và được hỗ trợ bởi lực của dòng máu. Để làm được điều này, tiểu cầu phải vượt qua thành nội mô.

Một số tác giả cho rằng có một giai đoạn trung gian giữa tiểu cầu và tiểu cầu mà họ gọi là tiền tiểu cầu. Sự chuyển đổi này từ tiểu cầu thành prelate dường như là một quá trình thuận nghịch.

Tiểu cầu lớn hơn tiểu cầu và có hình dạng giống đĩa đệm. Cuối cùng chúng biến thành tiểu cầu. Trong vòng vài giờ, tổng số khoảng 1.000 đến 5.000 tiểu cầu sẽ xuất hiện từ một megakaryocyte.

Thuốc kích thích tăng tiểu cầu

Các chất kích thích bao gồm yếu tố kích thích tế bào gốc, interleukin 3, interleukin 6, interleukin 11, và thrombopoietin.

Interleukin 3

Cytokine này can thiệp bằng cách tăng tuổi thọ của các tế bào gốc nguyên thủy và chưa trưởng thành nhất của dòng megakaryocytic. Điều này được thực hiện thông qua việc ức chế quá trình chết theo chương trình hoặc quá trình chết theo chương trình của các tế bào này.

Interleukin 6

Nó là một interleukin chống viêm có nhiều chức năng khác nhau trong cơ thể. Một trong những chức năng của nó là kích thích sự tổng hợp các tiền chất tạo máu, trong đó có chức năng kích thích các tiền chất của dòng megakaryocytic. Nó hoạt động từ sự khác biệt của CFU-GEMM với CFU-meg.

Interlequin 11

Giống như thrombopoietin, nó hoạt động trong suốt quá trình megakaryocytopoiesis, tức là, từ kích thích tế bào đa năng đến hình thành megakaryocyte.

Thrombopoietin

Hormone quan trọng này được tổng hợp chủ yếu ở gan và thứ hai là ở thận và trong mô đệm của tủy xương.

Thrombopoietin hoạt động trong tủy xương, kích thích sự hình thành của các tế bào megakaryocytes và tiểu cầu. Cytokine này tham gia vào tất cả các giai đoạn của quá trình tạo megakary và tạo tiểu cầu.

Người ta tin rằng nó cũng kích thích sự phát triển của tất cả các dòng tế bào. Nó cũng góp phần vào hoạt động bình thường của tiểu cầu.

Điều tiết giảm tiểu cầu

Giống như bất kỳ quá trình nào, quá trình tạo tiểu cầu được điều chỉnh thông qua một số kích thích nhất định. Một số sẽ thúc đẩy sự hình thành và giải phóng tiểu cầu vào tuần hoàn và một số khác sẽ ức chế quá trình này. Những chất này được tổng hợp bởi các tế bào của hệ thống miễn dịch, bởi mô đệm của tủy xương và bởi các tế bào của hệ thống nội mô dạng lưới.

Cơ chế điều hòa giữ số lượng tiểu cầu ở mức bình thường trong tuần hoàn. Khoảng sản xuất tiểu cầu hàng ngày là 10 ¹¹ _.

Môi trường vi mô đệm của tủy xương đóng một vai trò cơ bản trong việc điều chỉnh sự hình thành tiểu cầu.

Khi megakaryocyte trưởng thành, nó di chuyển từ ngăn này sang ngăn khác; nghĩa là, nó đi từ khoang nguyên bào nuôi đến khoang mạch máu, theo một gradient hóa học được gọi là yếu tố bắt nguồn từ mô đệm-1.

Miễn là megakaryocyte tiếp xúc với các thành phần của ngăn tạo nguyên bào (collagen loại I), sự hình thành các tiểu cầu sẽ bị ức chế.

Điều này sẽ chỉ được kích hoạt khi nó tiếp xúc với yếu tố von Willebrand và fibrinogen có trong chất nền ngoại bào của khoang mạch, cùng với các yếu tố tăng trưởng, chẳng hạn như yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF).

-Thrombopoietin

Thrombopoietin được đào thải bởi tiểu cầu khi nó được hấp thụ qua thụ thể MPL.

Đây là lý do tại sao khi tiểu cầu tăng, thrombopoietin giảm, do độ thanh thải cao; nhưng khi tiểu cầu giảm, giá trị cytokine trong huyết tương tăng lên và kích thích tủy hình thành và giải phóng tiểu cầu.

Thrombopoietin được tổng hợp trong tủy xương được kích thích bởi sự giảm số lượng tiểu cầu trong máu, nhưng sự hình thành thrombopoietin trong gan chỉ được kích thích khi thụ thể Ashwell-Morell của tế bào gan được kích hoạt với sự hiện diện của các tiểu cầu khử muối.

Các tiểu cầu khử muối sinh ra từ quá trình apoptosis mà tiểu cầu trải qua khi chúng già đi, được hệ thống monocyte-macrophage ở cấp lá lách tiếp nhận và loại bỏ.

-Yếu tố ức chế

Trong số các chất làm chậm quá trình hình thành tiểu cầu có yếu tố tiểu cầu 4 và yếu tố tăng trưởng biến đổi (TGF) β.

Yếu tố tiểu cầu 4

Cytokine này được chứa trong các hạt alpha của tiểu cầu. Nó còn được gọi là yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi. Nó được giải phóng trong quá trình kết tập tiểu cầu và ngăn chặn quá trình tạo megakary.

Chuyển đổi yếu tố tăng trưởng (TGF) β

Nó được tổng hợp bởi nhiều loại tế bào khác nhau, chẳng hạn như đại thực bào, tế bào đuôi gai, tiểu cầu, nguyên bào sợi, tế bào lympho, tế bào chondrocytes và tế bào hình sao, trong số những loại khác. Chức năng của nó liên quan đến sự biệt hóa, tăng sinh và hoạt hóa của các tế bào khác nhau và cũng tham gia vào quá trình ức chế megakaryocytopoiesis.

Các bệnh do mất cân bằng trong tạo huyết khối

Có nhiều rối loạn có thể làm thay đổi cân bằng nội môi liên quan đến sự hình thành và phá hủy tiểu cầu. Một số trong số chúng được đề cập dưới đây.

Giảm tiểu cầu vô bào bẩm sinh

Đây là một bệnh lý di truyền hiếm gặp được đặc trưng bởi đột biến trong hệ thống thụ thể thrombopoietin / MPL (TPO / MPL).

Vì lý do này, sự hình thành các tế bào megakaryocytes và tiểu cầu gần như bằng không ở những bệnh nhân này và theo thời gian chúng tiến triển thành bất sản tủy, điều này cho thấy rằng thrombopoietin rất quan trọng đối với sự hình thành của tất cả các dòng tế bào.

Tăng tiểu cầu thiết yếu

Đây là một bệnh lý hiếm gặp trong đó có sự mất cân bằng trong quá trình tạo huyết khối, gây ra sự gia tăng quá mức liên tục số lượng tiểu cầu trong máu và sản xuất tăng sản tiền chất tiểu cầu (megakaryocytes) trong tủy xương.

Tình trạng này có thể gây ra huyết khối hoặc chảy máu cho bệnh nhân. Sự khiếm khuyết xảy ra ở cấp độ tế bào gốc, thiên về sản xuất phóng đại dòng tế bào, trong trường hợp này là tế bào khổng lồ.

Tăng tiểu cầu thiết yếu (phết tế bào tủy xương). Nguồn: Không cung cấp tác giả có thể đọc bằng máy. KGH giả định (dựa trên yêu cầu bản quyền).

Giảm tiểu cầu

Số lượng tiểu cầu trong máu giảm được gọi là giảm tiểu cầu. Giảm tiểu cầu có thể do nhiều nguyên nhân, bao gồm: giữ lại tiểu cầu trong lá lách, nhiễm trùng do vi khuẩn (E. coli ruột), hoặc nhiễm virus (sốt xuất huyết, tăng bạch cầu đơn nhân).

Chúng cũng xuất hiện do các bệnh tự miễn, chẳng hạn như lupus ban đỏ hệ thống, hoặc do thuốc (điều trị bằng thuốc sulfa, heparin, thuốc chống co giật).

Các nguyên nhân khác có thể là do giảm sản xuất tiểu cầu hoặc tăng phá hủy tiểu cầu.

Phết máu ngoại vi cho thấy sự hiện diện thấp của tiểu cầu (giảm tiểu cầu). Nguồn: GS Erhabor Osaro

Hội chứng Bernard-Soulier

Đó là một bệnh bẩm sinh di truyền hiếm gặp. Nó được đặc trưng bởi các tiểu cầu có hình thái và chức năng bất thường gây ra bởi sự thay đổi gen (đột biến), nơi không có thụ thể yếu tố von Willebrand (GPIb / IX).

Do đó, thời gian đông máu được tăng lên, giảm tiểu cầu và sự hiện diện của các macroplate lưu hành.

Ban xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch

Tình trạng bệnh lý này được đặc trưng bởi sự hình thành các tự kháng thể chống lại tiểu cầu, gây ra sự phá hủy sớm của chúng. Kết quả là số lượng tiểu cầu lưu thông giảm đáng kể và sản xuất chúng thấp.

Người giới thiệu

1. Heller P. Megakaryocytopoiesis và thrombocytopoiesis. Sinh lý cầm máu bình thường. Năm 2017; 21 (1): 7-9. Có tại: sah.org.ar/revista
2. Mejía H, Fuentes M. Ban xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch. Rev Soc Bol Ped 2005; 44 (1): 64 - 8. Có tại: scielo.org.bo/
3. Bermejo E. Tiểu cầu. Sinh lý cầm máu bình thường. Năm 2017; 21 (1): 10-18. Có tại: sah.org.ar
4. Saavedra P, Vásquez G, González L. Interleukin-6: bạn hay thù? Cơ sở để hiểu tính hữu ích của nó như một mục tiêu điều trị. Iatreia, 2011; 24 (3): 157-166. Có tại: scielo.org.co
5. Ruiz-Gil W. Chẩn đoán và điều trị ban xuất huyết giảm tiểu cầu miễn dịch. Rev Med Hered, 2015; 26 (4): 246-255. Có tại: scielo.org
6. "Tạo huyết khối." Wikipedia, Bách khoa toàn thư miễn phí. Ngày 5 tháng 9 năm 2017, 20:02 giờ UTC. Ngày 10 tháng 6 năm 2019, 02:05 Có trong: es.wikipedia.org
7. Vidal J. Tăng tiểu cầu thiết yếu. Giao thức 16. Bệnh viện Donostia. 1-24. Có tại: osakidetza.euskadi.eus